多烯磷脂酰胆碱联合地塞米松对妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能与血清学指标的影响

陈丽洁

（龙川县妇幼保健院妇产科，广东 河源 517300）

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是临床上比较常见的妊娠期合并症，多发生于妊娠中、晚期，是由雌激素、遗传及环境等因素导致的以黄疸、胆汁酸升高、皮肤瘙痒、肝功能异常等为主要症状的妊娠期特殊肝脏疾病[1]。ICP会增加宫内窒息、早产等不良妊娠结局发生风险，甚至可能会导致突发性死胎，严重危及母婴生命安全。目前，临床上尚无治疗ICP的特效方案，多以药物保守治疗为主，地塞米松作为长效糖皮质激素药物，能够起到调节机体免疫功能、抗炎、抗内毒素的作用，但在改善患者肝功能方面效果欠佳，需联合用药以提升患者治疗效果。多烯磷脂酰胆碱是临床上常用的保肝药物之一，通过修复受损的肝细胞膜，促使受损肝细胞与酶活力恢复正常，进而减少自由基的生成，增加肝脏的排毒能力[2]。本研究旨在探讨多烯磷脂酰胆碱联合地塞米松对ICP患者肝功能与血清学指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 依据随机数字表法将2019年7月至2020年6月龙川县妇幼保健院收治的72例ICP患者分为对照组与试验组，各36例。对照组患者年龄21～39岁，平均（27.08±3.24）岁；孕周31～36周，平均（33.11±2.01）周；孕次1～3次，平均（1.68±0.53）次。试验患者年龄22～38 岁，平均（27.14±3.19）岁；孕周 31～36 周，平均（33.05±2.04）周；孕次1～3次，平均（1.71±0.55）次。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》[3]中ICP的诊断标准者；实验室检查肝功能异常、总胆汁酸＞10 μmol / L者；首次发病，单胎妊娠者；入组前未接受相关治疗者等。排除标准：合并其他类型肝、胆疾病或糖尿病、高血压等疾病者；合并感染或在妊娠期间使用过抗生素者；伴免疫系统疾病者；伴血液系统疾病者；伴其他妊娠合并症者；对本研究所用药物存在禁忌证者等。本研究经龙川县妇幼保健院医学伦理委员会审核批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均接受常规的补液、营养支持等对症治疗。对照组患者在常规对症治疗的基础上进行肌肉注射地塞米松磷酸钠注射液（吉林敖东药业集团延吉股份有限公司，国药准字H22022889，规格：1 mL∶5 mg）治疗，5 mg/次，2次/d。试验组患者在对照组的基础上给予多烯磷脂酰胆碱注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字H20057684，规格：5 mL∶232.5 mg）治疗，将15 mL多烯磷脂酰胆碱注射液溶于500 mL的5%葡萄糖注射液，静脉滴注，1次/d。10 d为1个疗程，两组患者均治疗1个疗程。

1.3 观察指标 ①对比两组患者临床指标（瘙痒消失时间、黄疸消失时间、瘙痒评分），使用瘙痒评分[4]对两组患者瘙痒程度进行评估，分值0～4分，0分为无瘙痒；1分为偶发瘙痒；2分为间断性瘙痒，无症状波动；3分为间断性瘙痒，有症状波动；4分为持续性瘙痒，日夜无变化。②分别采集两组患者治疗前后晨起空腹静脉血3 mL，经3 000 r / min转速离心10 min后，取上层血清，使用全自动生化分析仪检测血清总胆汁酸（TBA）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平。③血液采集与血清制备方法同②，采用酶联免疫吸附试验法检测并比较治疗前后两组患者血清细胞因子信号传导负调控因子-3（SOCS-3）、白介素-12（IL-12）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。④统计并比较两组患者妊娠结局（早产、剖宫产、胎儿窘迫、新生儿窒息、羊水感染）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床指标 试验组患者瘙痒消失时间、黄疸消失时间均较对照组缩短；与治疗前相比，治疗后两组患者瘙痒评分均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者临床指标比较(±s)

表1 两组患者临床指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 瘙痒消失时间(d)黄疸消失时间(d)瘙痒评分(分)治疗前 治疗后对照组 36 7.49±1.12 7.18±1.65 3.21±0.46 1.59±0.49*试验组 36 5.17±0.64 5.04±0.71 3.24±0.52 1.06±0.37*t值 10.791 7.148 0.259 5.179 P值＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 肝功能指标 治疗后两组患者血清TBA、ALT、AST水平与治疗前比均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肝功能指标比较(±s)

表2 两组患者肝功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TBA：总胆汁酸；ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶。

组别 例数 TBA(μmol/L) ALT(U/L) AST(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 46.49±5.22 19.04±3.71* 83.62±7.68 48.27±4.64* 78.16±7.86 34.28±5.31*试验组 36 45.72±4.76 13.11±2.15* 83.63±6.94 34.43±3.57* 79.64±8.27 29.78±3.79*t值 0.654 8.298 0.006 14.184 0.778 4.139 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清学指标 治疗后两组患者血清SOCS-3水平与治疗前比均升高，且试验组高于对照组；而两组患者血清IL-12、TNF-α水平均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清学指标比较(±s)

表3 两组患者血清学指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。SOCS-3：细胞因子信号传导负调控因子-3；IL-12：白介素-12；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数SOCS-3(pg/L) IL-12(pg/mL) TNF-α(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 114.77±13.12 312.63±27.13* 54.93±8.04 24.86±6.28* 116.25±9.58 64.38±7.44*试验组 36 114.28±10.09 410.38±34.16* 55.66±7.76 13.08±5.32* 116.63±11.39 42.14±5.76*t值 0.178 13.445 0.392 8.588 0.153 14.182 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 妊娠结局 试验组患者早产、剖宫产、羊水感染发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者妊娠结局比较[例(%)]

3 讨论

目前临床上关于ICP的发病机制尚未完全明确，但有研究认为ICP发病可能与雌激素、遗传及环境等因素有关[5]。因此，临床以积极抑制ICP患者的雌激素异常升高来减轻症状为治疗原则。地塞米松是一种糖皮质激素药物，通过诱导酶活性来控制妊娠期雌激素分泌，从而减少患者机体胆汁淤积，减轻其瘙痒症状，同时可促进胎儿肺部成熟，避免发生新生儿窒息，但无法修复已受损的肝细胞，对肝功能改善无直接作用，且单一使用无法达到理想的效果[6]。

多烯磷脂酰胆碱的主要活性成分为1，2-二亚油酰磷脂酰胆碱，可以修复患者受损肝细胞膜、增加膜流动性，抑制细胞色素P4502E1含量与活性，减少自由基产生，增强谷胱甘肽还原酶、过氧化氢酶活性，促进肝脏排毒[7]。本研究结果显示，与对照组相比，试验组患者瘙痒消失时间、黄疸消失时间均缩短；试验组患者治疗后瘙痒评分、血清TBA、ALT、AST水平以及早产、剖宫产、羊水感染发生率均降低，提示多烯磷脂酰胆碱联合地塞米松治疗ICP，可有效改善患者临床指标，缓解临床症状，从而改善患者肝功能，减少不良妊娠结局发生，促进病情恢复。SOCS-3是连接蛋白-信号转导子和转录激活子信号通路中的负向调节蛋白，可抑制多种细胞因子的信号通路活化，并参与T细胞的分化和免疫调控，其表达不足或缺陷，会破坏免疫耐受，导致母体与胎儿免疫排斥，从而出现死胎；IL-12、TNF-α均为常见的炎性因子，其水平升高会导致炎症反应的产生，加重炎性因子对滋养层内皮细胞的损伤，导致滋养层细胞凋亡，危及胎儿健康[8-9]。多烯磷脂酰胆碱联合地塞米松应用可发挥良好的协同效应，具有多重药理作用机制，能够多层次、多系统、多靶点的发挥保肝作用，通过加强胆汁转运作用，抑制自由基与细胞色素生成，提高对受损肝细胞的修复效果，并能够抑制ICP患者的雌激素分泌，减轻对滋养层细胞损伤，从而调节患者血清学指标，促进胎儿正常生长发育[10]。本研究结果显示，与对照组相比，试验组患者治疗后血清SOCS-3水平升高，血清IL-12、TNF-α水平均降低，提示多烯磷脂酰胆碱联合地塞米松治疗ICP，可调节患者血清学指标，减轻对滋养层细胞损伤，保证母婴安全。

综上，多烯磷脂酰胆碱联合地塞米松治疗ICP，可有效改善患者临床指标，缓解临床症状，调节血清学指标水平，从而改善患者肝功能，减少不良妊娠结局发生，促进病情恢复，保证母婴安全，值得进一步推广与应用。