GLP-1受体激动剂对比DPP-4抑制剂在药物经济学、血糖指标、药物不良反应情况对比

高 洁

天津市红桥医院内分泌科，天津 300122

临床内科疾病中糖尿病属于常见病，据相关数据统计显示。我国也同属糖尿病高发国家，超过20岁群体患有糖尿病占比10.8%，其中超半数人确诊2型糖尿病。目前，临床认为有根治2型糖尿病的方式，患者在确诊后需终身治疗［1-2］。而为患者选择合理的降糖方式不仅能减少病痛，还能减轻患者的家庭经济负担。本研究旨在对比GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的安全性、有效性，并结合用药成本评估两种药物的经济价值。在指导临床合理用药中提供建议与参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将天津市红桥医院2016年3月—2019年10月提供的66例2型糖尿病患者作为此次研究对象，依据治疗方式将患者分为对照组与观察组，各组33例。入选患者均符合WHO对2型糖尿病的诊断标准。排除合并恶性肿瘤、肝肾功能异常、糖尿病并发症者及对此次研究药物过敏者。观察组有男19例，女14例；年龄42～77岁，平均年龄（53.84±3.91）岁；病程1～14年，平均病程（5.98±0.76）年。对照组有男17例，女16例；年龄40～79岁，平均年龄（54.01±2.84）岁；病程1～12年，平均病程（5.47±0.95）年。本研究经医院医学伦理委员会批准，两组患者均签署研究知情同意书，且于性别、年龄及病程等一般资料相较趋于平衡，存在可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患者入院均对其施行健康指导，包括饮食与运动指导等。在每日口服二甲双胍（产商：中美上海施贵宝制药有限公司；国药准字：H20023370），每日3次，每次0.5 g。在此基础下两组患者分别使用不同药物治疗。

观察组患者接受GLP-1受体激动剂（利拉鲁肽）［产商：诺和诺德（中国）制药有限公司；国药准字：J20110026］治疗，行皮下注射，每日1次。对照组患者接受DPP-4抑制剂（西格列汀）［产商：MerckSharp&Dohme Italia SPA（意大利），批准文号：J20140095］每日口服1次，每次100 mg。两组患者均接受15周的治疗时间。

1.3 观察指标

（1）血糖水平：治疗前后分别检测两组患者的空腹血糖值、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白，并对治疗前后的血糖水平变化进行分析对比。（2）观察两组患者用药治疗期间发生的不良反应症状，包括腹泻、头晕、咳嗽或鼻塞等。（3）对两组患者药物治疗经济性的优势与劣势进行对比。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 21.0软件进行处理，计数资料以例数和百分比（%）表示，行χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血糖水平改善对比

治疗前，两组患者空腹血糖值、餐后2 h血糖与糖化血红蛋白均无显著差异；治疗后，观察组上述血糖指标水平均显著低于对照组，见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖水平改善对比（±s）

表1 两组患者治疗前后血糖水平改善对比（±s）

组别观察组（n=33）对照组（n=33）t P空腹血糖（mmol/L）治疗前9.84±3.36 9.85±3.27 0.012 2 0.990 3治疗后5.91±1.39 7.83±2.61 3.729 9 0.000 4餐后2 h血糖（mmol/L）治疗前11.56±4.37 11.66±3.97 0.097 2 0.922 8治疗后7.03±2.31 9.27±2.51 3.772 2 0.000 4糖化血红蛋白（%）治疗前8.86±2.06 8.71±2.35 0.275 7 0.783 6治疗后6.55±2.19 7.98±3.05 2.187 7 0.032 3

2.2 用药不良反应对比

两组患者用药治疗期间，不良反应发生率对比无显著差异，详见表2。

表2 两组患者用药不良反应对比 例（%）

2.3 药用经济性对比

患者用药费用单据指出，观察组（利拉鲁肽）价格410元，对照组DPP-4抑制剂（西格列汀）价格52.96元。两组患者均接受15周用药治疗，发现观察组血糖水平改善效果显著高于对照组，但其用药成本也显著高于对照组，观察组患者多获取1%糖化血红蛋白健康需比对照组患者多支付1 904.22元。

3 讨论

2型糖尿病属于临床常见的内分泌代谢紊乱综合征疾病，患病群体多见40岁左右成年人，临床主要症状为血糖升高。一旦在确诊2型糖尿病后若血糖未得到有效控制，则会对患者的生存质量引起严重影响，甚至可形成各种并发症，严重会威胁其生命安全。因此，增强糖尿病的防治已成为临床医学上一项不可轻视的课题［3］。DPP-4抑制剂与GLP-1受体激动剂均作为新型肠促胰素类降糖药物，目前研究表明两种药物在降糖方面有显著作用，且用药安全性良好。但药物上市应用时间过短，相关报道信息较少，因此对两种药物的评价药物综合考虑安全性、用药经济学及有效性［4］。如此才能在临床正确指导DPP-4抑制剂与GLP-1受体激动剂的用药方式。在确保患者最大限度降低经济负担的情况下，有效提高卫生资源的有限使用率。

利拉鲁肽作为人工GLP-1长效类似物的一种，与天然GLP-1有着较高的同源性，在被人体吸收足够的营养物质后GLP-1会产生显著的降糖效果，还可与胰腺GLP-1受体产生亲和，最终在葡萄糖浓度依赖模式下被激活从而刺激胰岛β细胞，促进胰岛素分泌的同时，还能抑制胰高血糖素的分泌。利拉鲁肽不仅能有效抑制血糖水平，还可有效延长胃排空时长，帮助患者控制饮食，降低能量摄入，减轻体重，避免低血糖的情况发生。西格列汀属于DPP-4抑制剂，可促进GLP-1生物活性随DPP-4的活性有所改变即增强DPP-4的活性，GLP-1活性也随之增加；该药能够稳定血糖，提高胰岛β细胞数量，强化胰岛功能［5］。除此以外，西格列汀对胃动力产生的影响较小，造成患者在用药后体重无明显变化。张宁倩等［6］研究中指出，对2型糖尿病患者分别进行西格列汀与利拉鲁肽治疗，结果显示患者在利拉鲁肽的治疗下，其18周的空腹血糖值、餐后2 h血糖及糖化血糖蛋白改善显著优于西格列汀治疗患者，提示2型糖尿病患者接受利拉鲁肽治疗，能够有效改善患者各项血糖指标与体重。本文研究结果与其相似，观察组患者通过利拉鲁肽治疗其空腹血糖值、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均显著低于对照组，表明利拉鲁肽对控制2型糖尿病患者血糖更为显著。同时两组患者用药治疗期间不良反应发生率无显著差异，表明两种药物用药安全性较高且基本一直。最后在药物经济学上表明，两组患者在为期15周的治疗后，观察组多获取1%糖化血红蛋白健康需比对照组患者多支付1 904.22元。

综上所述，给予2型糖尿病GLP-1受体激动剂治疗相较DPP-4抑制剂能够更显著改善患者各项血糖指标，且用药安全性较高。但DPP-4抑制剂具备一定的经济学，相较GLP-1受体激动剂药费更低廉，同时不同类型患者的用药效果存在差异。因此，临床需依据患者的具体情况与经济情况斟酌用药，更科学的提供给患者个体化用药指导。