益生菌对腹腔镜胆囊切除患者术后肠道功能和炎症因子的影响

张健 吴小昌 万仁瑞 沈华 谢平*

腹腔镜胆囊切除术具有创伤小、恢复快等优点，目前是胆囊良性疾病首选的治疗方式。胆囊切除术后患者易出现腹痛、腹胀、腹泻等为主要症状的胆囊术后综合征［1-2］。该综合征术后长期存在，常规治疗效果不佳，影响患者术后生活质量，其发病机制不明［3］。最近国内外临床研究揭示，胆囊术后患者肠道功能失调的发生可能与肠道菌群失调有密切关系。目前临床上应用益生菌制剂调节肠道菌群，但胆囊切除术后患者应用益生菌改善肠道功能的研究较少［4-5］。本文探讨益生菌对日间胆囊腹腔镜术后患者肠道菌群失调的疗效，分析炎症因子在胆囊切除术后肠道菌群失调的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2018年6月至2019年12月本院肝胆外科日间手术中心行腹腔镜胆囊切除术患者118例。（1）纳入标准：①年龄18~65岁；②符合日间手术标准患者，术后病理结果为胆囊良性病变；③术前无腹泻病史。排除既往有慢性胃肠腹泻，免疫性肠病病史。按照患者术后是否口服益生菌，分对照组（58例）和观察组（60例）。两组患者一般资料比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组患者一般临床资料比较

1.2 方法 两组患者均按日间胆囊手术流程完成腹腔镜胆囊切除术，术后予以止痛、补液等对症辅助治疗，必要时预防应用抗生素。术后复查血常规、肝肾功及腹部彩超，各项指标无明显异常则予以出院。对照组出院时常规宣教低脂饮食要求、术后复查等注意事项。观察组出院时带双歧三联活菌胶囊（培菲康，上海上药信谊制药总厂），3粒/次，餐后口服，2次/d，疗程为2周。出院后1周电话随访并记录相关资料，2周后肝胆胰外科门诊复查。两组患者术前及术后门诊复查时取粪便于生理盐水中稀释10倍，如球菌数量≥40%则视为菌群失调。治疗前后检测肠道菌群数量，用对数值表示，检测方法采用透射比浊法。炎症因子测定则应用酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒，由检验科协助完成。

1.3 观察指标 记录并比较两组患者肠道功能和肠道菌群失调发生率、菌群变化、炎症因子IL-6、IL-10、IL-22和TNF-α水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料以%表示，用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后肠道功能和肠道菌群失调发生率比较 见表2。

表2 肠道功能障碍和肠道菌群失调发生率比较［n（%）］

2.2 两组患者术后肠道菌群水平比较 见表3。

表3 两组患者术后肠道菌群水平比较［lgCFU/g，（±s）］

表3 两组患者术后肠道菌群水平比较［lgCFU/g，（±s）］

菌群种类 观察组 对照组 t值 P值拟杆菌 3.31±1.06 6.45±0.81 3.502 0.041肠杆菌 3.62±1.33 5.85±0.7 3 4.291 0.028双歧杆菌 7.92±1.25 3.71±1.52 5.127 0.027乳酸杆菌 6.74±0.91 4.82±1.1 3 2.948 0.034

2.3 两组患者术后炎症因子水平比较 见表4。

表4 两组患者术后炎症因子水平比较［ng /L，（±s）］

表4 两组患者术后炎症因子水平比较［ng /L，（±s）］

炎症因子 观察组 对照组 t值 P值IL-6 87.4±13.6 161.4±12.8 3.381 0.003 IL-22 43.2±17.2 137.6±17.2 4.827 <0.001 TNF-α 76.5±12.8 128.1±14.7 2.972 0.007 IL-10 117.3±10.6 46.3±18.5 3.719 0.002

3 讨论

胆囊良性疾患实施日间手术已被国内外专家学者认可，已在临床广泛应用。目前胆囊切除术后腹泻的发病机制未完全阐明，大多研究证实肠道菌群失调和炎症因子异常在发病机制中起重要作用［6-7］。胆囊切除术后患者肠道益生菌数量减少，相反大肠埃希菌和肠球菌等有害菌明显增加，使肠道内微生态系统失调紊乱，进而使肠道菌群屏障破坏、免疫功能低下、抗感染能力减弱导致肠道功能紊乱，这是造成术后腹泻的主要原因［8］。

胆囊切除术后腹泻可能与胆汁酸吸收不良有关。胆酸分泌功能障碍，而胆酸经肠内正常菌群脱离，生成石胆酸。加速通过结肠缩短肠道运输时间可能导致胆囊切除术后腹泻的另一个原因。胆囊切除术后腹泻也可能是由于大肠中胆汁酸的增加［9-10］。KANG等［11］研究认为患者术后腹泻与手术造成结肠段排空加速有关；另外胆囊功能突然中断，导致胆汁持续不断地流入十二指肠，导致进食时无足够浓度的胆汁引起脂肪的消化吸收障碍，也是产生腹泻的原因之一。也有研究提出变形杆菌数量的增加可能是胆囊切除术后患者慢性腹痛、腹泻的高致病性危险因素［12］。

作为肠黏膜屏障重要组成部分，肠道菌群除主要参与构成机械屏障外，还结合机体活性肽、活性酶及代谢产物共同组成化学屏障。乳酸杆菌和双歧杆菌为主的益生菌主要作用为增强肠道的屏障作用。肠道的菌群失调会导致机体发生炎症反应，使参与免疫效应细胞释放炎症因子（如IL-6、IL-8、IL-10、IL-22、TNF-α、IFN-γ等），其中IL-6、IL-22和TNF-α为致炎细胞因子［13-14］，肠道产生炎症反应，IL-10则为抗炎细胞因子。炎症因子动态水平变化在肠道功能紊乱中发挥重要作用。本资料结果显示，胆囊术后口服益生菌能够减少致炎细胞因子数量，增加抗炎细胞因子数量，从而减少腹泻的发生率。

胆囊切除术后腹泻，部分患者可自行缓解，但也有患者经久难愈，需长期的药物治疗。以往多口服蒙脱石散等治疗，但停药后易复发，故改善效果差。双歧杆菌三联活菌为微生态制剂，包含双歧杆菌、嗜酸乳杆菌等益生菌，口服后定植在肠道内，补充上述益生菌，优化肠道微生态环境，进而改善肠道的功能［15］。

本资料结果显示，观察组术后腹泻、肠道菌群失调发生率明显低于对照组（P<0.05），观察组双歧杆菌、乳酸杆菌水平高于对照组，而拟杆菌、肠球菌水平低于对照组（P<0.05）；术后口服培菲康胶囊降低肠道炎症因子水平，抗炎细胞因子水平增加。表明腹腔镜胆囊切除术后患者口服益生菌疗效确切，有效恢复肠道微生态平衡，减少腹泻的发生，值得在临床推广使用。