凉血泻火解毒法治疗血循毒蛇咬伤的临床疗效及对血清基质金属蛋白酶-9的影响

马清龄 曾燕青 陈洋凯

（广州市中西医结合医院急诊科，广东广州 510800）

血循毒蛇咬伤是临床常见急危重症，毒蛇咬伤肌体后，其毒液进入皮下组织，经淋巴吸收进入血液循环而分布全身，可造成全身重要脏器损害。在蛇咬伤早期，蛇毒集中于伤口局部，浓度高，早期迅速有效的处理是改善患者预后的关键。注射抗蛇毒血清是其主要治疗方式，而临床发现单纯抗蛇毒血清治疗容易发生过敏和咬伤部位恢复慢等情况[1]。中医在毒蛇咬伤病方面具有独特疗法，中医认为，血循毒蛇咬伤属“火毒证”范畴，此病阳热实证，应以泻火解毒治疗。基于此，本研究应用凉血泻火解毒法治疗血循毒蛇咬伤，观察中西医结合治疗的临床应用价值，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2019年5月至2020年5月广州市中西医结合医院收治的60例血循毒蛇咬伤的患者为研究对象，按照随机数表法分为两组，各30例。观察组男性18例，女性12例；年龄22～61岁，平均年龄 （43.55±11.84）岁；病情分级[2]：轻度20例，重度10例。对照组男性17例，女性13例；年龄21～59岁，平均年龄 （43.87±11.76）岁；病情分级：轻度19例，重度11例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义 （P ＞ 0.05），具有可比性。本研究获广州市中西医结合医院医学伦理委员会批准。患者及其家属知情同意，签署知情同意书。纳入标准：①实验室检查符合血循毒蛇咬伤体征；②咬伤至就诊时间≤12 h，且入院前未进行任何医疗处理；③咬伤部位均为下肢。排除标准：① 神经毒类毒蛇咬伤；②肢体出现明显坏死，需要外科手术治疗者；③对本试验药物有过敏史者；④合并心、肺、肾、肝等严重器质性病变者；⑤有精神病史者；⑥合并活动性感染者；⑦妊娠、哺乳期妇女。

1.2 方法 对照组采用常规治疗方案。包括抗蛇毒血清、局部清创、止痛、抗感染等。观察组在对照组治疗基础上，给予凉血泻火解毒法：外用蛇伤外敷方 （组方：鲜白花蛇舌草50 g、鲜半边莲50 g）捣烂外敷伤口，3 次 / d，治疗7 d；同时服用蛇伤解毒方 （组方：白花蛇舌草30 g、半边莲30 g、重楼10 g、鬼针草15 g、黄连10 g、栀子10 g、金银花15 g、赤芍15 g、蒲公英15 g、白茅根30 g、大黄10 g）加水煎服，1剂/d，分早晚2次服用，共治疗7 d。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗前后疼痛情况。采用视觉模拟量表（VAS）观察患者疼痛变化情况，0～4分表示轻度疼痛；5～7分表示中度疼痛；8～10分表示重度疼痛。②比较两组患者治疗前后肢体肿胀程度。用同一软尺测量，每次测量两次取平均值，分别测量患侧膝关节上15 cm、下10 cm周径与健侧比较的差值，差值越小代表肿胀程度越小。③比较两组治疗前后血清学指标。采集肘静脉血3 mL，置于抗凝管，经3 000 r/min离心5 min后，将血清分离置于-80 ℃冰箱冷冻保存待检，采用酶联免疫吸附法检测患者基质金属蛋白酶-9 （MMP-9）水平，试剂盒由南京卡米洛生物工程有限公司提供；采用希森美康CA1500型全自动血凝仪及配套试剂盒检测活化部分凝血活酶时间 （APTT）、凝血酶原时间 （PT）。上述所有血清学指标水平均越低，则代表疗效越好。

1.4 统计学分析 选用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以 （）表示，组间比较行t检验；计数资料以百分率[例 （%）] 表示，组间比较行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较 两组间治疗前及治疗后3 d VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后7 d VAS评分均显著低于治疗前，观察组低于对照组 ，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后VAS评分比较 [例（%）]

2.2 两组患者治疗前后肢体肿胀程度比较 治疗第7天观察组患者肢体肿胀程度显著好于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肢体肿胀程度比较 （，cm）

表2 两组患者治疗前后肢体肿胀程度比较 （，cm）

组别 例数 第1天 第3天 第7天观察组 30 13.97±4.09 8.35±2.58 3.08±1.01对照组 30 14.52±3.48 7.88±2.87 4.11±1.13 t值 0.561 0.667 3.722 P值 0.577 0.507 0.000

2.3 两组患者治疗前后血清学指标比较 两组患者治疗后MMP-9、APTT、PT水平均显著低于治疗前，且观察组更低于对照组，差异有统计学意义 （P ＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血清学指标比较 （）

表3 两组患者治疗前后血清学指标比较 （）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05。血清基质金属蛋白酶-9：MMP-9；活化部分凝血活酶时间：APTT；凝血酶原时间：PT。

组别 例数 MMP-9 （ng/L） APTT （s） PT （s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 427.94±181.63202.68±79.97# 36.30±0.95 31.22±0.91# 18.52±0.98 11.27±1.41#对照组 30 432.86±183.62251.55±88.34# 36.22±0.87 33.81±0.80# 18.47±0.91 14.97±1.56#t值 0.104 2.246 0.314 11.708 0.205 9.638 P值 0.917 0.029 0.735 0.000 0.839 0.000

3 讨论

中医认为，血循毒蛇咬伤患者肌表受火毒外侵，阻滞气血经络，使气血运行不畅，而不通则局部肿痛[3]。火为阳邪，火毒炽盛，热盛肉腐，则见局部溃破；热毒炽盛，每多犯血，迫血妄行，从而使内脏出现出血之症，故凉血泻火解毒是其治疗关键。本研究结果显示，应用凉血泻火解毒法治疗血循毒蛇咬伤的观察组患者治疗7 d后疼痛程度明显轻于对照组，且患者患肢肿胀程度和MMP-9、APTT、PT水平也都得到明显改善，较单纯西医治疗的对照组效果更好，考虑其治疗机制可能与能够抗炎并改善凝血功能有关。蛇伤解毒方中的重楼是治疗蛇毒的经典药，可改善患者局部症状，镇痛作用明显，同时可抑制肿胀，缓解炎症反应，促进止血，对伤口的消肿和抑制出血都有其优势，配合抗生素、抗炎、抗蛇毒血清等西医干预可以发挥良好的协同作用，在保障安全性的同时进一步提高临床疗效。

现代药理研究表明，重楼具有多种活性物质，对诱导血小板聚集具有积极作用，可促进患处凝血，改善APTT、PT水平，有益于临床伤口止血[4]。另有研究表明，重楼可抑制炎症、消肿、镇痛[5]。杨春梅等[6]研究显示，大黄可通利二便排毒外出。另外，蛇伤解毒方中的金银花、黄连具有清热解毒、熄风定惊之功；白花蛇舌草、蒲公英发挥清热、解毒、消肿之效；赤芍、大黄以行气活血、利水消肿为效，诸药合用共奏调畅气机以加强凉血、止痛、促进毒素排出之效。中药局部外敷法是治疗蛇伤的重要方法，通过渗透作用到达病所，起到解毒抗炎、消肿止痛等功效，且其操作便利，应用广泛；内治法则可凉血止血，清热解毒[7-8]。通过内服及外敷中药内外同治可共同发挥活血祛毒的功效，并改善患者临床症状，增强疗效。

综上，凉血泻火解毒法治疗血循毒蛇咬伤效果显著，可有效缓解疼痛，改善患者临床症状，改善炎症因子水平等实验室指标，但本研究仍有一定局限，如样本量较小、所观察项目有限，且未开展更长周期的随访，因此还需后续深入研究以获得更为可靠的结论。