普瑞巴林联合硫酸软骨素治疗膝骨性关节炎疼痛患者的效果分析

丁强 尤微 谭纪锋

【摘要】 目的：探討普瑞巴林联合硫酸软骨素治疗膝骨性关节炎疼痛患者的效果。方法：选择2019年1月-2020年2月本院收治的膝骨性关节炎患者76例。按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组38例。对照组予以硫酸软骨素治疗，研究组予以普瑞巴林联合硫酸软骨素治疗。比较两组膝关节疼痛程度、关节炎严重程度、血清炎性因子水平以及不良反应发生情况。结果：治疗前，两组VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗1、4、8周后，两组VAS评分均降低。治疗1、4、8周后，研究组VAS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组WOMAC评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗1、4、8周后，两组WOMAC评分均降低。治疗1、4、8周后，研究组WOMAC评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者的白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组IL-1、IL-6、IL-8、MMP-3水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组TIMP-1水平均高于治疗前，且研究组高于对照组（P<0.05）。研究组不良反应发生率为5.26%，与对照组的2.63%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：普瑞巴林联合硫酸软骨素治疗膝骨性关节炎疼痛患者可有效缓解患者疼痛感，降低疾病严重程度，改善血清炎症因子水平，且不良反应发生率较低。

【关键词】 普瑞巴林 硫酸软骨素 膝骨性关节炎 炎症因子 基质金属蛋白酶3

Effect Analysis of Pregabalin Combined with Chondroitin Sulfate in the Treatment of Patients with Knee Osteoarthritis Pain/DING Qiang， YOU Wei， TAN Jifeng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（10）： -125

[Abstract] Objective： To explore the effect of Pregabalin combined with Chondroitin Sulfate in the treatment of pain patients with knee osteoarthritis. Method： A total of 76 patients with knee osteoarthritis admitted to our hospital from January 2019 to February 2020 were selected. According to random number table method， they were divided into control group and study group， 38 cases in each group. The control group was treated with Chondroitin Sulfate， and the study group was treated with Pregabalin combined with Chondroitin Sulfate. The degree of knee pain， the severity of arthritis， the level of serum inflammatory factors and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： Before treatment， there was no significant difference in VAS scores between the two groups （P>0.05）. After 1， 4 and 8 weeks of treatment， VAS scores were decreased in both groups. After 1， 4 and 8 weeks of treatment， VAS scores in the study group were all lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in WOMAC score between the two groups （P>0.05）. After 1， 4， and 8 weeks of treatment， WOMAC scores were decreased in both groups. After 1， 4 and 8 weeks of treatment， WOMAC scores of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of interleukin 1 （IL-1）， interleukin 6 （IL-6）， interleukin 8 （IL-8）， matrix metalloproteinase-3 （MMP-3） and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 （TIMP-1） between two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of IL-1， IL-6， IL-8 and MMP-3 in both groups were lower than those of before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， TIMP-1 level in both groups were higher than those of before treatment， and that in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 5.26%， compared with 2.63% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Pregabalin combined with Chondroitin Sulfate in the treatment of pain in patients with knee osteoarthritis can effectively relieve pain， reduce the severity of the disease， improve the level of serum inflammatory factors， and the incidence of adverse reactions is low.

[Key words] Pregabalin Chondroitin Sulfate Osteoarthritis of the knee Inflammatory factors Matrix metalloproteinase-3

First-authors address： Second Peoples Hospital of Shenzhen， Shenzhen 518035， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.10.029

膝骨性关节炎是一种慢性骨关节疾病，其主要特征为关节软骨渐进性、退行性病变。膝骨性关节炎可对患者下肢运动功能造成严重影响，可能诱发患者残疾，严重降低了患者的生活质量[1]。目前尚不明确其发病机制，临床治疗以抑制患者疼痛、提升关节活动能力及延迟关节病变为主[2]。硫酸软骨素是常用治疗膝骨性关节炎的药物，具有止痛、抗炎、保护关节软骨等作用，但起效慢，临床应用效果不太理想[3]。普瑞巴林是治疗神经病理性疼痛的药物，具有止痛、抗惊厥、抗焦虑等作用。本研究中，给予膝骨性关节炎疼痛患者普瑞巴林联合硫酸软骨素治疗，已探寻其临床应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月-2020年2月本院收治的膝骨性关节炎患者76例。纳入标准：符合膝骨性关节炎诊断标准[4]。排除标准：（1）研究前4周服用或注射过糖皮质激素或治疗膝骨性关节炎的药物;（2）其他膝关节疾病;（3）合并有严重的心、脑、肾、肺功能障碍;（4）试验依从性差或认知障碍。按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组38例。患者知情且签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组予以硫酸软骨素（生产厂家：江苏普华克胜药业有限公司，批准文号：国药准字H32025701;规格：0.12  g×100片）治疗，2～4片/次，3次/d。研究组在对照组基础上加以普瑞巴林治疗，普瑞巴林（生产厂家：重庆赛维药业有限公司，批准文号：国药准字H20130073，规格：75 mg×10粒）75 mg/次，1次/d。两组患者均治疗8周时间。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组膝关节疼痛程度、关节炎严重程度、血清炎性因子水平以及不良反应发生情况。（1）两组患者治疗不同时刻膝关节疼痛程度采用视觉模拟评分法（VAS）进行评定，分值范围0～10分，分值越高表明其疼痛程度越严重[5]。（2）两组患者治療不同时刻关节炎严重程度采用膝关节WOMAC量表进行评分，量表分为24个条目，每个条目分值0～4分，分值越高表明关节炎越严重[6]。（3）两组患者治疗前后白细胞介素1

（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）采用全自动生化分析仪测定。两组患者治疗前后基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）采用酶联免疫吸附测定法检测[7]。（4）不良反应发生情况包括呕吐、恶心、头晕。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组38例，男20例，女18例;年龄42～72岁，平均（59.41±4.49）岁;病程3个月～13年，平均（5.65±1.35）年。研究组38例，男18例，女20例;年龄41～74岁，平均（58.62±4.73）岁;病程4个月～12年，平均（5.73±1.13）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组VAS评分的比较 治疗前，两组VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗1、4、8周后，两组VAS评分均降低。治疗1、4、8周后，研究组VAS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组WOMAC评分比较 治疗前，两组WOMAC评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗1、4、8周后，两组WOMAC评分均降低。治疗1、4、8周后，研究组WOMAC评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组炎性因子水平的比较 治疗前，两组患者的IL-1、IL-6、IL-8、MMP-3、TIMP-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组IL-1、IL-6、IL-8、MMP-3水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组TIMP-1水平均高于治疗前，且研究组高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为5.26%，与对照组的2.63%比较，差异无统计学意义（字2=0.347，P=0.556），见表4。

3 讨论

膝骨性关节炎是临床中常见的关节退行性疾病，多发于中老年人，可导致患者出现膝关节活动障碍、关节活动疼痛等，甚至可能诱发患者关节畸形。目前治疗膝骨性关节炎的主要目的是控制疼痛感、改善关节活动功能及延缓关节病变。

硫酸软骨素是治疗膝骨性关节炎的常用药物，硫酸软骨素广泛分布在动物组织细胞表面和细胞外基质，具有很重要的生理功能，其可防止膝关节位置间隙狭窄、减少关节肿胀和积液、改善关节功能。应用于膝骨性关节炎治疗中相当于为患者膝骨关节提供了一层衬垫，从而减缓活动过程中膝骨关节和周围组织的摩擦和冲击，并且可将水分吸至蛋白多糖分子中，增加关节内滑液量、增厚软骨，有利于膝骨关节润滑、滋养、充养。并且硫酸软骨素可将营养素和氧输送到膝骨关节，清除膝骨关节内的二氧化碳和废弃物质[8]。因此硫酸软骨素常用于膝骨性关节炎治疗中以改善膝关节疼痛相关症状。但临床研究结果显示其整体治疗效果不佳，具有局限性[9]。因此可考虑联合用药来弥补其局限。

普瑞巴林是治疗神经病理性疼痛的常用药物，其能与电压门控钙通道的α2-δ亚单位结合，减少兴奋性异常的神经元突触前膜钙内流，抑制机体释放兴奋性神经递质，发挥抗惊厥、抗焦虑、止痛等作用[10]。本研究中研究组加以普瑞巴林治疗，以探寻普瑞巴林联合硫酸软骨素治疗膝骨性关节炎的效果。

VAS是临床常用显示疼痛程度的评分指标，本研究中采用VAS评价膝骨性关节炎患者疼痛程度[11]。结果显示，治疗1、4、8周后，研究组VAS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。可见普瑞巴林联合硫酸软骨素治疗膝骨性关节炎患者可有效缓解患者疼痛感。分析原因可能是因为普瑞巴林可对兴奋性递质释放起到很好的抑制作用，降低脊髓背角神经元兴奋性，从而缓解患者疼痛感[12]。研究组加以普瑞巴林治疗，可很好地发挥镇痛效果，因此研究组VAS评分较低。WOMAC评分是临床常用评价关节炎严重程度的指标，其分值越高表明病情越严重[13]。治疗1、4、8周后，研究组WOMAC评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果可见普瑞巴林联合硫酸软骨素治疗膝骨性关节炎疼痛患者可有效降低疾病严重程度。分析原因可能是因为普瑞巴林联合硫酸软骨素治疗可更好地改善患者疼痛情况，患者可在轻度或无痛下进行更多的膝关节活动，从而促进膝关节恢复。

有研究报道，膝骨性关节炎作为关节退行性病变，其发病机制较为复杂，其中一种主要的发病因素是炎症反应[14]。炎症可改变机体细胞因子体系，在骨性关节炎发病中发挥重要作用[15]。IL-1是由单核细胞合成而来，主要通过内皮细胞、巨噬细胞滑膜细胞内皮细胞、成纤维细胞分泌而来，可抑制关节软骨基质发生退行性变化[16]。研究表明IL-1、IL-6、IL-8水平在膝骨性关节炎中发挥较大的作用，其水平高低可反应机体炎症反应程度以及膝骨性关节炎严重程度[17]。研究表明，膝骨性关节炎患者体内MMP-3水平高于健康人，MMP-3可降解几乎所有的软骨基质，其水平与软骨破坏程度呈正比[18]。MMPs的活性可被特异性TIMPs所抑制。TIMP-1可抑制关节软骨胶原纤维释放，其水平与骨性关节炎严重程度密切相关[19]。本研究中，治疗后，两组IL-1、IL-6、IL-8、MMP-3水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组TIMP-1水平均高于治疗前，且研究组高于对照组（P<0.05）。结果可见，普瑞巴林联合硫酸软骨素治疗膝骨性关节炎疼痛患者可改善血清炎症因子水平。分析原因是因为硫酸软骨素可保护胶原纤维，改善血液循环，促进基质中纤维增长，从而促进软骨再生，改善机体关节功能[20]。普瑞巴林主要发挥镇痛作用，有效缓解外周神经痛，与硫酸软骨素联合应用具有协同作用，提升整体治疗效果，从而改善机体炎症因子水平。

本研究中，研究组不良反应发生率为5.26%，与对照组的2.63%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结果显示普瑞巴林联合硫酸软骨素治疗不会产生药物抵抗反应，不增加不良反应发生情况，临床应用具有一定安全性。但因本研究纳入样本数过少、研究时间过短等，研究存在一定局限性，因此以后需增加样本数以及远期临床疗效等观察，以验证其临床应用价值。

综上所述，普瑞巴林联合硫酸软骨素治疗膝骨性关节炎疼痛患者可有效缓解患者疼痛感，降低疾病严重程度，改善血清炎症因子水平，且不良反应发生率较低。

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（收稿日期：2020-07-17） （本文编辑：姬思雨）