熊去氧胆酸软胶囊联合伊托必利及胃黏膜保护剂治疗胆汁反流性胃炎患者的疗效分析

李 红 河南省信阳市中心医院消化内科 464000

胆汁反流性胃炎(BRG)为临床常见消化系统疾病，是由多种因素引起十二指肠胆汁液反流入胃，导致胃黏膜慢性炎症的疾病，临床症状主要为上腹部胀痛、反酸、胃部烧灼感、恶心呕吐等，严重影响患者日常生活[1]。BRG具有迁延难愈、反复发作等特点，目前临床治疗重点为减少胆汁反流造成的损伤，故结合胆汁、促胃肠动力、胃黏膜保护药物为常用治疗方案[2]。基于此，本文回顾性分析我院68例BRG患者临床资料，以评估熊去氧胆酸软胶囊联合伊托必利及胃黏膜保护剂对BRG的治疗效果，为临床治疗BRG提供新思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年2月—2019年5月我院68例BRG患者临床资料，依据治疗方法不同分为对照组32例和观察组36例。纳入标准：符合《中国慢性胃炎共识意见(2017年,上海)》[3]中BRG诊断标准；胃镜下严重程度Ⅱ～Ⅲ级；临床资料齐全。排除标准：合并胆道梗阻、急性胆囊炎、胃肠穿孔等急性病变；伴恶性肿瘤、免疫系统疾病、造血系统疾病、肝肾功能不全；相关药物治疗禁忌。观察组中男15例，女21例；年龄34～67(49.25±9.36)岁；病程7～23(14.36±3.05)个月；严重程度Ⅱ级20例，Ⅲ级16例。对照组中男14例，女18例；年龄33～65(48.69±9.15)岁；病程6～22(13.89±2.97)个月；严重程度Ⅱ级19例，Ⅲ级13例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组给予伊托必利及胃黏膜保护剂等常规治疗：伊托必利(生产企业：日本MYLAN EPD G.K.,KATSUYAMA PLANT，规格：50mg，批准文号：J20160075)50mg/次，3次/d，餐前30min口服；替普瑞酮(生产企业：卫材中国药业有限公司，规格：50mg，批准文号：H20093656)50mg/次，3次/d，餐后口服；奥美拉唑(生产企业：山西亚宝药业集团股份有限公司，规格：20mg，批准文号：H20000248)20mg/次，1次/d，晨起空腹口服。观察组则在对照组基础上予以熊去氧胆酸软胶囊(生产企业：德国Losan Pharma GmbH，规格：250mg，批准文号：H20181059)治疗，250mg/次，1次/d，睡前口服。两组均治疗4周。

1.3 观察指标 (1)临床症状疗效[4]：显效(症状基本消失、食欲基本正常)、有效(症状减轻且不影响正常生活、食欲增加)、无效(症状无明显改善、严重影响生活或工作)，总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)胃镜征象疗效[5]：显效(胃镜下胆汁反流明显改善、黏液颜色变淡、黏膜组织学明显改善)、有效(胃镜下幽门口胆汁返修减少、可见淡黄色黏液、黏膜组织学改变减轻)，总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(3)24h胆汁监测情况：使用便携式24h胆汁监测仪监测24h内胆汁反流次数、胆汁反流>5min次数。(4)血清学指标：使用酶联免疫吸附法检测血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶Ⅱ(PGⅡ)，采用放射免疫法检测血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)。

2 结果

2.1 两组临床症状疗效比较 观察组临床症状总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床症状疗效比较[n(%)]

2.2 两组胃镜征象疗效比较 观察组胃镜征象疗效明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 两组治疗前后24h胆汁监测情况比较 治疗4周后，两组胆汁反流次数、胆汁反流>5min次数均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表3。

2.4 两组治疗前后血清学指标比较 治疗4周后，两组血清PGⅠ、PGⅡ、GAS均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)；血清MTL则较治疗前升高(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)，见表4。

表2 两组胃镜征象疗效比较[n(%)]

表3 两组治疗前后胆汁反流次数、胆汁反流>5min次数比较次)

表4 两组治疗前后血清

3 讨论

伊托必利具有多巴胺D2受体阻滞及乙酰胆碱酯酶抑制双重作用，是一种临床常用的胃肠促动力药，应用于BRG治疗中，可减少反流液与胃黏膜接触时间，减少肠胃反流，而达到降低胃黏膜损伤的作用[6]。替普瑞酮等胃黏膜保护剂，在BRG治疗中能发挥其组织修复、抗溃疡作用，促进胃黏膜损伤修复，缓解临床症状[7]。BRG发生过程中，胆汁反流破坏胃黏膜屏障，并引起胃酸反渗，致胃黏膜损伤，故奥美拉唑等抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂常用在BRG治疗中[8]。熊去氧胆酸为一种可在肝脏合成的内源性胆汁酸，其在胆汁酸盐中含量少，治疗剂量的熊去氧胆酸可减少胆酸合成，并改变胆汁内不同胆酸比例，减少胆酸对胃黏膜的损害[9]。上述治疗药物均对BRG治疗有利，对此，本文就上述药物联合治疗的临床疗效展开分析，以评估该联合治疗方案的可行性，并取得一定成果。

本文结果显示，两组治疗后血清PGⅠ、PGⅡ均较治疗前降低，且观察组低于对照组。其中PGⅠ、PGⅡ在胃黏膜损伤时，经胃黏膜毛细血管进入血液循环，其血清水平与胃黏膜损伤情况呈正相关[10]。这也说明，熊去氧胆酸联合伊托必利及胃黏膜保护剂常规治疗方案在减轻胃黏膜损伤方面更有效。分析其原因可能与伊托必利及胃黏膜保护剂等常规治疗能减少胃酸分泌、缩短反流液与胃黏膜接触时间、保护胃黏膜，联合熊去氧胆酸的抑制胆酸合成作用，进一步减少胃黏膜损伤有关[11]。另外，反流性胆汁中胆酸、胆盐等成分具有亲水性与亲脂性，使胆酸在细胞膜上堆积后可引起细胞膜溶解，破坏细胞膜完整性及稳定性。而熊去氧胆酸具有高亲水性，低亲脂性，使其对细胞、器官毒性较低[12]。此外，两组治疗后血清GAS较治疗前降低，MTL则较治疗前升高，且观察组变化幅度大于对照组。其中GAS、MTL作为胃肠激素，在BRG的发生发展中具有重要作用，GAS升高、MTL下降是导致胆汁反流的主要原因之一[13]。上述结果也提示联合治疗方案对抑制胆汁反流症状更有效。考虑该结果与熊去氧胆酸发挥其保护细胞膜等功能，促进胃黏膜屏障修复，而改善BRG患者临床症状，使患者心理压力减轻，减少压力性胆汁反流有关[14]。不仅如此，观察组治疗4周后24h胆汁监测情况优于对照组。说明熊去氧胆酸联合伊托必利及胃黏膜保护剂等常规治疗，不仅能促进胃黏膜损伤缓解，还能抑制胆汁反流，对缓解患者临床症状有积极意义。且观察组临床症状及胃镜征象疗效明显高于对照组。也证实，熊去氧胆酸在BRG治疗中发挥重要作用，临床应用价值显著，与国内学者研究结果一致[15]。

综上所述，熊去氧胆酸联合伊托必利及胃黏膜保护剂等常规治疗能有效减轻BRG胃黏膜损伤，缓解临床症状，疗效显著。