老年女性血脂水平与骨转换标志物、骨密度的相关性研究

王雅君 陈倩 倪霞萍 边平达

骨质疏松症是一种以骨量低下、骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病，好发于老年女性[1]。老年女性由于体内雌激素水平低下，可出现骨密度下降及血脂紊乱[2]。近年来虽然有研究表明，血脂增高会促使绝经后女性罹患骨质疏松[3-4]，但少有对老年女性血脂水平与骨转换标志物、骨密度相关性研究。为此，本研究检测老年女性的血脂、骨转换标志物和骨密度，分析血脂水平与骨转换标志物、骨密度的相关性，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2017年1月至2019年10月浙江省人民医院体检的老年女性337例，年龄60～93（78.85±6.58）岁。纳入标准：女性年龄≥60岁，同时接受血脂、骨转换标志物和骨密度检测。排除标准：（1）严重心肝肾疾病、多发性骨髓瘤、恶性肿瘤晚期、原发性甲状旁腺功能亢进等疾病；（2）正在接受双膦酸盐、甲状旁腺激素、选择性雌激素受体调节剂等抗骨质疏松药物治疗；（3）正在服用他汀类等调脂药物。本研究经医院医学伦理委员会批准（批准文号：KY2016031）。研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血脂检测 采用日本日立公司7080全自动生化分析仪，于清晨6:30～7:30空腹抽取老年女性肘静脉血5 ml，测定 TC、TG、HDL-C、LDL-C。

1.2.2 骨转换标志物检测 采用日本罗氏公司 Cobas e601免疫发光分析仪。于清晨6:30～7:30空腹抽取老年女性肘静脉血5 ml，离心后取血清测定Ⅰ型胶原羧基末端肽交联（C-telopeptide of type 1 collagen，CTX）、Ⅰ型原胶原氨基端前肽（N-terminal propeptide of type 1 procolagen，P1NP）和骨钙素。

1.2.3 骨密度测定 采用美国GE公司Lunar Prodigy双能X线骨密度仪，精密度为0.08%。测量时研究对象仰卧在扫描台正中，脚固定在特制脚架上以确保下肢处于内旋位，测量并记录股骨颈骨密度（femoral neck bone minera density,FNBMD）、总髋部骨密度（total hip bone minera density,THBMD）、L1～4骨密度（lumbar spine bone minera density,LSBMD）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件，上述检测指标的关系采用二元定距变量的相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年女性骨转换标志物与骨密度的相关性 见表1。

表1 老年女性骨转换标志物与骨密度的相关性

由表 1可见，老年女性 CTX、P1NP、骨钙素与FNBMD、THBMD、LSBMD之间均呈负相关（均 P＜0.05）。

2.2 老年女性血脂水平与骨转换标志物、骨密度的相关性 见表2。

由表2可见，TC与CTX和骨钙素均呈正相关，与LSBMD呈负相关（均 P＜0.05）；TG与FNBMD、THBMD均呈正相关（均 P＜0.05）；LDL-C与骨钙素呈正相关，与LSBMD呈负相关（均 P＜0.05）。

表2 老年女性血脂水平与骨转换标志物、骨密度的相关性

3 讨论

CTX和P1NP均与Ⅰ型胶原的代谢有关，其中P1NP是Ⅰ型原胶原（由成骨细胞合成分泌）在多肽酶作用下裂解的一种代谢产物，而CTX是破骨细胞分解Ⅰ型胶原后的产物。骨钙素是成骨细胞产生的一种分子量约为5～8 KD的骨特异蛋白，是骨骼中除Ⅰ型胶原（约占90%）外最常见的蛋白（约占3%）。本研究结果显示，老年女性血清CTX、P1NP、骨钙素与FNBMD、THBMD、LSBMD均呈负相关，提示骨转换标志物越高，骨密度越低，这与金挺美等[5]的研究结果一致。

血脂包括TC、TG、磷脂和游离脂肪酸，其中TC水平在临床上常被作为动脉粥样硬化预防、发展和疗效观察的重要参考指标[6]。脂蛋白是血脂在血液中存在、转运和代谢的形式，按其密度不同，可分为乳糜颗粒、极低密度脂蛋白、LDL和HDL等，其中HDL增高，有利于外周组织清除胆固醇，从而防止动脉粥样硬化的发生，而LDL富含胆固醇，易沉积于动脉血管壁内，诱发粥样硬化。HDL-C可反映HDL的水平，其增高与冠心病发病呈负相关，而LDL-C可反映LDL的水平，其增高与冠心病发病呈正相关[6]。

本研究结果发现，TC与CTX、骨钙素呈正相关，LDL-C与骨钙素呈正相关，且TC、LDL-C与LSBMD均呈负相关，提示TC和LDL-C升高可通过提高老年女性的骨转换水平，使LSBMD下降。其机制可能与以下两点有关：（1）骨髓干细胞可以分化为脂肪细胞和成骨细胞，而TC和LDL-C升高可促使骨髓干细胞分化为脂肪细胞，从而导致骨质丢失加快；（2）骨髓腔内脂肪细胞聚集，可使腔内血液动力学减慢，微循环障碍，从而导致骨量丢失加快[3]。TC和LDL-C仅与LSBMD呈负相关，这可能是由于腰椎中松质骨含量较多，其骨量容易丢失有关[1]。一项有关他汀类药物与骨质疏松关系的Meta分析发现，他汀类药物不仅能调节血脂，而且能抑制破骨细胞功能，升高LSBMD，但对FNBMD、THBMD作用不明显[7]。

本研究结果还表明，TG与FNBMD、THBMD均呈正相关，这与类似的研究结果一致，如Cui等[8]的研究表明，绝经后女性TG水平与股骨近端的骨密度呈正相关。TG是甘油和3个脂肪酸形成的酯，是机体恒定的供能来源[6]。TG与CTX、P1NP、骨钙素均无相关性，提示TG并非通过影响老年女性骨转换水平来提高骨密度。TG较高的研究对象股骨近端骨密度较高，可能与其营养状况较好、体重较高有关[9]。另外，在老年女性中，HDL-C与骨转换标志物、骨密度无明显相关性，与相关研究结果一致[10]。

综上所述，在老年女性中，不同的血脂成分与骨转换标志物、骨密度的关系不尽相同，其中TC和LDL-C升高，与骨转换标志物增高、LSBMD下降有相关性，故应注意检测和处理。但是，TC、LDL-C升高促进骨吸收的确切机制，还有待进一步研究。