健脾益肾祛淤利湿法对Ⅲ期DN微炎症及氧化应激的影响①

朱 蓓,杨 振,熊 丹,张延方

(江西中医药大学第二附属医院肾病科,江西 南昌 330012)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)常损害患者肾脏微循环系统,若未有效控制,病情易发展为终末期肾病[1]。DN的发病原因及发病机理较为复杂,近些年的一些研究结果表明,DN是一种非感染性慢性疾病,而微炎症与氧化应激水平的升高与它有着密切关系[2]。厄贝沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,可控制患者机体炎症及氧化反应,但长期服用该药易导致高血钾症[3]。本研究旨在以健脾益肾祛淤利湿法为主的中西医结合疗法治疗Ⅲ期DN患者,试图完善该治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年12月至2020年6月江西中医药大学第二附属医院收治的Ⅲ期DN患者60例,根据随机数字表法分成观察组与对照组,各30例。对照组男18例,女12例;年龄52~69岁,平均(58.7±9.8)岁;病程4~13年,平均(7.0±5.9)年。观察组男17例,女13例,年龄49~71岁,平均(59.3±10.8)岁;病程4~12年,平均(7.7±5.1)年。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经南昌市医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

治疗糖尿病的“五驾马车”[4],即控制血压、血脂、血糖、体重与抗血小板治疗,具体药物视患者情况而定。本研究中,对照组在常规治疗的基础上加用西药厄贝沙坦片(安博维)[赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字:J20080061]口服,1片/次,1次/d。观察组在常规治疗的基础上予以健脾益肾祛瘀利湿汤口服,中药方剂:党参10 g、炙黄芪30 g、覆盆子15 g、生地黄10 g、茯苓15 g、淮山药20 g、山茱萸10 g、泽兰10 g、鸟不宿20 g、鬼箭羽15 g、桃仁10 g、红花10 g、徐长卿10 g、青风藤20 g、红景天6 g。200 ml/次,1剂/d。4周/疗程,连续治疗两个疗程后,考察效果。

1.3 观察指标

血清超氧化物歧化酶(SOD)、血清超敏C反应蛋白(hsCRP)、血清胱抑素(Cys-C)、尿蛋白排泄率(UAER)及中医证候评分。疗效判定,显效:临床症状消失,UAER降至正常或下降1/2以上,24 h尿蛋白定量下降1/2以上,肾功能正常;有效:临床症状较治疗前好转,UAER有所下降,但不达显效标准,24 h尿蛋白定量较治疗前下降不到1/2,肾功能指标正常;无效:临床症状未改善或恶化,相关实验室指标无变化或恶化。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 21.0统计软件分析,P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 相关实验室指标

治疗后,两组hs-CRP、UAER、Cys-C水平均下降,观察组低于对照组(P<0.05);观察组SOD水平高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组相关实验室指标比较()

表1 两组相关实验室指标比较()

与治疗前比较,∗P<0.05

组别 n hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗后UAER(mg/24 h)治疗前 治疗后Cys-C(mg/L)治疗前 治疗后SOD(IU/ml)治疗前 治疗后对照组 30 11.9±3.2 10.5±2.1∗ 175.8±10.4 34.8±5.9∗ 2.27±0.61 1.46±0.62∗ 78.2±7.1 108.3±8.4∗观察组 30 11.8±3.1 8.8±1.9∗ 175.0±9.9 20.3±5.4∗ 2.23±0.71 0.56±0.51∗ 77.6±6.8 179.1±7.8∗t 0.1230 3.4602 0.3032 9.9737 0.0383 6.2192 0.3329 -33.7161 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 中医证候评分

治疗后,两组中医证候评分均降低,观察组明显低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组中医证候评分比较(分,)

表2 两组中医证候评分比较(分,)

组别 n 治疗前 治疗后 t P对照组 30 51.3±4.3 32.1±3.4 19.2387 <0.05观察组 30 50.9±3.9 18.8±4.5 29.5207 <0.05 t 0.3749 12.9485 P P>0.05 <0.05

2.3 疗效

观察组的治疗总有效率86.7%,高于对照组70.0%(χ2=3.9685,P<0.05)。 详见表3。

表3 两组疗效比较(n,%)

3 讨论

DN是诱发终末期肾病的最主要原因,该病起病隐匿,早期仅表现为微量蛋白尿(30~300 mg/24 h),或尿白蛋白/肌酐(30~300μg/mg)[5],而肌酐水平正常,一旦进入大量蛋白尿期(UAER>200μg/min或>500 mg/24 h)其进展为ESRD的速度是其他肾脏疾病的14倍[6]。糖尿病常诱发肾小球、肾间质小管与肾微血管病变,表现为肾小球系膜增生与K-W结节等,因DN早期尿白蛋白多表现为阴性,难以被察觉,因此临床将肾脏病理作为诊断DN的黄金标准[7]。以往临床多用血清肌酐估算GFR以判断患者肾脏功能,但血清肌酐局限性较大,易受个体肌肉量、代谢水平、营养摄入等因素干扰[8]。近年Cys-C逐渐代替血清肌酐成为预测2型糖尿病进展的标准。DN患者肾小球间质中存在巨噬细胞等大量炎症细胞,区别于传统炎症的剧烈机体反应,该类炎症表现隐匿且持续,被称为“微炎症”,实验室检查可发现DN患者血清SOD水平远低于正常水平,导致自由基代谢失常,沉积于体内并刺激产生炎性介质,间接推动DN的进展[9]。

DN患者常伴有蛋白尿,厄贝沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),可有效降低蛋白尿,改善肾小球组织重构,对于糖尿病合并高血压及蛋白尿的患者,临床首选厄贝沙坦等ARB药物,但大剂量使用有高血钾风险[10]。DN在祖国医学中无专属名称,但根据该病的症状,可将其发病进展归纳为“消渴”-“水肿”-“关格”。病机为消渴久病不愈,伤及脾肾,气化失司导致湿浊毒蕴于三焦,性质当属本虚标实,患者阴阳气血、五脏俱虚,又兼水湿、淤血、痰浊,治法当健脾益肾、祛淤利湿。本研究所用之方包括党参、炙黄芪、覆盆子、生地黄、茯苓、淮山药、山茱萸、泽兰、鸟不宿、鬼箭羽、桃仁、红花、徐长卿、青风藤、红景天,旨在补益脾肾。同时又利湿化浊、活血化淤、清热解毒。从研究结果可以看出,观察组总有效率86.67%,高于对照组70.00%,说明该方可有效改善DN患者的肾功能,阻止疾病进一步发展。