胎盘多肽联合2 HRZE/4 HR 方案治疗菌阳肺结核

李燕平 江秀慧

（河南省南阳市第六人民医院 南阳473004）

菌阳肺结核是一种由结核杆菌感染引发的慢性传染性呼吸系统疾病，多发于中老年人，咳痰咳嗽、呼吸困难、午后低热、消瘦、夜间盗汗为其常见症状，严重危害患者生存质量。2 HRZE/4 HR 方案为目前肺结核常用治疗手段，可有效控制结核病情，提高患者生存质量，但易引发胃肠道反应、肝功能异常、药物性皮疹等不良反应[1]。因此针对肺结核，积极探讨更加有效、安全的治疗方案有积极意义。胎盘多肽注射液是一种免疫调节剂，有抗炎、抗过敏作用，可增强机体免疫力，在一定程度上可防治结核病[2]。本研究选择我院菌阳肺结核患者76 例，旨在探讨胎盘多肽注射液+2 HRZE/4 HR 方案的治疗效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择 2018 年 8 月 ～2019 年 12 月我院收治的76 例菌阳肺结核患者，根据简单随机化法分为常规组和联合组，各38 例。常规组女18 例，男 20 例；年龄 23～64 岁，平均（43.28±10.05）岁；病程 5～34 个月，平均（19.23±7.01）月。联合组女 16例，男 22 例；病程 4～35 个月，平均（19.85±7.43）月；年龄 22～63 岁，平均（42.46±10.13）岁。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准 （1）纳入标准：3 次痰涂片均呈阳性，符合《肺结核基层诊疗指南（2018 年）》[3]诊断标准；胸片检查可见斑片阴影、结核空洞、播散病灶；知情本研究，签署知情同意书。（2）排除标准：非肺外结核、支气管结核、矽肺病；糖尿病；存在心、肝、肾等器官严重疾病；有药物过敏史、近6 个月免疫制剂应用史。

1.3 治疗方法

1.3.1 常规组 接受2 HRZE/4 HR 方案治疗。强化期（2 个月），H：异烟肼片（国药准字 H41020923）口服，1 次 /d，0.3 g/ 次；R：利福平片 （国药准字H41020385）口服，1 次 /d，0.6 g/ 次；Z：吡嗪酰胺片（国药准字 H13020807）口服，1 次 /d，1.5 g/次；E：盐酸乙胺丁醇片（国药准字H41022409）口服，1 次/d，0.75 g/次。巩固期（4 个月）：停用 Z、E，H、R 用法用量不变。持续治疗6 个月。

1.3.2 联合组 常规组基础上联用胎盘多肽注射液（国药准字 H20046260），肌肉注射，1 次 /d，4 ml/次。持续治疗6 个月。

1.4 疗效评定标准 病灶全部吸收，空洞全部闭合，痰涂片转阴＞3 个月为治愈；病灶吸收≥50%，空洞直径减小≥50%，痰涂片转阴＞2 个月为显效；病灶吸收、空洞直径减小不足50%，痰涂片转阴＞1个月为有效；不符合以上标准为无效。有效、显效、治愈之和计入总有效。

1.5 观察指标 （1）临床疗效。（2）痰涂片转阴情况。痰涂片转阴：检查痰抗酸杆菌涂片，1 次/月，结果呈阴性，检查≥3 次纤支气管镜肺泡灌洗液或抗酸杆菌阴性。（3）免疫细胞水平。取3 ml 静脉血，采用流式细胞仪（美国BD，LSRFortessa）测定治疗前后两组 T 细胞亚群数量（CD3+、CD4+、CD8+）。（4）复发情况。随访3 个月，记录两组复发情况，治疗有效、显效、治愈患者出现持续干咳、乏力盗汗、饮食下降、精神萎靡、反复低热症状，痰培养检查明确存在结核杆菌。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件分析处理数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组治疗总有效率为94.74%，高于常规组的76.32%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组痰涂片转阴率比较 联合组治疗2 个月、4 个月、6 个月痰涂片转阴率为 86.84%、92.11%、97.35%，较常规组的 65.79%、73.68%、78.95%高（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组痰涂片转阴率比较[例（%）]

2.3 两组免疫功能指标比较 治疗前两组免疫功能指标比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后联合组CD3+、CD4+水平较常规组高，CD8+水平较常规组低（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组免疫功能指标比较（%，）

表3 两组免疫功能指标比较（%，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

CD8+治疗前 治疗后联合组常规组组别 n CD3+治疗前 治疗后CD4+治疗前 治疗后38 38 tP 53.42±4.78 52.86±5.01 0.499 0.620 72.38±6.21*62.13±5.49*7.623＜0.001 25.24±4.37 26.13±4.96 0.830 0.409 42.28±5.15*29.10±4.52*11.857＜0.001 28.16±3.45 27.87±4.11 0.333 0.740 21.29±2.08*24.35±3.14*5.008＜0.001

2.4 两组复发率比较 随访3 个月，联合组脱落2例，常规组脱落1 例。联合组复发率为5.88%（2/34），低于常规组的 28.57%（8/28），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

菌阳肺结核主要表现为多叶受累，病灶内致病菌量更多、病变更广、组织损害更重、免疫反应更明显，若未及时治疗，病变范围会逐渐扩大，可导致机体免疫系统障碍，加快病情进展。临床应及时选择安全、有效治疗方案，以控制病情进展，改善预后。

2 HRZE/4 HR 方案为肺结核标准治疗方案，具有较强杀菌效果，能显著降低致死率，提升生存质量，但该疗法不良反应多，继而会影响整体疗效。本研究结果显示，联合组总有效率及治疗2 个月、4 个月、6 个月痰涂片转阴率较常规组高，复发率较常规组低（P＜0.05），可见菌阳肺结核患者接受胎盘多肽注射液+2 HRZE/4 HR 方案治疗效果确切，可显著提高痰涂片转阴率，减少复发。分析原因在于异烟肼、利福平属于典型抗结核药，可提高治疗效果，降低致死率。而胎盘多肽注射液是由活性肽、核酸、氨基酸、蛋白质、神经生长因子、黏多糖体制成的免疫调节剂，能促进细胞代谢，改善免疫功能，提高机体抵抗力，加速细胞再生，且其能抑制炎症反应，有助于肺部感染消退[4]。而多肽作为一种介于蛋白质、氨基酸间的小分子活性物，可增强吞噬细胞吞噬功能，拮抗纤维蛋白，加速细胞代谢，促使细胞再生，修复生理功能[5]。因此胎盘多肽注射液+2 HRZE/4 HR 方案治疗菌阳肺结核可进一步促进痰涂片转阴，降低复发风险，增强疗效。

结核杆菌刺激下，机体免疫系统会遭到破坏，主要表现为CD3+、CD4+表达降低，CD8+表达升高，尤其是CD4+/CD8+比值迅速下降，会造成结核杆菌释放、暴露，继而增加结核杆菌繁殖、生长机会。本研究结果显示，治疗后联合组CD3+、CD4+水平高于常规组，CD8+水平低于常规组（P＜0.05），提示胎盘多肽注射液+2 HRZE/4 HR 方案能有效调节机体免疫功能，增强治疗效果。