缺氧缺血性脑病新生儿血清髓鞘碱性蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平与病情严重程度相关性分析及预后评估价值

张 鹏

(平煤神马医疗集团总医院，河南 平顶山 467000)

缺氧缺血性脑病(Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是新生儿常见疾病，会引发脑瘫、癫痫等神经系统异常，严重威胁患儿生命安全[1-3]。临床早期进行准确病情评估对减轻神经系统后遗症、降低病死率具有重要临床意义。近年来，血清因子类指标在多种疾病诊断、预后评估中应用广泛，且具有无创优势[4-5]。髓鞘碱性蛋白(Myelin base protein，MBP)是中枢神经髓鞘膜的重要成分，可结合髓鞘脂质维持髓鞘结构稳定性及功能，具有神经组织特异性[6]。神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolas，NSE)是脑损伤生物标志物，能反映神经系统损伤程度及范围[7-8]。本研究选取HIE患儿作为研究对象，对血清MBP、NSE水平与病情严重程度的相关性及检测价值进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院HIE患儿107例(2019年3月至2020年3月)，其中男性55例，女性52例；胎龄37～41周，平均(39.12±0.88)周；出生体重2.5～3.3 kg，平均(2.92±0.12)kg。病例纳入标准：HIE患儿伴有明确导致胎儿宫内窘迫的异常产科病史及严重宫内窘迫表现(胎心率<100次/min，持续时间>5 min或羊水Ⅲ度污染)；出生1 min时Apgar评分≤3分，5 min时Apgar评分≤5分或出生时脐部动脉血pH≤7；出生后出现神经系统症状，并延续>24 h，包括意识改变、肌张力与原始反射异常，病重时伴有惊厥与脑干症状，前囟张力增高；临床资料完整；家属均签署知情同意书。排除标准：颅内出血、电解质紊乱、产伤等其他原因引起的抽搐；遗传代谢性疾病、宫内感染、其他先天性疾病引发的脑损伤；感染性脑损伤；电解质紊乱；严重脑发育异常；新生儿高胆红素血症；血液系统疾病；心、肝、肾等重要脏器功能障碍。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 给予HIE新生儿支持治疗，维持血气及pH值在正常范围，并进行对症处理(包括降低颅内压、控制惊厥、消除脑干症状等)。

1.3 血清MBP、NSE水平检测 采集治疗前、治疗3 d后患儿静脉血2 ml，静置20 min，以3000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，分离得到血清后于-30 ℃下保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定MBP水平，试剂盒购自上海雅吉生物科技有限公司(批号：YS06857B)。采用免疫组化法测定NSE水平，试剂盒购自上海雅吉生物科技有限公司(批号：IHC10445R)。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 病情严重程度分级 轻度：意识兴奋与抑制交替，肌张力正常或稍增高，拥抱反射活跃，吸吮反射正常，有肌肉阵挛，瞳孔正常或扩大，脑电图正常，无中枢性呼吸衰竭。中度：嗜睡，肌张力降低，拥抱、吸吮等原始反射减弱，惊厥，瞳孔缩小，脑电图呈低电压，有中枢性呼吸衰竭。重度：意识昏迷，肌张力松弛，间歇性伸肌张力升高，原始反射消失，出现持续性惊厥，瞳孔不对称改变或扩大且对光反射迟钝，脑电图呈爆发抑制，伴有明显中枢性呼吸衰竭。

1.5 预后评估 对HIE患儿进行6个月随访，体检无特殊发现，Gesell发育量表>75分为正常；轻微肌张力增高或运动发育滞后为轻度异常；严重脑功能障碍、脑性瘫痪、精神运动发育迟缓、症状性癫痫为重度异常。

1.6 观察指标 ①比较治疗前不同病情严重程度HIE患儿血清MBP、NSE水平；②分析HIE患儿血清MBP、NSE水平与病情严重程度的相关性；③比较治疗前、治疗3 d后HIE患儿血清MBP与NSE水平；④比较治疗3 d后不同预后HIE患儿血清MBP、NSE水平；⑤分析血清MBP、NSE水平单独及联合检测对重度异常HIE的预后评估价值。

2 结 果

2.1 不同病情严重程度HIE患儿治疗前血清MBP、NSE水平比较 见表1。107例HIE患儿中，轻度34例，中度37例，重度36例。随着病情加重，HIE患儿血清MBP、NSE水平均呈逐渐升高趋势(均P<0.05)。

表1 不同病情严重程度HIE患儿治疗前血清MBP、NSE水平比较(μg/L)

2.2 HIE患儿血清MBP、NSE水平与病情严重程度相关性分析 经Spearman相关性分析，HIE患儿血清MBP、NSE水平与病情严重程度均呈正相关(rs=0.625、0.557，均P<0.05)。

2.3 HIE患儿治疗前后血清MBP、NSE水平比较 见表2。HIE患儿治疗3 d后血清MBP、NSE水平均低于治疗前(均P<0.05)。

表2 HIE患儿治疗前后血清MBP、NSE水平比较(μg/L)

2.4 不同预后HIE患儿治疗3 d后血清MBP、NSE水平比较 见表3。随访6个月内，107例HIE患儿中正常63例，轻度异常25例，重度异常19例。随着预后状态变差，治疗3 d后血清MBP、NSE水平均呈逐渐升高趋势(均P<0.05)。

表3 不同预后HIE患儿治疗3 d后血清MBP、NSE水平比较(μg/L)

2.5 血清MBP、NSE水平单独及联合检测对重度异常HIE的预测价值 见表4。ROC曲线分析结果显示，MBP与NSE水平联合检测重度异常HIE的AUC高于两者单独检测的AUC。

表4 血清MBP、NSE水平单独及联合检测对重度异常HIE的预测价值

3 讨 论

HIE是由新生儿窒息、宫内窘迫等多种围生期因素所致脑血流暂停或减少，引起新生儿脑损伤，是导致神经系统后遗症的重要原因[9]。临床应进行病情准确评估，给予合理治疗方案，并对预后进行评估。

HIE患儿脑组织严重缺血、缺氧，神经细胞受损，相关神经血清因子水平会发生明显异常变化，临床可据此对病情严重程度进行评估[10-11]。陈妮娜等[12]研究表明，不同病情严重程度HIE新生儿外周血MBP水平升高可为临床诊断提供帮助。王世界等[13]研究表明，动态监测窒息新生儿脑血流动力学与NSE水平对HIE早期诊断、预后判断具有重要意义，能提高HIE诊断准确率。基于此，本研究对HIE患儿血清MBP、NSE水平进行检测，结果显示随着病情加重，HIE患儿血清MBP、NSE水平呈逐渐升高趋势；经Spearman相关性分析，HIE患儿血清MBP、NSE水平与病情严重程度均呈正相关。MBP是神经系统髓鞘的主要成分，占蛋白总量的80%，与中枢神经系统髓鞘结构功能稳定性相关[14-15]。NSE是特异性酶类物质，多存在于内分泌细胞及大脑神经元。HIE患儿中枢神经系统髓鞘受损时，大量MBP被释放至脑脊液中，而血脑屏障通透性改变，血清MBP会升高，且与损伤程度呈正相关[16]。HIE患儿脑组织极易发生缺血、低氧，胞浆中NSE可直接通过血-脑脊液屏障进入血液，血清中NSE水平会显著升高，其表达升高可作为局部脑损伤的标记物[17]。随着HIE病情加重，神经受损严重，更大量MBP、NSE进入血液中，血清水平会呈逐渐升高趋势，二者呈正相关[18-19]。因此，血清MBP、NSE水平能评估脑实质损伤严重程度，且常与体征、临床症状结合评估神经系统疾病的病情严重程度。

本研究结果显示，给予常规治疗3 d后HIE患儿血清MBP、NSE水平均低于治疗前，表明治疗后病情会有明显改善，能尽可能地恢复神经功能，降低血清MBP、NSE水平。另外，随着预后状态变差，治疗3 d后血清MBP、NSE水平均呈逐渐升高趋势，且ROC曲线分析结果显示两者联合检测重度异常HIE的AUC大于单独检测。临床通过检测治疗后早期MBP、NSE等指标，能准确评估病情严重程度、预测重度异常HIE等不良预后，有助于治疗方案的制定与调整，可作为HIE患者诊疗的重要参考指标[20]。

综上所述，HIE患儿血清MBP、NSE水平会发生明显异常升高，且与病情严重程度呈正相关，有助于对重度异常HIE患儿的预后进行评估。但本研究并未分析MBP与NSE之间的关联性，后续研究过程中将进一步对二者关系进行深入探讨。