多西他赛联合奈达铂对复发性浆液性卵巢癌患者血清肿瘤标志物水平及安全性的影响

何佳，郭琼

（1.贵溪市人民医院肿瘤科，江西 鹰潭 335400；2.万载县人民医院内三科，江西 宜春 336100）

卵巢癌为妇科常见恶性肿瘤，发病隐匿，就诊时多半已属晚期，失去手术治疗机会，死亡率较高，严重威胁患者身体健康和生命安全。临床常采用铂类药物进行化疗，虽75%左右患者可得到有效缓解，但复发率较高。浆液性卵巢癌是卵巢癌亚类中的高占比类型，复发性浆液性卵巢癌患者易对常规铂类化疗药物耐药，影响化疗反应效果，因此，寻找有效的联合化疗方案尤为重要[1]。有研究[2]表明，多西他赛对铂类敏感患者疗效确切。基于此，本研究探讨多西他赛联合奈达铂对复发性浆液性卵巢癌患者血清肿瘤标志物水平及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年9 月至2019 年12 月于本院治疗的82例复发性浆液性卵巢癌患者，随机分为两组，每组41例。对照组年龄36～77 岁，平均年龄（58.34±7.31）岁；病理分期：Ⅰ期 4 例，Ⅱ期 4 例，Ⅲ期 27 例，IV 期 6 例。观察组年龄37～79岁，平均年龄（59.14±7.41）岁；病理分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期5例，Ⅲ期26例，IV期7例。根据上次铂类化疗完结时间，≤6 个月复发为铂类敏感型复发，＞6 个月复发为铂类耐药型复发。对照组铂类敏感型复发17 例，铂类耐药型复发24 例。观察组铂类敏感型复发19 例，铂类耐药型复发22例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：诊断符合《现代肿瘤学》中复发性浆液性卵巢癌诊断标准[3]，经病理学和细胞学确诊；患者及家属均知情同意并签署知情同意书；均接受过含铂类药物化疗；预期生存期＞3个月。排除标准：对本研究药物过敏者；存在其他恶性肿瘤病史者；存在骨髓功能障碍者。

1.3 方法 两组均进行常规护肝、护胃和止吐治疗。

1.3.1 对照组 采用卡铂化疗：静脉滴注卡铂注射液（扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司，国药准字H20065621），每次400 mg/m2，每天1次。

1.3.2 观察组 采用多西他赛+奈达铂化疗：静脉滴注多西他赛注射液（太极集团四川太极制药有限公司，国药准字H20123401），每次75 mg/m2，每天1次，奈达铂（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20143132），每次95 mg/m2，每天1次。两组均持续治疗28 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.4 观察指标 ①血清肿瘤标志物水平：治疗前、4 个疗程后，清晨采集患者空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min 离心10 min，采用全自动生化仪（贝克曼库尔特公司，型号：AU680）和化学发光免疫分析法检测血清糖抗原125（CA125）、糖抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）水平，其正常参考值分别为＜35 U/mL、37 U/mL、5 mg/mL，水平越高表明病情越严重。②不良反应发生情况，包括呕吐、厌食、白细胞减少、血小板减少、肾功能异常。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清肿瘤标志物水平比较 治疗前，两组血清CA125、CA19-9、CEA水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组血清CA125、CA19-9、CEA 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组不良反应发生率比较 治疗后，观察组恶心呕吐和腹泻发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组肝肾功能异常、白细胞减少和血小板减少发生率均低于对照组，但差异无统计学意义，见表2。

3 讨论

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤，发病隐匿、病死率高，严重威胁女性生命安全。卵巢癌一旦复发，很难治愈，临床以姑息、缓解症状减轻患者痛苦、改善生存质量、延长生命为治疗原则，临床治疗以化疗为主要手段。多数复发性浆液性卵巢癌患者对常规铂类化疗药物具有较强耐药性和敏感性，化疗反应差，因此，寻求有效、安全的二线化疗方案尤为重要。奈达铂可有效治疗铂类耐药卵巢癌，多西他赛可有效抑制癌细胞分裂和增殖，达到抗肿瘤效果[4-5]。

表1 两组血清肿瘤标志物水平比较（）

表1 两组血清肿瘤标志物水平比较（）

注：CA125，血清糖抗原125；CA19-9，糖抗原19-9；CEA，癌胚抗原。与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后CEA（mg/mL）34.74±8.88 34.81±8.92 0.036 0.971 23.70±6.71a 15.41±4.39a 6.62＜0.001组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值CA125（U/mL）512.98±310.55 513.04±312.57 0.001 0.999 271.69±110.42a 181.41±83.50a 4.176＜0.001 CA19-9（U/mL）73.58±11.60 73.60±12.59 0.007 0.994 62.92±10.49a 42.20±9.31a 9.464＜0.001

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]

本研究结果显示，治疗后，两组血清CA125、CA19-9、CEA水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组恶心呕吐和腹泻发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组肝肾功能异常、白细胞减少和血小板减少发生率均低于对照组，但差异无统计学意义。表明多西他赛联合奈达铂化疗治疗复发性浆液性卵巢癌的抗肿瘤效果及安全性优于单用铂类化疗。分析原因为，奈达铂属于二代铂类化合物，对癌症的干预机制与卡铂相同，进入细胞后，产生的各类离子型物质与DNA结合，可抑制DNA复制，进而发挥抗肿瘤作用。同时，奈达铂比卡铂有更高的水溶性，生物利用度高于卡铂，因此，不良反应轻于卡铂，有一定安全性[6]。多西他赛为新型植物类抗癌药物，属于紫杉醇衍生物，水溶性显著高于紫杉醇，因此，生物利用度也高于紫杉醇，且有更高的抗肿瘤活性，致敏性低、安全性高。多西他赛作用机制是药物作用于微管靶点后，促进小管聚合，降低游离状态肿瘤小管数量，增强微管稳定性，阻碍肿瘤细胞分裂、增殖，使其停滞于M和G2期，从而抑制癌细胞有丝分裂和增殖，抑制分泌肿瘤血管生成因子，最终达到抗肿瘤作用[7-8]。CA125是应用最广泛的肿瘤标志物，在卵巢癌细胞中含量最高且具有高敏感性，但并非卵巢癌特异性抗原；CA19-9 可辅助检测原发于消化道的卵巢癌类型；CEA虽非卵巢癌特异性抗原，但其在正常患者与卵巢癌患者中差异显著，三者共同构成良好的肿瘤检测标志物，贾萌萌等[9-10]研究显示，三者水平均下降，表明化疗效果良好。奈达铂联合多西他赛化疗对铂类敏感型和铂类耐药型的晚期卵巢癌复发患者均有良好抗癌效果，且在减轻恶心呕吐和腹泻方面有显著效果，对缓解肝肾功能异常、白细胞减少和血小板减少方面也有一定改善作用。

综上所述，多西他赛联合奈达铂应用于复发性浆液性卵巢癌患者，可有效降低血清肿瘤标志物水平，减少不良反应的发生，提高安全性，值得临床推广应用。