CT引导下微波消融联合化疗对老年晚期非小细胞肺癌患者炎性因子与肿瘤标志物的影响

陈玉峰，邱若光

（青岛市即墨区中医医院CT中心，山东青岛 266200）

非小细胞癌早期症状不明显，因而极易被忽视，通常在发现时病情已发展至中晚期，此阶段失去了最佳手术治疗时机，且肺癌患者多为老年人，多不适用手术治疗[1]。化疗是治疗非小细胞癌的常用手段，但通过临床长时间研究发现，老年晚期非小细胞癌患者单一使用化疗治疗有一定局限性。微波作为一种非电离辐射的高频电磁波，已被广泛运用到多种恶性疾病、气道病变中，CT引导下微波消融治疗有快速杀灭肿瘤细胞、延长生存时间等特点，更有操作方便、创伤小的优势，得到了患者的认可[2]。本研究旨在探讨CT引导下微波消融联合化疗对老年晚期非小细胞肺癌患者炎性因子与肿瘤标志物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年5月至2019年5月青岛市即墨区中医医院收治的88例老年晚期肺小细胞癌患者，以随机数字表法分为对照组与研究组，各44例。对照组患者癌症类型：鳞癌25例，腺癌19例；年龄61～78岁，平均（69.5±5.7）岁；其中男性24例，女性20例；TNM分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期29例。研究组患者癌症类型：鳞癌27例，腺癌17例；年龄61～80岁，平均（70.5±5.9）岁；其中男性23例，女性21例；TNM分期：Ⅲ期13例，Ⅳ期31例。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经院内医学伦理委员会审核并批准，且患者及家属对本研究知情并同意。纳入标准：符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018版）》[3]中的相关诊断标准者；均经穿刺病理证实为晚期非小细胞癌者；预计生存时间超过1年者。排除标准：合并患有糖尿病等系统性疾病者；有凝血功能障碍患者。

1.2 方法 给予对照组患者化疗：患者进行抗过敏治疗，即在化疗前1 d口服地塞米松片（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44024469，规格：0.75 mg/片），6 mg/次，2次/d，连续服用3 d；化疗前30 min肌内注射25 mg的盐酸异丙嗪注射剂（上海禾丰制药有限公司，国药准字H31021490，规格：1 mL∶25 mg）。鳞癌患者应用盐酸吉西他滨注射剂（山西普德药业有限公司，国药准字H20183199，规格：0.2 g/支）联合顺铂注射剂（云南生物谷药业股份有限公司，国药准字H20043888，规格：6 mL∶30 mg）治疗：给药方式为静脉滴注，第1～8天使用吉西他滨，药物剂量为1 000 mg/m2，第1～3天使用顺铂，药物剂量为40 mg/m2；腺癌患者应用多西他赛注射液（北京东方协和医药生物技术有限公司，国药准字H20050879，规格：0.5 mL∶20 mg）联合顺铂治疗：给药方式为静脉滴注，第1天使用多西他赛，剂量为75 mg/m2，第1～3天使用顺铂，剂量为40 mg/m2。1个疗程为21 d，共治疗4个疗程。研究组患者在CT引导下给予微波消融联合化疗：先行CT引导下微波消融治疗，化疗前仅作1次微波消融，7～10 d后进行化疗治疗。化疗治疗法与对照组相同；选用微波消融仪，微波仪为15 G外径，发射频率为2 450 MHz，输出功率最大值100 W，使用功率40～70 W。在治疗前进行心电图、血常规等检查，并提前准备好急救药物、胸腔穿刺引流包，在治疗前20 min静注盐酸羟考酮注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20213141，规格：2 mL∶20 mg），剂量为10 mg，起到止痛目的。协助患者取仰卧位，予以低剂量CT扫描，根据扫描结果明确穿刺部位、穿刺深度、穿刺角度。穿刺点与胸膜处实施局麻，穿刺针至病灶外缘处，同时明确针尖是否处于最佳位置，将锚状电极打开，确定病灶处被锚状电极彻底覆盖。消融时间与功率根据肿瘤大小、患者耐受力进行调整，一般为4～12 min，40～70 W。消融范围大于肿瘤边缘0.5～1.0 cm，肿瘤直径＜3 cm时选用1点消融，肿瘤直径＞3 cm选用2点消融。消融治疗后将射频针的锚状子电极收回、拔出穿刺针，穿刺点予以包扎，在CT扫描确定没有异常之后患者需静卧休息2 h。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗4个疗程后临床疗效，其中完全缓解（CR）：CT扫描后显示未见靶肿瘤、未见空洞、肺不张等现象；部分缓解（PR）：CT扫描显示靶肿瘤出现不完全空洞，含液性或实性成分，呈对比剂强化，部分靶肿瘤发生纤维化，含有实性成分，有强化；病情稳定（SD）：CT扫描后显示部分靶肿瘤为实性结节，体积没有明显改变，呈强化特征；疾病进展（PD）：CT扫描显示治疗出瘤周又出现新的散在、结节状、不规则偏心强化。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。②比较两组患者治疗前与治疗4个疗程后炎性因子水平，分别采集两组患者空腹静脉血5 mL，3 000 r/min的转速离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清白介素-6 （IL-6）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）水平。③比较两组患者治疗前与治疗4个疗程后血清肿瘤标志物水平，血样采集与血清制备方法同②，采用化学发光法检测血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计软件分析数据，计量资料与计数资料分别以（±s）、[例(%)]表示，两组间比较分别采用t与χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗4个疗程后研究组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 血清炎性因子水平 相较于治疗前，治疗后两组患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 血清肿瘤标志物水平 相较于治疗前，治疗后两组患者血清CEA、CA125、NSE水平均降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

3 讨论

肺癌为常见恶性肿瘤之一，有数据显示，在肺癌中，非小细胞癌的发生率约占80%[4]。早期非小细胞癌的治疗以手术为主，然而因其症状并不明显，因此在发现时往往已进展至中晚期，错过了最佳手术治疗时机。吉西他滨、顺铂、多西他赛作为化疗的常用药物，针对不同类型的肺癌患者给药方式不同，均可在一定程度上改善患者的临床症状，但经过临床实践，发现单一的化疗效果并不理想，不能较好控制肿瘤的发展[5]。

表2 两组患者血清炎性因子水平比较（±s）

表2 两组患者血清炎性因子水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；hs-CRP：超敏-C反应蛋白。

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表3 两组患者血清肿瘤标志物水平比较（±s）

表3 两组患者血清肿瘤标志物水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA125：糖类抗原125；NSE：神经元特异性烯醇化酶。

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微波消融作为近几年发展较为迅速的治疗肿瘤的微创方法，其在CT的引导下，可有效抑制肿瘤的进展。CT扫描图像密度分辨率较高，通过CT图像可以对肿瘤进行三维重建，可清晰观察肿瘤大小，并确定最佳穿刺点、进针路线，避免对重要气管造成伤害；根据CT实时图像通过改变体位可调节进针方向，确保了治疗有效性。IL-6、TNF-α、hs-CRP是细胞因子中比较重要的成员，与非小细胞肺癌的进展与预后有着密切关系。微波消融治疗凝固肿瘤周围血管，切断了肿瘤营养供应来源，抑制了炎性细胞因子的释放[6]。在本研究中，治疗4个疗程后观察组患者临床总有效率高于对照组，血清炎性因子水平低于对照组，表明老年晚期非小细胞肺癌患者采用CT引导下微波消融联合化疗治疗，可明显提高治疗效果，抑制炎症反应。

CEA作为最广泛运用的肿瘤标志物，全程参与肿瘤的发展与转移，可直观反映患者患者机体内肿瘤大小；CA125作为肿瘤特异性标志物，可反映肺癌患者预后的情况，其水平越高表明病情越严重；NSE可预测患者病情状况与转移，与疾病严重程度呈正相关[7]。微波消融利用影像技术可确保电极针准确到达病灶，在短时间内产生高温，使肿瘤组织产生凝固性坏死，并且不会损伤周围组织，达到治疗肿瘤的目的[8]。在本研究中，治疗4个疗程后观察组患者血清CEA、CA125、NSE水平低于对照组，提示老年晚期非小细胞肺癌患者采用CT引导下微波消融联合化疗治疗，可降低肿瘤标志物水平，控制肿瘤发展。

综上，CT引导下微波消融联合化疗治疗老年晚期非小细胞癌患者，其疗效显著，可有效抑制炎症反应，控制肿瘤发展，具有应用与推广价值。