经尿道钬激光膀胱肿瘤切除术治疗非肌层浸润性膀胱癌的效果及其对肿瘤相关因子水平的影响

李新亮 郭 艳 河南省焦作市人民医院泌尿外科二区 454000

膀胱癌是发生于膀胱黏膜上的恶性肿瘤，多存在于膀胱三角和膀胱侧壁，以间歇性无痛性肉眼血尿、尿频、尿急、尿痛为主要的临床表现[1]。约70%的患者为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC),具有发病率高、恶性程度高、复发率高的特点。经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)是治疗NMIBC的常规术式，但此种手术方法引起的尿道狭窄、膀胱穿孔、闭孔神经抽搐等术中并发症增加了手术风险。

经尿道钬激光膀胱肿瘤切除术是运用激光治疗表浅膀胱癌的一种微创方法，可避免闭孔神经反射，具有定位准确、组织损伤小的优点[2]。因此，本文探讨THLRBT对NMIBC的治疗效果以及对肿瘤相关因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我科2017年1月—2019年1月收治的120例NMIBC患者，采用随机数字表法分组，对照组60例中，男49例，女11例；年龄47～65(55.12±3.67)岁；肿瘤直径1～3(1.73±0.42)cm。观察组60例中，男46例，女14例；年龄49～68(57.28±2.98)岁；肿瘤直径1～3(1.82±0.33)cm。两组患者的年龄、性别、肿瘤直径等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。 纳入标准：符合NMIBC的诊断标准[3]；肿瘤分期Ta～T1期；合并其他泌尿系统相关疾病；患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：患者有泌尿系统手术史；有凝血功能障碍或患有出血性疾病；不能耐受手术者。

1.2 方法 对照组采用TURBT治疗，术前向患者膀胱注入0.9%生理盐水保持半充盈状态。取截石位，全身麻醉后，经尿道将膀胱镜置入，确定肿瘤分期、分级以及肿瘤周围膀胱黏膜的状况。使用连续灌洗电切镜(电切功率130W，电凝功率60W)将肿瘤及其周围2cm内的正常黏膜组织切除，随后用电凝对黏膜及肌层进行止血。将切除的组织经尿道取出后，用0.9%生理盐水冲洗膀胱，术毕留置导尿管。术后常规进行抗感染治疗。1周后用注射用盐酸吡柔比星(生产厂家：石海正辉瑞制药有限公司；批准文号：国药准字H20045983)50mg在100ml 0.9%生理盐水进行膀胱灌注化疗，1次/周，2个月后改为1次/月，连续1年。

观察组采用THLRBT治疗，取截石位，全身麻醉后，经尿道将膀胱镜置入，确定肿瘤分期、分级以及肿瘤周围膀胱黏膜的状况。将钬激光光纤(功率20～40W，频率15～20Hz，能量1～2J)经膀胱镜孔置入膀胱，在距肿瘤基底部1cm处开始切割，水平方向切割范围为肿瘤及其周围2cm内的正常黏膜组织，向下切割至肌层，将切除的组织经尿道取出后，用0.9%生理盐水冲洗膀胱，术毕留置导尿管。术后治疗方法同对照组。

1.3 观察指标 (1)观察两组手术质量指标：包括手术时间、术中出血量、术毕膀胱冲洗时间、尿管留置时间、下床时间。(2)氧化应激因子水平：采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，用化学比色法测定丙二醛(MDA)水平。(3)肿瘤相关因子水平：采用ELISA法测定VEGF水平，采用化学发光法(CL)测定重组人胰岛素生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平。(4)观察对比两组患者术后1周内是否出现尿道狭窄、感染、穿孔、闭孔神经抽搐等并发症及术后1年内肿瘤复发率。

2 结果

2.1 两组手术质量指标比较 观察组患者手术时间、术中出血量、术毕膀胱冲洗时间、尿管留置时间、下床时间低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组手术质量指标比较

2.2 两组氧化应激因子比较 术后7d两组GSH-Px、SOD水平均降低，但观察组高于对照组；MDA水平均升高，但观察组升高幅度低于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。见表2。

表2 两组氧化应激因子水平比较

2.3 两组肿瘤相关因子比较 术后7d两组IGF-1、VEGF水平均降低，且观察组低于对照组；IGFBP-3水平均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组肿瘤相关因子水平比较

2.4 两组术后并发症及术后1年肿瘤复发情况比较 观察组术后并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=3.67，P=0.03<0.05)，见表4。

对照组术后1年复发7例(11.67%)，观察组术后1年复发5例(8.33%)，两组术后1年复发率比较差异并无统计学意义(P>0.05)。

表4 两组术后并发症发生情况比较[n(%)]

3 讨论

膀胱癌的发病率居我国泌尿系肿瘤之首，多为浅表尿路上皮癌，复发率和恶性程度极高，严重威胁患者的生命健康[4]。约70%的膀胱癌患者为NMIBC，TURBT和THLRBT是治疗NMIBC的两种常用微创手术方案，与传统手术相比，具有创伤小、恢复快、可保留膀胱的优点。

本文结果显示，观察组患者手术时间、术中出血量、术毕膀胱冲洗时间、尿管留置时间、下床时间低于对照组，这表明，相比于TURBT，THLRBT能够减少手术时间和膀胱冲洗时间，同时能够使出血量减少，患者术后恢复较快，可缩短尿管留置时间和下床时间等。这可能是因为THLRBT采用的脉冲式固体激光光纤束精准定位，垂直方向切割深度较浅，因此在精准切除病灶的同时，可以减少周围组织的热损伤，患者手术时间、下床时间短，恢复较快。THLRBT能够避免TURBT电切术造成的血管损伤，同时，其钬激光的凝固气化作用，可以更好地在术中止血，减少术中出血，保持手术视野清晰，利于手术的进行[5]。

本文结果显示，术后7d两组GSH-Px、SOD水平均降低，但观察组高于对照组；而MDA水平均升高，但观察组低于对照组(P<0.05)，这说明THLRBT能够有效改善氧化应激因子水平，降低氧化应激反应。究其原因，一方面THLRBT能够减少TURBT对机体的电切刺激，减少组织损害；另一方面钬激光通过切割、止血等手段使手术时间缩短，机体受到的创伤和应激反应减小，从而改善氧化应激指标水平[6]。IGF-Ⅰ因子过表达与肿瘤的发生发展密切相关。VEGF可促进肿瘤细胞内新生血管的异常生长。血清中IGFBP-3因子表达增高可促进肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤细胞的生长发展。本文结果显示，术后7d观察组IGF-Ⅰ、VEGF水平低于对照组，而IGFBP-3高于对照组，说明THLRBT与TURBT相比，更能够有效抑制肿瘤细胞的生长发展。因此，TURBT联合术后化疗能够更有效地抑制肿瘤细胞发展、转移和复发。本次结果显示，观察组术后并发症发生率低于对照组，而术后1年复发率无统计学差异。这可能与THLRBT利用钬激光手术切割深度浅，可有效避免手术对神经的损伤，减少闭孔神经抽搐的发生有关[7]。同时，钬激光对病变部位的损伤小，且可及时止血，减少了尿道狭窄和出血情况的发生。本实验的不足之处在于样本量小，并发症病例结果较少。

综上所述，对NMIBC实施THLRBT治疗效果好，可有效缓解患者的氧化应激水平，抑制肿瘤的发生与演进，且并发症发生率低。