替米沙坦联合硝苯地平控释片对糖尿病合并高血压患者血糖和炎症反应的影响

王 雨，钟 文

（1.青羊区草市御河社区卫生服务中心全科，四川成都 610031；2.成都市第三人民医院全科，四川成都 610014）

糖尿病合并高血压即患者既有糖尿病也有高血压，高血压和糖尿病互相影响，血糖长期得不到控制，导致动脉硬化，加速血管壁狭窄造成血压的进一步升高，所以高血压和糖尿病相互促进，相互影响，患者可出现头疼、头晕、乏力、心慌等临床表现[1]。临床上应对糖尿病患者进行血压监测，一旦出现高血压及时进行药物治疗，但降低血压的同时需减轻尿蛋白，延缓糖尿病的发展。硝苯地平控释片属于钙通道阻滞剂，为长效降压药物，可有效降低血压，但单一使用该药物治疗效果不佳。替米沙坦是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，不仅抗高血压作用显著，还能改善心肌狭窄，被广泛应用于临床[2]。本研究旨在探讨替米沙坦联合硝苯地平控释片对糖尿病合并高血压患者血糖和炎症反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月至2020年6月青羊区草市御河社区卫生服务中心就诊的230例糖尿病合并高血压患者，依据随机数字表法分为对照组和试验组，各115例。其中对照组患者中男性61例，女性54例；病程1～9年，平均（4.85±1.12）年；年龄42～74岁，平均（63.75±10.11）岁。试验组患者中男性62例，女性53例；病程1～8年，平均（4.63±1.07）年；年龄41～74岁，平均（64.13±9.73）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]与《中国高血压防治指南2010》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：与上述诊断标准相符者；所提供的临床资料均完整准确者；无相关药物过敏史者。排除标准：严重心、肝、肾功能不全者；精神疾病或依从性差者。患者或家属知情同意。

1.2 方法 两组患者均进行控制血糖、血压等常规治疗。对照组患者口服硝苯地平控释片（南京易亨制药有限公司，国药准字H20203375，规格：30 mg/片），30 mg/次，1次/d。试验组患者在对照组的基础上口服替米沙坦片（重庆莱美药业股份有限 公 司，国 药 准 字H20080222，规 格：40 mg/片），40 mg/次，1次/d。两组患者均治疗5周。

1.3 观察指标 ①对比两组患者治疗后的治疗效果。血压、血糖恢复至正常值，临床症状完全消失为显效；舒张压降低10～19 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），收缩压下降＞30 mm Hg，血糖值恢复正常，临床症状有所改善为有效；血压、血糖值均未恢复正常甚至升高，临床症状无改善为无效。总有效率=显效率+有效率。②对比两组患者接受治疗前后的血糖水平变化。分别于治疗前后监测两组患者的空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平，于治疗前后分别采集两组患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min转速离心10 min，采用全自动生化分析仪检测。③对比两组患者接受治疗前后的炎症指标，血液采集和血清制备方法同②，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α （TNF-ɑ）、C-反应蛋白（CRP）水平，采用循环酶法检测血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料用（±s）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 治疗后，试验组患者的临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.2 血糖指标 治疗后，两组患者FPG、2 h PG、HbA1c水平相比于治疗前均显著降低，差异均有统计学意义（ 均P＜0.05 ）；组间各指标比较，差异均无统计学意义（ 均P＞0.05 ），见表2。

2.3 血清TNF-ɑ、CRP、Hcy水平 治疗后，两组患者血清TNF-ɑ、CRP、Hcy水平相比于治疗前均显著降低，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义（ 均P＜0.05 ），见表3。

3 讨论

糖尿病和高血压两种疾病无论是病因、互相影响还是危害都存在共通性，因此常常合并发作，糖尿病合并高血压的用药指南是在控制血糖至正常值的同时选择降压药来控制血压，首选血管紧张素转化酶抑制剂 （ACEI）或者血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类的降压药，从而有效改善糖代谢，并减少尿微量白蛋白排泄，延缓肾脏损害的进展[5-6]。硝苯地平控释片是长效的钙离子拮抗剂，能够明显地扩张外周血管和冠状动脉，减轻心脏后负荷，但部分患者服用后可能会出现颜面部潮红、下肢浮肿、头痛、疲倦等不良反应[7]。

替米沙坦是临床上新型的血管紧张素II受体拮抗剂的一种，属于ARB类降压药，可作为临床对糖尿病合并高血压患者进行治疗的首选药物，具有高度选择性以及对血管紧张素受体具有不可逆的拮抗作用，同时不会影响心血管调节的其他受体系统，具有良好的降压效果[8-9]。替米沙坦具有激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR2γ)作用，可使脂肪细胞分泌脂联素降低，改善胰岛素抵抗，降低血糖水平。本研究中，治疗后，试验组患者临床总有效率显著高于对照组，FPG、2 h PG、HbA1c水平均显著低于治疗前，说明替米沙坦联合硝苯地平控释片可改善糖尿病合并高血压患者血糖水平，提高临床疗效。血清TNF-ɑ是一种主要由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子，参与正常炎症反应和免疫反应，在许多病理状态下产生，可促进尿白蛋白排泄，可升高患者尿白蛋白水平，同时促进炎性细胞聚集，加重机体炎症反应，从而加重病情发展；血清CRP是在机体受到感染或组织损伤时血浆中急剧上升的蛋白质，可作为检测炎症反应严重情况的标志物，其水平升高说明炎症反应较严重；血清Hcy是胱氨酸和蛋氨酸的一种代谢产物，在正常情况下维持在较低的水平，其可作为一种心脑血管疾病独立性危险因素，其水平升高，说明病情较严重[10]。硝苯地平控释片联合替米沙坦治疗可改善患者的血脂水平及胰岛素抵抗，从而降低血清TNF-ɑ、CRP、Hcy 水平，延缓动脉粥样硬化的进程[11]。本研究中，治疗后试验组患者血清TNF-ɑ、CRP、Hcy水平显著低于对照组，提示替米沙坦联合硝苯地平控释片可降低组织的损伤，抑制炎症反应。

表2 两组患者血糖指标比较（±s）

表2 两组患者血糖指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白。

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表3 两组患者血清TNF-ɑ、CRP、Hcy水平比较（±s）

表3 两组患者血清TNF-ɑ、CRP、Hcy水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-ɑ：肿瘤坏死因子-α；CRP：C-反应蛋白；Hcy：同型半胱氨酸。

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综上，替米沙坦联合硝苯地平控释片能够通过抑制炎症反应，改善糖尿病合并高血压患者血糖水平，提高临床总有效率，值得临床推广应用。但本研究样本量较少，需扩大样本量进一步深入研究。