补充维生素D对空腹血糖受损患者胰岛素抵抗的影响

曾雅琳 王晓华 南华大学附属长沙中心医院健康管理中心，湖南省长沙市 410011

随着我国人民生活水平不断提高和人口老年化进程不断加剧，糖尿病发病率越来越高。我国成人糖尿病患病率为10.9%，糖尿病前期为35.7%[1]。合并空腹血糖受损和糖耐量异常者6年累计糖尿病发生率高达64.5%[2]。近年来的研究发现维生素D与糖尿病关系密切，有学者发现胰岛β细胞上存在维生素D受体(VDR)，维生素D活化后可以抑制胰岛β细胞凋亡、促进胰岛素分泌[3]，从而减少胰岛素抵抗及糖尿病产生。本课题通过对空腹血糖受损人群进行维生素D的补充后，观察其血糖及胰岛素抵抗、25(OH)D等代谢指标是否得到改善，并分析25(OH)D与胰岛素抵抗是否存在相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1—12月在我中心体检诊断空腹血糖受损的患者70例。纳入标准：符合WHO(1999)糖代谢状态分类标准，空腹血糖受损：静脉血空腹血糖≥6.1mmol/L、<7.0mmol/L，OGTT试验，糖负荷2h血糖<7.8mmol/L。排除标准：(1)曾经确诊为糖尿病者；(2)检查前1个月曾有影响血糖的因素存在，如严重创伤、感染等；(3)检查前12个月内使用全身糖皮质激素者或1个月内使用过非甾体类抗炎药物者；(4)因为其他疾病或药物引起空腹血糖升高者；(5)肝肾疾病、骨质疏松及其他代谢性骨病，近期服用维生素D类药物及钙剂者。所选患者均签署了知情同意书，且经过南华大学附属长沙中心医院伦理委员会审批。采用随机数字法分为干预组和对照组。两组间年龄、BMI、血清25(OH)D、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 两组患者均在营养师指导下进行饮食干预，同时根据患者体重、身高、喜好制定运动治疗方案。干预组在饮食+运动干预基础上予以阿法骨化醇软胶囊(阿法迪三，国药准字J20130162，规格0.25μg×20粒)0.25μg/次，2次/d，疗程为12周。记录所有患者的性别、年龄等基本资料，由同一体重计测量身高、体重并计算体重指数(BMI)。

1.2.2 两组患者均于治疗前、后清晨空腹(禁食10～12h)抽取肘正中静脉血检测血清25(OH)D、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(Fins)、糖化血红蛋白(HbA1c)。采用化学发光免疫分析法测定血清25(OH)D水平，葡萄糖氧化酶法测FBG，ELISA检测Fins。采用稳态模型评估法(HOMA)中HOMA-IR计算胰岛素抵抗指数：HOMA-IR=Fins(mU/L)×FBG(mmol/L)/22.5；HOMA-β计算胰岛素分泌指数：HOMA-β=20×Fins/(FBG-3.5)。

2 结果

2.1 两组患者干预前后组内、组间比较 干预组治疗前后对比发现血清25(OH)D明显升高，FBG、Fins、HbA1c、BMI均较干预前下降，HOMA-IR较干预前改善，差异均有统计学意义(P<0.05)；HOMA-β干预前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组前后进行对比发现FBG、Fins、BMI较干预前下降，HOMA-IR较干预前改善，差异均有统计学意义(P<0.05)；血清25(OH)D、HbA1c、HOMA-β干预前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。干预后组间各指标比较，差异无统计学意义(P<0.05)。

2.2 血清25(OH)D与空腹血糖受损相关指标相关性 血清25(OH)D与FBG、Fins、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β没有相关性(P>0.05)，见表2。

表1 两组患者干预前后组内组间比较

3 讨论

胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病发病的重要因素，在糖尿病前期就已经存在。维生素D是生理条件下葡萄糖刺激胰岛素分泌及维持正常糖耐量的必须物质，有研究发现维生素D缺乏可降低胰岛β细胞分泌胰岛素量并加重胰岛素抵抗[4]。同时也有研究显示维生素D缺乏与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能没有相关性[5-6]。

本文对糖尿病前期人群中的空腹血糖受损患者进行饮食+运动干预，发现FBG、Fins、BMI均较干预前下降，HOMA-IR较干预前明显改善，提示强化生活方式干预对降低血糖及胰岛素抵抗改善有明显作用。同时本文还发现对空腹血糖受损患者在饮食+运动基础上予以短期(12周)小剂量活性维生素D后血清25(OH)D水平明显上升，但是FBG、Fins、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β与对照组相比并无统计学差异，提示短期小剂量补充活性维生素D对降低血糖及改善胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能无明显益处。Li X等[7]进行荟萃分析观察到补充维生素D并不能明显改善FBG、Fins、HbA1c，这与本文结果一致。目前尚不清楚维生素D实现非骨骼功能的适当剂量。Nazarian S等[8]在一项前瞻性研究中发现大剂量短时间补充维生素D(10 000IU/d，4周)后，空腹血糖受损患者胰岛素敏感性明显改善。本文对血清25(OH)D水平与FBG、Fins、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β进行相关性分析，发现其并无明显相关性，这与Fondjo LA等[5]、Sheth JJ等[9]研究一致。

表2 血清25(OH)D与空腹血糖受损相关指标相关性

综上所述，饮食+运动能明显改善胰岛素抵抗及降低血糖；小剂量短时间补充活性维生素D对改善胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能和降低血糖无明显益处；血清25(OH)D水平与空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能指数无明显相关性。