恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化患者肝功能与肝纤维化指标水平的影响

马 兰

（宝鸡市第二人民医院消化科，陕西宝鸡 721001）

肝硬化是消化系统常见疾病，由不同的疾病因素长期作用于肝脏所导致，是弥漫性、进行性及慢性的肝病终末阶段。我国常见的肝硬化疾病多以乙肝病毒感染所致，为乙型肝炎肝硬化[1]。乙型肝炎肝硬化常见治疗方式为手术治疗或药物治疗，其中阿德福韦酯是治疗此病的常用药物。阿德福韦酯是阿德福韦的前体，能够在体内水解为阿德福韦，从而发挥抗病毒作用，但此药需长期服用，一旦停药，可能会使原有症状加重，具有一定的风险性[2]。恩替卡韦适用于肝脏组织学提示有活动性病变或血清转氨酶与谷丙转氨酶持续升高的患者，其能够抑制病毒复制，延缓疾病进程。本研究旨在探讨恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化患者肝纤维化指标水平与肝功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取于2020年1月至10月在宝鸡市第二人民医院进行治疗的136例乙型肝炎肝硬化患者，按照随机数字表法划分为对照组（68例）和试验组（68例）。对照组患者病程1～10年，平均（5.56±1.83）年；男 性38例，女 性30例；年 龄32～69岁，平 均（51.68±6.82）岁。试验组患者病程2.5～10年，平均（5.84±1.62）年；男性37例，女性31例；年龄32～68岁，平均（51.42±6.71）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者或家属对本研究知情同意。诊断标准：参照《消化内科学》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；依从性好者；未合并其他肝病者。排除标准：对本研究中涉及药物过敏者；合并恶性肿瘤者；心肾功能异常、精神行为异常者；处于妊娠期及哺乳期妇女。

1.2 方法 予以对照组患者阿德福韦酯胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060666，规格：10 mg/粒）口服治疗，10 mg/次，1次/d；予以试验组患者恩替卡韦胶囊（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20120038，规格：0.5 mg/粒）口服治疗，0.5mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗15 d。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗后临床疗效，采用肝功能分级（Child-Pugh）[4]评分判定，分值范围5～15分，分值越低肝功能越好，显效：为肝功能A级，分值5～6分，临床症状消失；有效：为肝功能B级，分值7～9分，临床症状好转；无效：为肝功能C级，分值10～15分，临床症状并未改善甚至出现加重现象；总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较治疗前后两组患者肝功能指标水平，采集患者空腹静脉血4 mL，以4 000 r/min的转速离心10 min取上清液，采用全自动生化分析仪测定血清谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）水平。③比较两组患者治疗前后肝纤维化指标，包括血清Ⅳ型胶原（IV-C）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）水平，血液采集、血清制备及检测方法同②。

1.4 统计学分析 应用SPSS 22.0统计软件分析数据，以（±s）表示计量资料，行t检验；以[例(%)]表示计数资料，行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后试验组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 肝功能指标水平 治疗后两组患者血清ALT、TBIL、AST水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 肝纤维化指标水平 治疗后两组患者血清IV-C、HA、LN水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

3 讨论

乙型肝炎肝硬化由病毒性肝炎发展而来，患者病理检测可见广泛的肝细胞坏死、残存的肝细胞结节性再生、纤维隔形成及结缔组织增生，会破坏肝小叶结构，进而引起肝脏变形变硬，发展成为肝硬化。由于乙型肝炎肝硬化早期症状不明显，待到出现症状后常已发展为晚期，此病晚期常伴有肝性脑病、上消化道出血、脾功能亢进等，因此，患病后应及时给予治疗[5]。阿德福韦酯为常用治疗药物，此药对于乙型肝炎肝硬化的治疗效果明显，但不良反应较大，用药安全性不高。

恩替卡韦能够有效地抑制乙型肝炎病毒基因的复制，药物进入人体后可磷酸化，使药物形成类似三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷物，用于对抗病毒，使病毒相关基因链的合成受到抑制，同时减轻乙肝病毒多聚酶的活性，促进肝脏功能的恢复，对其他脏器的损害随之减少[6]。本研究结果显示，治疗后对照组患者的临床总有效率较试验组低，且治疗后试验组患者血清AST、TBIL、ALT水平较对照组低，表明恩替卡韦能够缓解乙型肝炎肝硬化患者的临床症状，促进肝脏恢复，提升治疗效果，与李柯等[7]研究结果一致。IV-C、HA、LN是临床常用判定肝纤维化程度的指标，其水平越高，肝纤维化程度越重。恩替卡韦能有效减少星状细胞的激活与胶原纤维的合成，阻止肝纤维化的发生，其能抑制病毒DNA合成，从而具有显著抑制病毒复制作用，可减少肝细胞损伤，减少肝脏炎症的发生，起到共同抗肝纤维化的作用[8]。本研究结果显示，治疗后试验组患者血清LN、HA、IV-C水平低于对照组，表明恩替卡韦能够降低乙型肝炎肝硬化患者肝纤维化指标，控制病情进一步发展。

表2 两组患者肝功能指标水平比较（±s）

表2 两组患者肝功能指标水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。AST：谷草转氨酶；TBIL：总胆红素；ALT：谷丙转氨酶。

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表3 两组患者血清IV-C、HA、LN水平比较(±s,μg/L)

表3 两组患者血清IV-C、HA、LN水平比较(±s,μg/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IV-C：Ⅳ型胶原；HA：透明质酸；LN：层黏连蛋白。

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综上，恩替卡韦能够缓解乙型肝炎肝硬化患者的临床症状，调节肝功能与肝纤维化指标水平，促进肝脏恢复，延缓疾病发展进程，提升治疗效果，值得临床进一步应用与推广。