左乙拉西坦、拉莫三嗪分别联合丙戊酸钠治疗对难治性癫痫患者脑电图频段功率的影响

郜晓飞 河南省登封市人民医院神经内科 452470

癫痫多由于大脑神经元不规律放电所引起，导致脑功能暂时性紊乱。难治性癫痫是指每月最少发作4次，临床常以控制患者癫痫发作次数、稳定临床疗效为主要目的[1]。丙戊酸钠是常规用于治疗癫痫发作的药物，而对于难治性癫痫患者，单药治疗通常无法取得满意疗效，仍需考虑联合用药治疗[2]。对此，本文旨在探索两种联合用药应用于难治性癫痫患者对脑电图频段功率的影响，现将具体结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2019年1月期间我院收治的80例难治性癫痫患者为受试对象，按照随机数表分为左乙拉西坦组与拉莫三嗪组，每组40例。纳入标准：(1)经脑电图、磁共振检查，确诊为癫痫者[3]；(2)年龄≥18岁者；(3)每月癫痫发作次数>4次；(4)长期服用传统抗癫痫药物，但疗效不明显者；(5)受试者知晓研究内容。排除标准：(1)合并其他严重疾病者；(2)认知功能障碍者；(3)对研究药物过敏者。拉莫三嗪组男23例，女17例；年龄50～77岁，平均年龄(62.57±7.41)岁；癫痫单纯部分发作10例，复杂部分发作17例，全身发作13例。左乙拉西坦组男19例，女21例；年龄52～79岁，平均年龄(64.25±7.03)岁；癫痫单纯部分发作10例，复杂部分发作18例，全身发作12例。两组患者性别、年龄、疾病发作类型等一般临床资料比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 左乙拉西坦组：给予患者口服丙戊酸钠片(陕西富捷药业有限公司，国药准字：H61021048)，20mg/(kg·d)，分2次服用，在此基础上，给予患者左乙拉西坦片(重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字：H20143179)，首次用药7d，0.25g/次，bid，首次用药后，增加到0.5g/d，2次/d。连续用药6个月。

1.2.2 拉莫三嗪组：给予患者口服丙戊酸钠片20mg/(kg·d)，分2次服用，加用拉莫三嗪片[葛兰素史克(天津)有限公司，国药准字：J20130026]，前两周用药为12.5mg/d，qd，之后增加剂量到25mg/d，患者若无不适反应，每周增加12.5mg，直至将剂量调整至100～200mg/d，连续用药6个月。

1.3 观察指标 (1)比较治疗前及治疗6个月后，两组患者脑电图δ、θ、α、β各频段功率评估变化，脑电图频段功率采集：患者保持清醒、安静、闭眼，使全身放松，嘱患者睁眼及闭眼交替进行，用力吸气、呼气，记录时间为10min，选取基线平稳状态下30s作为评估范围。分别对各导脑电信号δ(1～3.5Hz)、θ(4～7.5Hz)、α(8～14Hz)、β(14～30Hz)的4个频段功率进行评估。(2)比较治疗6个月后，两组患者治疗效果总有效率差异。(3)分析治疗6个月内，两组患者药物不良反应发生情况差异。

1.4 疗效评估标准 治疗6个月后进行治疗效果评估，分为完全控制、显效、有效、无效[4]。治疗期间未发作癫痫为完全控制；患者在治疗期间，癫痫发作频率比用药前降低≥75%为显效；癫痫发作频率比用药前降低50%～75%为有效；患者在用药期间，癫痫发作频率较用药前降低<50%为无效。总有效率=(完全控制例数+显效例数+有效例数)/本组总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用统计学软件SPSS19.0分析数据，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，组间同一时间比较采用独立样本t检验，组内不同时间比较采用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 治疗6个月后，两组患者治疗效果总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 两组脑电图频段功率评估比较 治疗6个月后，两组患者脑电图δ、θ、β各频段功率均较治疗前有显著下降(P<0.05)，脑电图α频段功率较治疗前有明显升高(P<0.05)，两组患者脑电图频段功率评估比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 两组患者治疗效果比较[n(%)]

表2 两组患者脑电图α、δ、θ、β频段功率评估比较

2.3 两组患者药物不良反应发生率比较 治疗6个月内，拉莫三嗪组皮疹发生率明显高于左乙拉西坦组(P<0.05)，且左乙拉西坦组甲状腺功能减退发生率明显高于拉莫三嗪组(P<0.05)，而两组间头晕发生率比较均差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者药物不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

癫痫患者主要表现为短暂性感觉障碍、四肢抽搐、意识丧失及行为异常等，难治性癫痫往往还具有长期且反复发作等特征，容易导致患者出现智力低下，神经功能减退，甚至影响其日常生活活动能力[5]。丙戊酸钠作为一种治疗癫痫的常规用药，其通过减少钠离子及钙离子内流，达到阻碍脑部异常放电的目的，临床上应用广泛，然而临床上对难治性癫痫患者使用单一用药时，治疗效果不佳。

拉莫三嗪在癫痫临床治疗中应用历史并不长，通过抑制钠离子内流，控制氨基酸神经抑制兴奋，发挥抗癫痫的治疗效果[6]。左乙拉西坦的作用机制主要为药物进入患者体内后，与中枢神经突出囊蛋白相互结合，释放脑内神经递质传输，阻碍神经元异常放电，从而减少患者癫痫发作次数[7]。拉莫三嗪联合丙戊酸钠以及左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫时，能够达到更好的抗癫痫效果，可有望解决难治性癫痫的用药治疗困境。本文结果显示，两组患者在治疗6个月后，治疗效果及脑电图频段功率差异较小，这说明拉莫三嗪联合丙戊酸钠以及左乙拉西坦联合丙戊酸钠，都可以有效减少难治性癫痫患者的发病次数，获得良好的治疗效果，促进患者脑电图δ、θ、α、β各频段功率恢复至正常水平。猜测其原因，左乙拉西坦以及拉莫三嗪均能有效控制大脑神经元异常放电，使大脑神经元兴奋度降低，对难治性癫痫具有良好的调节性及针对性。

左乙拉西坦主要借助阻碍碘化物进入甲状腺，故患者治疗中可能发生甲减症状，多表现为甲状腺激素升高，随后出现T3、T4降低的现象[8]。拉莫三嗪常出现皮疹现象，主要出现在前期用药阶段的2～8周内，可能与拉莫三嗪联合丙戊酸钠同时使用，使药物的平均半衰期增加2倍有关[9]。在本文中，治疗6个月内，左乙拉西坦组出现甲状腺功能减退较多，而拉莫三嗪组出现皮疹症状较为多见，两组患者头晕发生率相近，与上述药物评价研究结论相符，说明两组用药安全性均良好。

综上所述，予以左乙拉西坦、拉莫三嗪分别联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫均可取得良好疗效，能有效改善脑电图频段功率，因此具有一定临床应用价值。