沙库巴曲缬沙坦治疗中间型心力衰竭44 例临床观察

岳修宇

平顶山市第二人民医院，河南 平顶山 467000

中间型心力衰竭（以下简称为心衰）是指左心室射血分数（LVEF）在40%～49%，发生率约占心衰总人数的15.0%，若未给予及时有效干预，随病情进展可对患者生命安全造成严重影响［1-3］。目前临床对中间型心衰患者尚无循证医学证据的药物治疗，主要采用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素-Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂等，但部分患者整体疗效不甚理想，再住院发生率仍较高［4-5］。因此，积极探索一种有效治疗手段，是目前临床亟须解决难题。相关研究发现，沙库巴曲缬沙坦作为一种新型抗心衰药物，具有抑制脑啡肽酶和血管紧张素受体双重作用，在一定程度上能抑制心室重构［6］。基于此，本研究选取87 例中间型心衰患者，从左心室功能、疗效等方面探讨沙库巴曲缬沙坦的应用价值。具体报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2019 年1 月期间平顶山市第二人民医院收治的中间型心衰患者87 例，随机数字表法分为两组。对照组（n=43）：女15 例，男28 例，年龄（67.37±4.22）岁，年龄范围55～76 岁；病程（5.42±1.07）年，病程范围3.2～8.9 年；美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级：Ⅱ级15 例，Ⅲ级24 例，Ⅳ级4 例。观察组（n=44）：女17 例，男27 例，年龄（66.93±4.59）岁，年龄范围56～78岁；病程（5.76±1.24）年，病程范围3.1～9.0 年；NYHA 心功能分级：Ⅱ级16 例，Ⅲ级25 例，Ⅳ级3 例。两组基本资料（年龄、病程、性别、NYHA心功能分级）差异无统计学意义（P＞0.05），均衡可比。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》［7］中心衰诊断标准；②LVEF 40%～49%；③NYHA 心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；④所有患者均签署知情同意书；（2）排除标准：①既往有沙库巴曲缬沙坦等药物过敏史者；②继发于重度肺动脉高压、贫血或甲状腺功能亢进等心衰者；③合并胆汁性肝硬化、重度肝功能损害或胆汁淤积者；④凝血机制紊乱或活动性出血者；⑤急性失代偿性心衰者；⑥严重认知功能障碍或精神行为异常者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组实施常规抗心衰治疗，包括充分休息、低钠低盐，在无禁忌证前提下应用ACEI 或ARB 治疗，即口服马来酸依那普利片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20055812，规格：5 mg）10 mg/次，1次/d或口服厄贝沙坦片（瀚晖制药有限公司，国药准字H20000516，规格：75 mg）75 mg/次，1 次/d，并结合患者具体病情对治疗方案进行适度调整。

1.3.2 观察组停用ACEI 或ARB 1.5 d 后口服沙库巴曲缬沙坦（Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号H20170344，规格：50 mg），初期剂量为50 mg/次，2 次/d，后结合患者血压及耐受情况逐步调整至200 mg/次，2 次/d。两组均连续治疗6 个月。

1.3.3 检测方法空腹取5 mL 肘静脉血，1 000 g 离心15 min（离心半径8 cm），分离取血清，置于-70℃低温保存，血清N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、血清生长分化因子15（GDF-15）运用酶联免疫吸附法进行测定，严格参照欧蒙医学诊断（中国）有限公司提供的试剂盒说明书进行操作。

1.4 疗效判定标准

治疗6 个月后，临床症状明显改善，NYHA 心功能分级改善≥2 级或恢复至I 级为显著缓解；治疗6 个月后，临床症状有所控制，NYHA 心功能分级改善1 级为进步；治疗6 个月后，NYHA 心功能分级改善＜1 级，心功能严重恶化为无效。总有效=显著缓解+进步。

1.5 观察指标

（1）临床疗效；（2）彩色多普勒超声心动图（型号：ACUSON X150，购自德国西门子公司）检测比较两组治疗前、治疗6 个月后左心室舒张末期直径（LVEDD）、LVEF。（3）两组治疗前、治疗6 个月后血清NT-proBNP、GDF-15 水平。（4）随访6 个月，统计两组终点事件发生情况，包括心源性死亡、心衰再入院。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料采取Bartlett 方差齐性检验与Kolmogorov-Smirnov正态性检验，均确认具备方差齐性且近似服从正态布，以表示、采用t检验，计数资料以例（%）表示、采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果比较

治疗6 个月后，观察组27 例显著缓解，14 例进步，3 例无效；对照组12 例显著缓解，20 例进步，11 例无效。观察组总有效率93.18%（41/44）高于对照组74.42%（32/43），差异有统计学意义（χ2=5.670，P=0.017）。

2.2 左心室功能指标

两组治疗前LVEF、LVEDD 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月后，观察组LVEF高于对照组，LVEDD 短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗前、治疗6 个月后LVEF、LVEDD 差值优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后左心室功能指标比较（）

表1 两组患者治疗前后左心室功能指标比较（）

2.3 血清NT-proBNP、GDF-15 水平

两组治疗前血清NT-proBNP、GDF-15 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗6个月后血清NT-proBNP、GDF-15 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗前、治疗6 个月后NT-proBNP、GDF-15 差值优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血清NT-proBNP、GDF-15水平比较（）

表2 两组患者治疗前后血清NT-proBNP、GDF-15水平比较（）

2.4 终点事件发生率

随访6 个月，观察组失访2 例，对照组失访4例。两组心源性死亡发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组心衰再入院发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者终点事件发生率比较［例（%）］

3 讨论

相关研究认为，中间型心衰也是多种心脏疾病发展的终末阶段，药物治疗是其治疗最主要手段，减少心衰再入院、延长无症状生存时间、降低死亡风险是其治疗关键所在［8-9］。ACEI、β 受体阻滞剂、醛固酮受体阻滞剂是现阶段临床治疗心衰的“金三角”，可有效促进患者预后改善，但据报道，住院期间心衰患者死亡率仍可达5.3%［10］。故有效治疗手段对改善中间型心衰患者预后具有重要价值。

陈莉等［11］研究表明，沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数降低的心力衰竭Ⅳ级患者，可抑制心室重构，且其临床显效率可达61.3%。在此基础上，本研究结果显示，停用ACEI/ARB 1.5 d 后口服沙库巴曲缬沙坦能有效改善中间型心衰患者LVEF 升高程度与LVEDD 缩小程度，且其临床总有效率可达93.18%。这可能是由于沙库巴曲、缬沙坦是沙库巴曲缬沙坦的主要成分，其中沙库巴曲可促进血管扩张，阻止肾素、醛固酮大量释放，从而减缓心肌纤维化与心肌肥厚进程；缬沙坦可有效拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），促进血流动力学改善，减少醛固酮水平，两者协同作用，进一步发挥良好抗心衰作用［12］。

另外，NT-proBNP 是预测心衰的唯一因子，其表达水平可有效反映心室容量与心室壁张力，为心衰严重程度判断、预后评估提供循证数据支持［13］。GDF-15 对心肌细胞重塑及凋亡具有一定抑制作用，其水平大量表达是评价心衰病情严重程度的重要指标［14］。本研究发现，沙库巴曲缬沙坦能有效降低中间型心衰患者血清NT-proBNP、GDF-15 水平，考虑可能与沙库巴曲缬沙坦能拮抗脑啡肽酶表达，有效抑制利钠肽降解，提高利钠肽水平，降低醛固酮含量等存在一定联系。此外，陈存芳等研究表明，沙库巴曲缬沙坦治疗LVEF 中间值心衰患者，累积无心血管死亡生存率、无心衰再住院生存率分别可达92.1%、82.4%［15］。而本研究数据表明，与常规抗心衰治疗比较，停用ACEI/ARB 1.5 d 后口服沙库巴曲缬沙坦更能有效降低中间型心衰患者心衰再入院率，可能与心功能改善有关。

综上可知，沙库巴曲缬沙坦治疗中间型心衰，效果显著，通过改善LVEF 升高程度与LVEDD 缩小程度，下调血清NT-proBNP、GDF-15 水平，有效降低心衰再入院发生率。