雌激素代谢紊乱对老年女性骨质疏松患者的影响

伍海艳 吴荣艳 钟凤元 张广彪

(赣州市第三人民医院 1妇科，江西 赣州 341000；2检验科；3老年科；4内科)

老年群体因年龄增加，骨量及骨钙质大量流失，骨组织微结构受到破坏，骨质疏松发生风险高〔1〕。一旦发生骨质疏松，骨脆性增加，极易引发骨折，致残率及致死率均较高，现已成为困扰老年群体身心健康和生命安全的主要问题之一〔2〕。研究发现，老年女性发生骨质疏松的风险更高，危害性更大〔3〕。雌激素是促进雌性动物第二性征发育及性器官成熟的物质，由雌性动物卵巢和胎盘分泌产生〔4〕。而老年女性因卵巢卵泡活动永久性停止，导致月经周期、雌激素和孕激素水平明显减少〔5〕。有研究指出，雌激素水平降低可引起乳房触痛、阴道干燥等多种生理变化，甚至可引起骨质疏松及心血管疾病〔6〕。本研究主要观察老年女性骨质疏松患者雌激素代谢紊乱状况，分析雌激素代谢紊乱对骨质疏松的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2020年1月在赣州市第三人民医院接受常规健康体检的60例老年女性，本研究经医院医学伦理委员会批准实施，且患者及其家属均知情同意，且签署同意书。患者年龄60～75岁，平均年龄(67.91±5.38)岁；体重指数17.84～25.21 kg/m2，平均(21.39±1.67)kg/m2。纳入标准：①年龄>60周岁；②停经时间≥1年，且有绝经后症状。排除标准：①自身免疫性疾病；②长时间接受免疫抑制剂治疗；③其他内分泌疾病或代谢性疾病；④精神疾病史；⑤心、肝、肾等脏器功能障碍。

1.2骨密度检测方法 选用美国HOLOGIC提供的双能量X线骨密度检查仪测定两组骨密度水平。T在-1.0～-2.5之间纳入骨量减少组(32例)，T<-2.5纳入骨质疏松组(28例)。

1.3基线资料调查方法 自制基线资料调查问卷，查阅患者病历资料，详细记录患者一般情况，内容包括年龄、体重指数、绝经年龄、孕次、产次。

1.4实验室指标检测方法 ①雌激素：两组均于入院当天采集清晨空腹静脉血3 ml，3 000 r/min离心10 min，取上清液待检。 采用罗氏cobas 6000化学发光仪(德国罗氏诊断有限公司，型号：cobas 6000)检测雌激素水平。②炎症因子：分别采集两组入院当天的空腹外周静脉血，并放置于含有枸橼酸钠抗凝剂的采血管内，进行离心处理，2 000 r/min离心30 min，离心完毕后取上清液，放置于-20℃冰箱内保存待检。使用德国西门子提供的 DPC1000化学发光免疫分析仪，采用化学发光法检测白细胞介素(IL)-6、IL-2和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。③骨保护素(OPG)水平：分别采集两组清晨空腹静脉血3 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血浆并采用乙二胺四乙酸抗凝后放置于-80℃环境下待检。使用上海纪宁提供的试剂盒，使用酶联免疫吸附试验测定OPG水平。

1.5统计学方法 采用SPSS24.0软件进行Shapiro-Wilk正态性检验、t检验、χ2检验及Logistic回归分析。

2 结 果

2.1骨量减少组和骨质疏松组基线资料、实验室指标比较 骨质疏松组雌激素、OPG水平明显低于骨量减少组，IL-6、IL-2和TNF-α水平明显高于骨质减少组，差异有统计学意义(均P<0.001)，见表1。

表1 骨量减少组和骨质疏松组基线资料、实验室指标比较

2.2二元Logistic回归分析 将2.1组间基线资料差异有统计学意义的变量作为自变量(均为连续变量)，将骨密度检测结果作为因变量(1=骨质疏松，0=骨量减少)，经二元回归分析结果显示，雌激素低表达、IL-6过表达、IL-2过表达、TNF-α过表达、OPG低表达可能是老年女性骨质疏松的影响因素(OR>1，P<0.01，P<0.001)。见表2。

表2 二元回归分析结果

2.3多元回归分析 将基线资料分析中有意义的变量作为自变量(均为连续变量)，将骨密度检测结果作为因变量(1=骨质疏松，0=骨量减少)，经单项回归分析后，将符合条件的因素作为自变量，经多项Logistic回归分析结果显示，雌激素低表达、IL-6过表达、IL-2过表达、TNF-α过表达、OPG低表达均是老年女性骨质疏松的影响因素。见表3。

表3 多元回归分析结果

3 讨 论

骨质疏松是我国老年女性残疾、死亡的主要原因之一。目前认为老年女性骨质疏松的发生、发展与组织骨量减少及骨髓中脂肪含量增加密切相关，而在这一过程中，雌激素及相关细胞因子的表达发挥关键作用〔7，8〕。

本研究结果表明老年女性群体普遍存在骨密度降低现象，早期干预尤为关键。虽目前临床已有大量有关雌激素代谢紊乱与骨质疏松关系的相关研究〔6～10〕，但现有结论尚未达成统一共识，干预方案的制定依然存在较大难度。雌激素是一种主要的女性荷尔蒙，会促进女性附件器官成熟及第二性征出现，且维持正常性欲及生殖功能〔9〕。老年女性因绝经后，卵巢逐渐衰老，卵巢内分泌功能失调衰退，导致雌激素水平下降，从而出现多种全身不适症状，退化性疾病和老年慢性疾病风险逐渐升高，直接影响绝经后女性健康和老年生存质量〔10〕。本研究结果初步提示雌激素代谢紊乱在骨质疏松的发生、发展过程中扮演关键性角色，但具体机制尚未明确。骨细胞是维持骨骼正常结构的重要因素之一〔11〕。骨细胞中含有成骨细胞和破骨细胞，其中成骨细胞主要负责骨基质合成、分泌及矿化，而破骨细胞主要在骨的生长发育、修复及重建等过程中发挥作用〔12〕。二者相辅相成，相互平衡，维持骨的正常组织和解剖结构。而老年女性因体内激素水平下降，雌激素水平逐渐降低，雌激素与雄激素的平衡状态被打破，引起雌激素代谢紊乱〔13〕。而雌激素可使破骨细胞的分化成熟过程减慢，降低破骨细胞数量，促进钙质吸收，且可阻止骨的再吸收，故老年女性雌激素水平降低可引起早期快速骨质丢失，引起骨质疏松〔14〕。IL是一种细胞因子，功能较多，在人体内水平较低，可发挥多种生物活性，具有促进骨吸收及造血干细胞生长等作用〔7〕。而雌激素水平降低可促进IL-2、IL-6及TNF-α等促炎因子的合成分泌，减少分泌细胞凋亡，促进破骨细胞形成，从而影响骨吸收与骨形成的平衡，加速骨质流失〔15〕。研究指出，由NF-κB受体激活子(RANKL)的受体(RANK)和OPG组成的RANKL-RANK-OPG轴在调节骨吸收与骨生成平衡中占据重要地位〔16〕。 RANKL通过与RANK结合可促进破骨细胞的分化，且可激活成熟的破骨细胞，提高骨吸收的能力。而OPG是一种分泌型糖蛋白，可抑制骨吸收。雌激素水平下降可引起RANKL-RANK-OPG轴紊乱，降低OPG表达，提高RANKL表达，破骨细胞数量增加，成骨细胞减少，从而导致骨质流失，引起骨质疏松〔17〕。本研究进一步经Logistic回归分析结果显示，雌激素低表达、IL-6过表达、IL-2过表达、TNF-α过表达、OPG低表达均是老年女性骨质疏松发生、发展的影响因素。