PE联合非诺贝特对急性高脂血症性胰腺炎患者CTSI水平、甘油三酯及炎性因子水平的影响

张超 李冰 张磊

（1.郑州市中心医院消化内科，河南 郑州 450000；2.郑州市中原区疾病预防控制中心免疫规划科，河南 郑州 450000）

高脂血症性急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是由高脂血症引起胰液内脂质沉着或脂肪栓塞而引发胰酶在胰腺内被激活引起胰腺自身消化、出血坏死的炎症性疾病。近年来该病发病率逐年升高，需对患者同时进行急性胰腺炎和高脂血症治疗，否则易引发急性胰腺炎反复发作[1]。目前临床上主要采用非诺贝特联合低分子肝素（Low molecular weight heparin，LMWH）治疗，但非诺贝特联合LMWH药效发挥缓慢，血脂水平难以在短时间内下降致使部分高脂血症性胰腺炎患者预后不良[2]。因此，需寻找一种新型、安全的治疗方案。

血浆置换（Plasma exchange，PE）术是一种可达到清除致病物质、减轻病理损害目的治疗手段[3]。在急进性肾小球肾炎的研究中发现PE能迅速去除血清中甘油三酯、炎症介质及细胞因子，从而缓解病情[4]。鉴于此，本研究将其与非诺贝特联合应用于高脂血症性胰腺炎患者中并探讨其对患者甘油三酯等的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料

经伦理委员会批准，签署知情同意书后将选取2017年1月至2018年12月于我院就诊的100例高脂血症性AP患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例。对照组中男30例，女20例；年龄18~63岁，平均年龄42.44±11.51岁；病程2~36 h，平均病程7.18±1.34 h。观察组中男26例，女24例；年龄20~65岁，平均年龄43.63±12.87岁；病程2~36 h，平均病程7.21±1.43 h。

纳入标准：确诊为高脂血症性AP[5]；甘油三酯水平5.62-11.3 mmol•L-1；病情为轻度或中度。排除标准：由其他因素引起的胰腺炎；合并其他全身或局部感染，合并胃肠疾病者；依从性差不配合者。

1.2 方法

两组患者均予以常规胃肠减压、禁饮、禁食，使用奥美拉唑、生长抑素等进行常规治疗。

对照组患者采用非诺贝特联合LMWH治疗，具体如下：皮下注射低分子肝素（Sanofi Winthrop Industrie，批准文号：H20100484，规格：0.6 mL: 6000 A×aIU），5000 U•次-1，每次注射时间间隔>12 h；口服非诺贝特胶囊（北京京丰制药集团有限公司，国药准字H11021514，规格：0.1 g）0.2 g Qd，治疗2 w。

观察组患者采用非诺贝特联合PE治疗，具体如下：右颈内静脉留置导管后使用德国Fresenius公司生产的Gambro PF2000N型血浆分离器、ADM08／ABM型床旁血滤系统进行PE治疗。置换过程中采用LMWH抗凝，置换液为2000-3000 mL，血流量为150 mL•min-1，置换时间1.5-2.0 h，置换流速为1000 mL•h-1，治疗1次。非诺贝特治疗同对照组。

1.3 观察指标及疗效标准

1.3.1 TG及炎性因子测定

于治疗前及治疗2 w采集患者空腹外周静脉血5 mL，以3000 r·min-1离心10 min，取上清液，使用酶联免疫吸附法测量患者C反应蛋白、肿瘤

坏死因子α水平、白细胞介素-6水平及甘油三酯（Triglyceride，TG）水平。

1.3.2 预后评估

于治疗前及治疗2 w后使用荷兰MX16EVO Brilliance CT扫描患者胰腺，以CT严重指数（CT severity index，CTSI）评估患者预后。CTSI评估标准参照Balthazar[6]等制定的评分标准，评估胰周炎性反应、渗出、积液情况以及胰腺坏死程度，根据 CT 图像形态上严重程度评估。总分0-10分，分值越高患者预后越差。

1.4 统计学方法

通过SPSS22.0进行数据分析，其中计数资料以百分比（%）表示，采用 χ2检验；计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；P＜0.05表示具有统计学意义。

2 结果

2.1 TG及炎性反应比较

与治疗前相比，两组患者TG、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6水平均明显降低（P＜0.05）；与对照组相比，观察组患者TG、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α水平均明显低于对照组（P＜0.05），白细胞介素-6则明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 患者治疗前、后TG及炎症因子水平比较（±SD，n=50）

表1 患者治疗前、后TG及炎症因子水平比较（±SD，n=50）

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组相比，#P＜0.05。

组别 TG（mmol•L-1） C反应蛋白（mg•L-1） 肿瘤坏死因子α（µg•L-1） 白细胞介素-6（ng•L-1） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 12.55±3.11 4.26±0.95* 148.45±48.23 71.93±18.31* 60.46±12.43 21.33±7.34* 88.74±15.61 37.30±8.40* 观察组 12.37±4.02 2.76±0.84*# 147.72±45.37 58.30±15.31*# 59.71±11.74 16.32±4.10*# 86.81±16.12 51.16±9.74*#

2.2 预后比较

治疗前观察组CTSI评分为6.56±1.02 分，对照组为6.64±1.11 分，组间比较无统计学差异（P>0.05）；治疗后观察组CTSI评分为3.85±0.93 分，对照组为4.35±0.84 分，观察组明显低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

高脂血症性胰腺炎中高脂血症异常升高的TG不仅是胰腺炎的病因还是加重胰腺炎的重要条件。在疾病的发生发展过程中TG的分解产物可激活胰蛋白酶、损伤胰腺腺泡细胞等引起胰腺自我消化。目前临床上主要通过非诺贝特联合LMWH治疗，但在改善患者预后方面效果欠佳[7]。PE是一种救治肾脏疾病救的常用手段，能快速清除患者体内淤积的尿酸、炎症因子等。本研究中治疗后TG、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α水平、CTSI评分观察组低于对照组，白细胞介素-6观察组高于对照组，说明PE联合非诺贝特治疗急性高脂血症性AP能有效改善患者TG及炎性反应，改善患者预后。PE联合非诺贝特能迅速清除血液中的脂类物质转移和胆固醇，降低由高血清TG水平引起的白细胞与血管内皮黏附形成黏附级联反应，抑制白细胞等活化和浸润，降低氧自由基及蛋白水解酶进而抑制炎症反应，改善C反应蛋白、肿瘤坏死因子α水平及白细胞介素-6水平；降低炎症反应及TG水平对患者胰腺的损伤，促进患者胰腺功能恢复，缓解患者腹痛，促进患者胃肠功能恢复，缩短患者住院时间，进而有效改善患者预后[8,9]。

综上所述，PE联合非诺贝特治疗急性高脂血症性胰腺炎能有效改善患者CTSI水平、甘油三酯及炎性因子水平。杂志编辑委员会,中华消化杂志编辑委员会.中国急性胰腺炎诊治指南(2019年,沈阳)[J].中华消化杂志, 2019, 39(11): 721-730.