儿童和成人抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎临床特点分析

李莹

抗N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-asparte，NMDA）受体脑炎作为神经内科常见的自身免疫性脑炎，通常是由NMDA受体NR1亚基的IgG抗体介导，还可牵连患者杏仁核、海马回、岛叶、下丘脑、扣带回等边缘系统结构，使患者出现癫痫、精神行为异常或者记忆障碍等，给患者机体健康及生存质量造成极大危害[1，2]。目前临床治疗方案较多，部分患者经有效救治后可减轻相关症状，但其恢复速度较为缓慢，甚至存在一定复发几率。掌握儿童与成人的临床特点，为其选择更为合理的治疗方案，可快速促进病情康复，为预后恢复提供前提和保障。本研究选择我院2018年3月～2020年3月纳入的32例抗NMDA受体脑炎患者，探讨儿童和成人抗NMDA受体脑炎的临床特点，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择我院2018年3月～2020年3月收治的32例抗NMDA受体脑炎患者。年龄≤14岁14例（儿童组），＞14岁18例（成人组）；其中男13例，女19例；受教育程度：小学至初中10例，高中14例，大专及以上8例。纳入标准[3]：①符合疾病诊断标准，经过影像学等检查确诊；②患者与家属签订知情同意书；③病历资料完整。剔除标准：①合并精神类疾病、急性播散性脑脊髓炎、单纯疱疹病毒性脑炎、肝肾疾病、多发性硬化疾病者；②听力或者沟通障碍者。

1.2 方法收集并整理所有患者资料，包括姓名、年龄、入院时间、前驱症状、首发症状以及主要症状等，并协助患者进行各项检查（颅脑MRI、脑脊液检查、脑电图、肿瘤标志物、抗NMDA受体抗体等），并依据检查结果制定针对性治疗方案，包含血浆置换、激素、抗癫痫药物、免疫球蛋白、抗精神症状药物、免疫制剂等，随后给予随访，对患者病情变化进行观察。

1.3 观察指标分析两组患者抗NMDA受体脑炎的临床特点，并对比两组检查结果，统计两组住院时间，并在出院时进行Rankin评分测定。

Rankin评分[4]：0分为无症状；1分为轻微症状，可独立生活；2分为存在明显症状，但对日常生活影响不大；3分为轻度残疾，需要他人帮助；4分为中度残疾，无法独立行走；5分为重度残疾，需要卧床休息，无法独立生活。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0软件进行统计分析，其中±s表示计量资料，比较采用t检验，而百分比表示计数资料，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床特点对比儿童组在癫痫持续发作、中枢性低通气方面与成人组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组抗NMDA受体脑炎的临床特点比较[n(%)]

2.2 两组检查结果对比儿童组在各项检查结果上与成人组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组检查结果对比

2.3 两组住院时间与Rankin评分对比儿童组住院时间短于成人组，且Rankin评分低于成人组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组住院时间与Rankin评分对比（±s）

表3 两组住院时间与Rankin评分对比（±s）

组别住院时间（d）Rankin评分（分）儿童组（n=14）21.36±5.782.12±0.67成人组（n=18）44.08±6.053.57±1.09 t 10.7444.368 P 0.0010.001

3 讨论

抗NMDA受体脑炎作为不明原因脑炎中的主要类型，成为新型自身免疫性脑炎，受到医疗界重点关注。相关数据显示[5]，抗NMDA受体脑炎约占全部脑炎的4%，而位居免疫介导的中枢神经系统炎症发生率的第二位，成为危害人们机体健康、降低生存质量的疾病之一。

抗NMDA受体脑炎的患病年龄较广泛，可在任意年龄出现，尤其是青年女性与儿童。疾病的临床表现较多，其中大部分患者伴有恶心呕吐、腹泻、发热、上呼吸道感染以及头痛等症状，研究发现疾病与病毒性感染存在关联，如病毒感染、单纯疱疹病毒、EB病毒等[6，7]。以往在单纯疱疹病毒脑炎患者的脑脊液中发现抗NMDA抗体阳性，提示前驱感染可促进机体出现异常免疫反应，最终导致抗NMDA受体脑炎出现。本研究结果显示儿童组在癫痫持续发作、中枢性低通气上与成人组存在显著性差异（P＜0.05），提示成人出现癫痫持续发作、中枢性低通气的几率更高，可能是因为儿童年龄较小，且表达能力较差，从而导致其前驱症状发生率较成人低，因此前驱症状并不能成为疾病诊断的方式之一。另外成人机体免疫反应比儿童更为明显，可促进更多抗NMDA抗体，增加呼吸中枢的损害，同时对呼吸中枢以及呼吸运动、节律进行控制；部分成人存在癫痫持续发作现象，因此需要长时间进行静脉泵入镇静剂或者麻醉剂对患者呼吸中枢进行有效调控，有可能影响其脑电生理活动。儿童各项机体功能尚未发育成熟，而成人的免疫系统较为完善，且免疫反应更为严重，癫痫持续发作可直接对患者脑部造成伤害，因此如果使用抗癫痫药物时疗效不理想，最终可能发展成难治性癫痫；成人的病程较长，一旦免疫治疗效果不理想，其机体中抗体的降低速度较为缓慢，给大脑造成严重损伤，进而造成癫痫反复发作[8～10]。因此与儿童相比，成人更容易出现癫痫持续发作、中枢性低通气现象。由于大部分抗NMDA受体脑炎患者多选择常规检查以及脑脊液生化等检查，其淋巴细胞通常呈现中等程度升高趋势，且氯、糖、蛋白也明显增加，少数产生寡克隆带，但其特异性较低[11，12]。本研究结果中儿童组在各项检查结果上与成人组相比无显著性差异（P＞0.05），其中成人的高氯、糖、蛋白、有核细胞数、异常脑压等占比稍高于儿童，但差异并不显著，可能是因为成人的免疫反应较为显著。血清、脑脊液中抗NMDA受体抗体阳性是抗NMDA受体脑炎诊断的主要依据，且临床已有研究证实患者血液以及脑脊液中存在抗NMDA受体抗体，但少数患者仅在脑脊液中显示阳性，血清中则显示阴性。另外相关报道中，抗NMDA受体脑炎患者经MRI检查发现其FLAIR、T2高信号影，且多发生在前额叶以及颞叶，少数处于脑干或者小脑。其中病程较长的患者白质区域出现脱髓鞘样变，但其MRI结果的异常情况与临床表现、体征的严重程度并无明显关联。但本次研究结果中儿童与成人结果相比无差异，说明MRI虽然具备一定诊断价值，但其仍缺乏一定特异性。而脑电图作为疾病诊断的常见方式，患者经检查显示弥漫性慢波，尤其以δ波较为多见，同时可能合并痫样放电，少数表现刷状波，但其检查结果的特异度较低[13，14]。

本研究中儿童组住院时间短于成人组，且Rankin评分低于成人组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示儿童组治疗后的住院时间更短，且预后较好。目前，临床治疗该病的方式较多，其中包含肿瘤切除、一线以及二线免疫治疗等，但尚无统一标准。部分抗NMDA受体脑炎可能同时合并肿瘤，而关于肿瘤的治疗对预后影响极大，因此临床需要重点关注肿瘤的筛查工作。对此类合并肿瘤患者，除了常规免疫治疗外，应尽早给予肿瘤切除术。另外抗NMDA受体脑炎患者多伴有癫痫发作，因此治疗过程中需增加抗癫痫药物，与成人相比，儿童治疗的效果更为明显，可对疾病进行有效控制，分析原因可能是抗NMDA抗体对儿童脑部功能的伤害较小。本次研究中儿童的治疗效果较成人更好，可能是因为儿童年龄较小，其预后相对更好，特别是儿童机体的免疫系统发育不全，免疫应答较为薄弱，短时间内无法产生较多抗NMDA抗体，因此减轻了对脑部的损伤。一旦接受免疫治疗，直接抑制其免疫系统，并降低抗体的合成能力，促进病情快速好转，为其预后提供保障[15]。而成人通常病情较为严重，伴有癫痫持续发作、中枢性低通气的风险更大，导致其恢复速度较慢，预后较差。

综上所述，与儿童相比，成人更容易出现癫痫持续发作、中枢性低通气现象，而儿童经有效治疗后的效果较好，住院时间较成人短。