醒脑静联合盐酸纳洛酮对脑出血后昏迷患者神经功能及血清MBP、NSE水平的影响

董强国

（郓城县中医医院神经内科，山东菏泽 274700）

脑出血是指非外伤性的脑实质内血管破裂导致的颅内出血，主要包括高血压脑出血与蛛网膜下腔出血，患者一般表现为严重的头痛、恶心、呕吐，部分患者可能出现昏迷、晕倒等，严重威胁患者的生命健康。脑出血后因为血肿的压迫易引起脑水肿，可采用药物保守治疗来控制血压、颅内压及微循环，纳洛酮为临床常用药物，属于二氢吗啡酮衍生物，对脑出血患者有一定的治疗效果，但单独使用远期疗效欠佳。中医认为脑出血属“血瘀证”范畴，因五志过极、心肝气郁、素体肥胖、酒食不节、肝肾阴虚所致，醒脑静为中药制剂，具有活血化瘀、开窍醒脑的功效，有研究表明其可有效减少脑组织水肿体积，促进患者神经功能恢复[1]。本研究旨在探讨醒脑静联合盐酸纳洛酮对脑出血后昏迷患者神经功能及血清髓鞘碱性蛋白（MBP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析郓城县中医医院2019年12月至2020年9月收治的86例脑出血后昏迷患者的临床资料，根据治疗方案进行分组，分别为单一组（43例）与联合组（43例）。单一组患者年龄46～76岁，平均（60.33±5.42）岁；出血量18～42 mL，平均（33.89±4.23）mL；其中男性24例，女性19例。联合组患者年龄46～77岁，平均（60.26±5.58）岁；出血量19～43 mL，平均（34.03±4.17）mL；其中男性25例，女性18例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《脑梗死和脑出血中西医结合诊断标准(试行)》[2]中的相关诊断标准者；格拉斯哥昏迷评分（GCS）[3]＜8分者；脑出血量＞15 mL者。排除标准：肝肾功能异常者；既往神经功能损伤者；严重凝血功能障碍者。

1.2 方法 两组患者入院后均进行吸氧、抗感染、补液、降颅内压、调节水、电解质以及酸碱平衡等常规治疗，单一组患者在常规治疗的基础上实施盐酸纳洛酮治疗，采用盐酸纳洛酮注射液（江苏吴中医药集团有限公司，国药准字H20103564，规格：2 mL∶2 mg）2 mg与250 mL的5%葡萄糖溶液充分稀释后，进行静脉滴注，1次/d。联合组患者在单一组的基础上联合醒脑静治疗，20 mL醒脑静注射液（河南天地药业股份有限公司，国药准字Z41020664，规格：10 mL/支）与250 mL的5%葡萄糖溶液充分稀释后，进行静脉滴注，盐酸纳洛酮使用方法同单一组，1次/d。两组患者均在14 d内连续用药。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗后临床疗效。显效：用药后昏迷、出血、乏力等症状基本消失，神经功能改善显著；有效：用药后昏迷、出血、乏力等症状明显好转，神经功能有效改善；无效：用药后昏迷、出血、乏力等症状依旧存在，神经功能未改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②血清MBP、NSE水平、脑血肿量。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min的转速离心8 min制得血清，采用酶联免疫吸附法检测血清MBP、NSE水平；采用CT检查脑血肿，脑血肿量=血肿最大宽径×长径×血肿层面数/ 2。③比较治疗前与治疗后48 hGCS评分。治疗前与治疗后3个月美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[4]、日常生活能力量表（ADL）[5]，GCS评分满分15分，分值越高意识状态越良好；NIHSS评分满分42分，分数越高表示神经功能缺损程度越严重；ADL评分总分100分，日常生活能力越高时得分越高。

1.4 统计学分析 采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，计量资料（血清MBP、NSE、脑血肿量，GCS、MIHSS、ADL 评分）以（±s）表示，行t检验；计数资料（临床疗效）以[例(%)]表示，行χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 与单一组比较，联合组患者治疗后临床总有效率较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 血清MBP、NSE水平、脑血肿量 治疗后两组患者血清MBP、NSE水平、脑血肿量均较治疗前降低，联合组低于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 GCS、NIHSS、ADL评分 与治疗前比，治疗后3个月两组患者NIHSS评分均降低，联合组低于单一组；与治疗前比，两组患者治疗后48 h GCS评分、治疗后3个月ADL评分均升高，联合组高于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

3 讨论

脑出血一般是受到各种原因造成了脑内血管破裂，进而引发出血状况，易形成血肿，与脑血管的病变密切相关，由于脑出血患者的脑组织会被血肿所压迫，进而容易引发缺血缺氧的状况，会发生意识障碍甚至昏迷，若不及时治疗有发展成植物人的风险[6]。盐酸纳洛酮属于阿片受体拮抗剂，作为促醒类药物，能够促使患者苏醒，但部分患者使用会出现恶心、嗜睡等，安全性有待提升[7]。

传统中医认为，脑出血是本虚标实之证，本虚是肝肾阴虚，标实是风火相煽、气血逆乱，临床治疗应以镇肝息风、醒神益气为主要治疗方案。醒脑静为中成药，麝香、栀子、郁金、冰片等为该药物的主要成分，其中麝香开窍醒神、消肿止痛，栀子凉血解毒、清热泻火，郁金活血止痛、行气解郁，冰片通诸窍、散郁火，诸药合用可通窍醒脑、清热解毒、活血化瘀。有研究显示，醒脑静还可以减少脑血肿体积，改善血肿周围缺血情况，改善代谢障碍，加快患者苏醒，对脑出血患者治疗效果良好[8]。本研究中，与单一组比，联合组患者治疗后临床总有效率更高，联合组患者治疗后3个月NIHSS评分低于单一组，治疗后3个月ADL评分、治疗后48 h GCS评分均高于单一组。提示醒脑静联合盐酸纳洛酮可有效改善脑出血后昏迷患者临床症状，促进神经功能恢复，提升生活质量。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

表2 两组患者血清MBP、NSE、脑血肿量比较（±s）

表2 两组患者血清MBP、NSE、脑血肿量比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。MBP：髓鞘碱性蛋白；NSE：神经元特异性烯醇化酶。

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表3 两组患者GCS、MIHSS、ADL评分比较（±s,分）

表3 两组患者GCS、MIHSS、ADL评分比较（±s,分）

注：与治疗前比，*P＜0.05。GCS：格拉斯哥昏迷评分；NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；ADL：日常生活能力量表。

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当患者脑部大量出血后，其脑组织遭到急剧膨胀性破坏，较易引起脑组织扭曲、移位、丘脑下部改变及上部脑干损伤，继而引发病灶周围的血液循环障碍，形成组织水肿，诱使脑组织颅内压上升，此时机体表现出血清MBP、NSE水平的急剧升高，其水平越高表明病情越严重。现代药理学研究表明，醒脑静能够有效提高患者神经细胞耐氧性，使脑血管扩张，缓解脑血管痉挛，改善脑组织供氧，增加脑膜微循环血流灌注，调节大脑氧供需，平衡能量代谢，促进脑水肿区域氧自由基清除，增强对脑组织的保护功能[9]。本研究结果显示，联合组患者血清MBP、NSE水平、脑血肿量均低于单一组，提示醒脑静联合盐酸纳洛酮可有效保护脑出血后昏迷患者神经元，提升患者综合治疗效果。

综上，醒脑静联合盐酸纳洛酮可有效保护神经元，促进神经功能恢复，改善脑出血后昏迷患者临床症状，提升生活质量，值得推广与临床使用。