幽门螺杆菌感染与慢性荨麻疹相关性研究

王迎伟，王利平，龙颖，莫双阳，秦和平

（1.柳州市人民医院消化科，广西 柳州 545000；2.柳州市人民医院皮肤科，广西 柳州 545000）

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）的发现被认为是现代胃肠病学的重要里程碑，全世界约50%人口感染Hp。研究显示[1]，许多上消化道疾病因Hp感染导致，如慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、胃癌等。Hp感染和许多胃肠外疾病的发生、发展有一定关系，包括自身免疫疾病、心血管疾病、血液系统疾病、某些皮肤病等。慢性荨麻疹（chronic urticaria，CU）是皮肤科常见的变态反应性疾病之一，典型临床表现为风团伴明显瘙痒。病程常＞6周，病因及发病机制尚未完全明确，整体治疗效果不佳。有研究[2]报道，Hp可能与慢性荨麻疹存在相关性。基于此，本研究通过检测CU患者和健康体检者Hp感染情况，观察不同治疗方案治疗CU患者的临床疗效，探讨Hp感染和CU的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床研究选取2015年6月至2017年12月在柳州市人民医院皮肤科门诊确诊慢性荨麻疹患者290例作为实验组，其中男127例，女163例；年龄16～72岁，平均年龄（40±10）岁。另选取本院健康体检者310例作为对照组，其中男141例，女169例；年龄15～76岁，平均年龄（39±12）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。患者知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：实验组290例患者均来自本院皮肤科门诊，均符合CU诊断标准。排除标准：①合并严重心、肝、肺、肾和自身免疫性疾病者；②妊娠期或哺乳期女性；③近1月内口服抗生素、质子泵抑制剂、铋剂者；④依从性差或精神障碍者。

1.2 方法

1.2.1 幽门螺杆菌检测两组均采用14C呼气试验进行Hp检测，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.2 治疗方案实验组Hp阳性共113例，随机分为A、B两组，A组给予常规荨麻疹治疗方案，西替利嗪（鲁南贝特有限公司，国药准字H20061443）每次10 mg，每天1次。B组在A组基础上采用抗Hp四联疗法治疗，雷贝拉唑[卫材（中国）药业有限公司，国药准字J20080040]每次10 mg，每天2次，胶体果胶铋胶囊（山西振东安特生物制药有限公司，国药准字H20058476）每次200 mg，每天2次，阿莫西林（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字H20010773，）每次1 g，每天2次，克拉霉素（上海雅培制药有限公司，国药准字H20033044），每次500 mg，每天2次，青霉素过敏者将阿莫西林换为左氧氟沙星（浙江普洛康裕制药有限公司，国药准字H20059822），每次0.5 g，每天1次，连续口服14 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准比较实验组和对照组Hp检测结果，比较A组和B组临床疗效。疗效判定标准如下：①无瘙痒，记0分；不影响日常生活和工作为轻度瘙痒，记1分；可忍受，对生活和工作有一定影响为中度瘙痒，记2分；不能忍受，对生活和工作有严重影响为重度瘙痒，记3分。②风团数目：无风团，记0分；风团＜10个，记1分；风团10～25个，记2分；风团＞25个，记3分。风团大小：无风团，记0分；最大风团直径＜1.5 cm，记1分；最大风团直径1.5～2.5 cm，记2分；最大风团直径＞2.5 cm，记3分。③风团持续时间：无风团，记0分；持续时间＜1 h，记1分；持续时间1～12 h，记2分，持续时间＞12 h，记3分。疗效指数：（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%，疗效指数＞90%为痊愈，60%～90%为显效，20%～60%为有效，＜20%为无效。总有效率=痊愈率+显效率。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验组与对照组Hp检测结果比较实验组阳性率为39.0%，明显高于对照组的29.7%（P＜0.05），见表1。

表1 实验组与对照组Hp检测结果比较Table 1 Comparison of Hp detection results between experimental group and control group

2.2 A组与B组临床疗效比较B组治疗总有效率为67.2%，高于A组的47.3%（P＜0.05），见表2。

表2 A组与B组临床疗效比较Table 2 Comparison of clinical efficacy between group A and group B

3 讨论

幽门螺杆菌是革兰阴性微需氧菌，流行病学调查发现，Hp感染与多种上消化道疾病及胃外疾病相关，特别是以持续性、低度系统性炎症为特征的疾病[3]。慢性荨麻疹是皮肤科常见病，病程长，病因复杂，约75%左右病例无明确病因。治疗棘手，严重影响患者生活质量，主要的病理学变化是各种病因导致皮肤黏膜血管发生暂时性炎症充血与液体渗出，造成局部水肿性损害。Hp感染可能是慢性荨麻疹发病的原因之一。来自Minciullo团队的研究指出慢性荨麻疹与幽门螺杆菌相关[4]。目前，欧洲变态反应与临床免疫学学会在慢性荨麻疹诊疗指南中明确将慢性荨麻疹患者行Hp检测纳入常规诊疗计划[5]。王春苗等[6]研究结果显示，慢性荨麻疹与Hp感染密切相关，根除Hp部分荨麻疹患者的症状及体征得到明显改善。本研究结果显示，实验组阳性率为39.0%，明显高于对照组的29.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）。B组治疗总有效率为67.2%，高于A组的47.3%，差异具有统计学意义（P＜0.05）与上述研究结果一致。

Hp感染在慢性荨麻疹发病机制中的作用尚不明确，推测可能与以下因素相关：①可改变胃黏膜血管通透性，使进入消化系统的食源性抗原和促炎因子更易进入机体，进而激发宿主免疫系统，诱发或加重慢性荨麻疹[7]。②Hp感染导致机体Th1/Th2细胞的免疫应答失衡，导致细胞免疫向Th2型漂移。Th1分泌细胞因子能抑制IgE释放，而Th2细胞分泌细胞因子直接或间接促进B细胞合成IgE、提高肥大细胞活性，机体免疫功能紊乱，诱发或加重荨麻疹[8-10]。③Hp的某些蛋白产物或释放的蛋白因子，参与慢性荨麻疹的发病过程，如空泡毒素A具有驱化肥大细胞作用，促进炎症因子释放；另一方面，Hp通过释放有毒阳离子蛋白和碱蛋白，诱发嗜酸粒细胞浸润，调节组胺的释放，加剧荨麻疹症状[11]。目前，Hp感染与慢性荨麻疹的作用机制仍不明确，仍需进一步研究。

有研究[12-13]显示，Hp感染对慢性荨麻疹无致病作用。分析原因可能与入选人群地域差异、检测方法、治疗方案、疗效判定标准及统计方法等因素有关。

综上所述，Hp筛查对于查找病因和制定治疗方案具有重要意义。慢性荨麻疹患者合并Hp感染在常规荨麻疹治疗方案基础上联合抗Hp四联疗法治疗效果确切，能明显提高治疗总有效率，减少长期治疗费用，尤其适合基层医疗单位推广应用。