帕罗西汀对早期2型糖尿病患者糖代谢和内分泌及情绪的影响效果观察

员战民，李如强

（1.中央民族大学医院内科（全科），北京 100081；2.首都医科大学附属北京友谊医院内分泌科，北京 100050）

2型糖尿病是一种常见的代谢性疾病，在全球范围内发病率较高，且随着生活环境、饮食习惯的变化，呈现年轻化趋势[1-2]。2型糖尿病严重影响患者的身心健康，降低生活质量。由于疾病的影响，患者易出现焦虑、抑郁等不良情绪，通过改善不良情绪，有利于缓解应激状态，提升患者治疗效果[3]。本研究选取2018年1月至2020年1月中央民族大学医院和首都医科大学附属北京友谊医院内分泌科收治的102例早期2型糖尿病患者作为研究对象，旨在探究帕罗西汀对早期2型糖尿病患者糖代谢和内分泌及其情绪的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2020年1月中央民族大学医院和首都医科大学附属北京友谊医院内分泌科收治的102例早期2型糖尿病患者作为研究对象，随机分为观察组与对照组，每组51例。观察组男33例，女18例；年龄52～77岁，平均（67.5±3.1）岁。对照组男32 例，女19 例；年龄51～79岁，平均（67.1±3.8）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：确诊为早期2 型糖尿病；葡萄糖耐量试验显示，餐后 2 h 血糖（2 h PBG）≥8.6 mmol/L，空腹血糖（FPG）≥5.65 mmol/L；明确研究目的，签署知情同意书。排除标准：合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍；存在沟通障碍或精神疾病；合并糖尿病肾病等严重并发症；有血液系统疾病、代谢性功能疾病；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 对照组采用常规对症支持治疗，包括胰岛素、口服降糖药、控制饮食。观察组在对照组基础上采用帕罗西汀（北京万生药业有限责任公司，国药准字H20133084，规格：20 mg）治疗，每天1次，每次20～40 mg，连续治疗8周。

1.3 观察指标 比较两组糖代谢指标；比较两组甲状腺激素水平，包括促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲腺原氨酸（FT4）、三碘甲腺原氨酸（TT3）、四碘甲腺原氨酸（TT4）；采用汉密顿焦虑量表（HAMA），汉密尔顿抑郁量表（HAMD）分别比较两组焦虑、抑郁情况，HAMA量表总分56 分，分数越高表明焦虑情况越严重，HAMD 量表总分64分，分数越高表明抑郁情况越严重。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖代谢指标比较 治疗前，两组糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖比较差异无统计学意义。治疗后，观察组糖化血红蛋白、餐后2 h 血糖、空腹血糖均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组糖代谢指标比较（）Table 1 Comparison of glucose metabolism indicators between the two groups()

表1 两组糖代谢指标比较（）Table 1 Comparison of glucose metabolism indicators between the two groups()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别对照组观察组t值P值治疗后6.24±0.72 6.21±0.70a 0.213 0.832例数51 51糖化血红蛋白（%）治疗前6.53±0.82 6.52±0.85 0.061 0.952治疗后6.41±0.52 5.87±0.75a 4.226＜0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治疗前11.25±2.47 11.27±2.41 0.041 0.967治疗后10.32±2.25 9.10±2.78a 2.436 0.017空腹血糖（mmol/L）治疗前6.52±0.71 6.56±0.73 0.281 0.780

2.2 两组甲状腺激素水平比较 治疗后，两组FT3、FT4、TT3、TT4、TSH 水平比较差异无统计学意义，且与治疗前比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组甲状腺激素水平比较（）Table 2 Comparison of thyroid hormone levels between the two groups()

表2 两组甲状腺激素水平比较（）Table 2 Comparison of thyroid hormone levels between the two groups()

注：FT3，游离三碘甲腺原氨酸；FT4，游离四碘甲腺原氨酸；TT3，三碘甲腺原氨酸；TT4，四碘甲腺原氨酸；TSH，促甲状腺激素

组别对照组观察组t值P值例数51 51 FT3（pmol/L）治疗前4.41±0.83 4.42±0.81 0.062 0.951治疗后4.52±0.57 4.75±0.89 1.554 0.123 FT4（pmol/L）治疗前14.15±2.32 14.18±2.41 0.064 0.949治疗后14.37±2.28 14.68±3.02 0.585 0.560 TT3（nmol/L）治疗前1.57±0.42 1.53±0.78 0.323 0.748治疗后1.98±0.87 2.27±1.12 1.460 0.147 TT4（nmol/L）治疗前118.25±50.76 118.62±51.02 0.037 0.971治疗后122.87±60.52 115.71±58.92 0.605 0.546 TSH（mIU/L）治疗前2.23±1.12 2.24±1.15 0.045 0.965治疗后2.25±1.07 2.27±1.19 0.089 0.929

2.3 两组不良情绪评分比较 治疗后，观察组HAMD评分明显低于对照组（P＜0.05），HAMA评分与对照组比较差异无统计学意义；治疗后，观察组HAMD、HAMA评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良情绪评分比较（，分）Table 3 Comparison of adverse mood scores between the two groups(,scores)

表3 两组不良情绪评分比较（，分）Table 3 Comparison of adverse mood scores between the two groups(,scores)

注：HAMD,汉密尔顿抑郁量表；HAMA，汉密顿焦虑量表。与本组治疗前比较，aP＜0.05

治疗后8.54±2.53a 7.61±2.54a 1.853 0.067组别对照组观察组t值P值例数51 51 HAMD治疗前12.47±4.32 12.52±4.28 0.059 0.953治疗后11.34±4.01 7.31±3.12a 5.665＜0.001 HAMA治疗前10.34±2.27 10.35±2.31 0.022 0.983

3 讨论

糖尿病患者通常需长期治疗，病程长，易出现焦虑、抑郁等不良情绪，从而影响患者的饮食、体育锻炼、治疗依从性，降低整体治疗效果。糖尿病会对患者的各个系统、器官、生理过程造成损害[4-5]。目前，糖尿病缺乏特异性病因疗法，长期治疗，患者易出现负性情绪，服药依从性较低，饮食不健康，体育锻炼减少，不利于疾病的治疗。治疗糖尿病患者焦虑抑郁的首选药物是选择性5-HT再摄取抑制剂。本研究结果显示，治疗前，两组糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖比较差异无统计学意义；治疗后，观察组糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。作为一种5-HT再摄取抑制剂，帕罗西汀具有高度选择性，疗效显著，且很少影响多巴胺、去甲肾上腺素再摄取。帕罗西汀可消除患者情绪的负性影响，提升治疗信心，加强患者的治疗依从性及自我控制能力，从而促进血糖水平的降低。

本研究结果显示，治疗后，两组 FT3、FT4、TT3、TT4、TSH 水平比较差异无统计学意义，且与治疗前比较差异无统计学意义。表明早期2型糖尿病患者应用帕罗西汀，对血清甲状腺激素水平无明显影响。可能由于大部分糖尿病患者，同时伴有甲状腺功能下降。应用帕罗西汀，可改善抑郁、焦虑等负性情绪，在作用过程中血清甲状腺激素被消耗[6]。糖尿病患者的甲状腺功能存在下降趋势，常见的是亚临床甲减，因此，未出现明显的甲状腺激素水平下降。本研究结果显示，治疗后，观察组HAMD 评分明显低于对照组（P＜0.05），HAMA 评分与对照组比较差异无统计学意义。治疗后，观察HAMD、HAMA评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），反映帕罗西汀一定程度上可改善糖代谢，降低患者的焦虑、抑郁程度。通过帕罗西汀控制突触前膜再摄取5-HT，提高突触间隙5-HT浓度，缓解抑郁，且具有良好的耐受性，对胆碱能神经、多巴胺、肾上腺素等影响较小，安全性较高[7]。

早期2 型糖尿病患者由于疾病的影响，常伴有负性情绪，影响治疗的依从性，导致血糖控制不理想，同时，并发症的风险增加不利于患者预后。现代医学认为，糖尿病与抑郁症有一定相关性，患者由于不良的情绪状态，代谢控制不理想，持续蛋白质、高血脂、高血糖代谢紊乱，导致慢性应激状态，增加促肾上腺皮质激素的释放，影响下丘脑-垂体-肾上腺轴，增加血清皮质醇浓度及肾上腺糖皮质激素分泌。皮质醇对胰岛素的降糖有拮抗作用，血糖水平持续上升[8]。5-HT对于葡萄糖内环境稳态的维持具有重要作用，是重要的神经递质。帕罗西汀是一线的抗抑郁用药，可提升突触间隙5-HT的浓度，增强5-HT的神经功能，有效缓解和控制患者的抑郁情绪，促进内分泌调节与血糖控制。

综上所述，早期2型糖尿病患者使用帕罗西汀，可改善不良情绪及糖代谢水平，治疗效果显著，值得临床推广应用。