左卡尼汀注射液对尿毒症患者肾性贫血状态及心功能的影响

罗倩，孙风

宜春市第二人民医院，江西 宜春 336000

尿毒症是肾衰竭终末期阶段，此时患者肾脏功能无法正常发挥，机体水、电解质、酸碱平衡紊乱，肾脏内分泌失调，患者体内蓄积了大量代谢终末产物、毒性物质，导致出现一系列临床综合征［1-2］。在尿毒症的众多并发症中，肾性贫血和心血管病变比较常见，肾性贫血是尿毒症患者血液系统病变最常见的并发症，多数患者存在轻至中度贫血症状，若患者同时存在出血、缺铁和营养不良，则会加重贫血状态；心血管病变则是尿毒症患者最常见的死因，尿毒症患者心血管不良事件发生率比正常人高，且随着肾功能的不断恶化而增加［3-4］。患者体内毒性物质是造成肾性贫血的重要原因，如氢离子及酸性物质过多机体出现代谢性酸中毒导致红细胞生成障碍、心功能损害，硫酸吲哚酚可抑制促红细胞生成素生成，多胺增高则干扰促红细胞生成素受体、抑制红细胞生成、缩短红细胞寿命；同时机体处于贫血状态时可使心肌细胞缺血、缺氧，进而引起心功能受损［5］。因此尿毒症患者肾性贫血和心功能损害是临床常需要面临的问题，改善机体贫血和患者心功能是治疗尿毒症不可或缺的环节，目前纠正患者贫血和改善心功能常用的方法为营养支持和药物治疗，必要时则需行透析治疗［6］。本研究通过对患者注射左卡尼汀，观察此种药品对患者贫血状态和心功能的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取宜春市第二人民医院2017 年1 月至2020 年1 月收治的尿毒症患者，按随机数字表余数法分为对照组和观察组，每组30 例。对照组男性18 例，女性12 例，年龄（48.56±8.93）岁，年龄范围33～65 岁；病程（5.02±1.48）年，病程范围3～9 年；原发病：糖尿病肾病14 例，高血压性肾病5 例，慢性肾小球肾炎5 例，多囊肾3 例，其他3 例。观察组男性17 例，女性13 例，年龄（48.96±9.02）岁，年龄范围32～66 岁；病程（5.69±1.56）年，病程范围4～10 年；原发病：糖尿病肾病13 例，高血压性肾病6 例，慢性肾小球肾炎5 例，多囊肾4 例，其他2 例。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

（1）纳入标准：①符合尿毒症的诊断标准［7］；②存在肾性贫血和心功能损害；③依从性好；④能正常沟通交流；⑤本研究患者知情并同意。

（2）排除标准：①其他疾病引起贫血；②其他疾病引起心功能损害；③孕妇及哺乳期女性；④近期使用改善贫血和心功能的药物治疗；⑤对本研究中的药物过敏。

1.3 方法

对照组采取常规治疗，给予患者营养支持治疗，补充足够的蛋白和适量的氨基酸、铁剂制品，并加用重组人红细胞生成素（recombinant hu-man erythropoietin，rhEPO）注射液（山东阿华生物，国药准字 S19980001，规格：3 000 IU）治疗，每周100 IU/kg 分三次静脉注射，当血红蛋白（hemoglobin，Hb）达到100～110 g/L 时，进入维持治疗阶段，剂量调整至治疗剂量的2/3，定期检查红细胞压积并调整剂量。合并糖尿病、高血压者给予常规的降糖药和降压药治疗，其他对应治疗，包括抗感染、降血脂、透析治疗等。为期治疗3 周。

观察组在常规治疗的基础上加用左卡尼汀注射液治疗。左卡尼汀注射液（哈尔滨誉衡药业，国药准字H20113429，规格：5 mL ：1 g）/剂量20 mg/kg溶于10 mL 注射用水中，2～3 min/次静脉推注，血浆左卡尼汀波谷浓度低于正常值（40～50 μmol/L）时开始治疗，每周2 次，共治疗3 周。

1.4 观察指标

（1）红细胞计数（red blood cell count，RBC）、Hb、血细胞比容（hematocrit，Hct），于治疗前后抽取患者肘部空腹静脉血2 mL 送检，采用流式细胞仪检测RBC 水平，采用血气分析仪检测Hb、Hct 水平。（2）血清铁（ferrum，Fe）及铁蛋白（serum ferritin，SF）、转铁蛋白饱和度（transferrin saturation，TS），于治疗前后抽取患者肘部空腹静脉血2 mL，离心（3 000 rpm，10 min）分离血清后送检，采用比色法检测Fe、SF 指标水平，在血清样品中加足量的铁标准液使运铁铁蛋白被铁饱和，用碳酸镁去除过量的铁，离心取上清液，按测血清铁的方法求出铁的含量（血清总铁结合力），再计算TS 值（血清铁/总铁结合力×100%）。（3）心功能，治疗前后使用超声心动图检测患者左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、心脏指数（cardiac index，CI），心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）于治疗前后取患者肘部空腹静脉血2 mL，离心（3 000 rpm，10 min）分离血清后送检，采用酶联免疫吸附法检测。（4）不良反应，记录治疗后两组患者药物不良反应（腹泻、呕吐、头痛、便秘、乏力）的发生率。

1.5 统计学方法

本研究所有数据均采取统计学软件SPSS 17.0进行处理，药物不良反应用例（%）表示，采用Fisher 精确概率法或χ2检验，RBC、Hb、Hct、Fe、SF、TS 及心功能指标用来表示，两组间比较采用t检验。所有检测均为双侧检验，并以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者RBC、Hb、Hct 水平比较

治疗前两组RBC、Hb、Hct 指标水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组RBC、Hb、Hct指标水平明显高于治疗前（P＜0.05），观察组RBC、Hb、Hct 指标水平明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者RBC、Hb、Hct水平比较（）

表1 两组患者RBC、Hb、Hct水平比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.2 两组患者Fe、SF、TS 指标比较

治疗前两组Fe、SF、TS 指标水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组Fe、SF、TS 指标水平明显高于治疗前（P＜0.05），观察组Fe、SF、TS指标水平明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者Fe、SF、TS指标比较（）

表2 两组患者Fe、SF、TS指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组患者心功能指标比较

两组患者治疗前LVEF、CI、cTn 指标水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组LVEF、CI 指标水平明显高于治疗前（P＜0.05），两组cTn 指标水平明显低于治疗前（P＜0.05），观察组患者LVEF、CI 指标水平明显高于对照组（P＜0.05），观察组cTn指标水平明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者心功能指标比较（）

表3 两组患者心功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 两组患者不良反应比较

两组患者药物不良反应的发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应比较［例（%）］

3 讨论

肾性贫血是尿毒症患者常见的并发症，其特征为正色素、正细胞性和增生低下性贫血，其发病的主要机制为机体促红细胞生成素相对缺乏，此外骨髓微环境病变、红细胞寿命缩短、失血及铁、叶酸缺乏等均参与或加重了贫血［8-9］。在肾性贫血治疗上rhEPO 为第一代补充红细胞生成刺激剂，扭转了既往只能通过补铁、补维生素和反复输血治疗的不利局面，也成为目前临床治疗的常规手段。rhEPO属短效制剂，半衰期4～12 h，因此每周需要多次用药［10,11］。肾性贫血也是造成尿毒症患者心血管病变的常见原因，其机制为贫血患者需通过增加心排血量以代偿血液携氧能力的下降，导致心脏负荷量增高，同时心肌因缺血、缺氧而首先受损，加上毒性物质堆积、水电解质紊乱、酸碱失衡等因素推动病情进一步演变导致一系列心血管不良事件的发生，这也成为了尿毒症患者死亡的首要原因［12-13］。因此在纠正尿毒症患者肾性贫血状态的同时，改善患者心功能状态也是不可忽视的环节，左卡尼汀注射液是一种促脂类代谢药，临床用于治疗慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症，本研究通过使用该药品观察其对尿毒症期患者贫血和心功能的应用效果［14］。

本研究通过数据分析后发现，治疗后观察组患者体内RBC、Hb、Hct、Fe、SF、TS 指标水平均明显高于对照组，表明治疗后患者的肾性贫血状态得以有效改善，这与张勇等［15］的研究结果类似。rhEPO 的治疗对纠正尿毒症患者贫血状态起到了极其重要的作用，能刺激红细胞生成糖蛋白激素，增强红细胞合成能力，增强机体与氧的结合、运输能力，改善组织缺氧状态。多数肾性贫血患者均存在不同程度的铁缺乏，原因比较复杂，包括铁的摄入和吸收减少、肠道失血、透析失血、尿毒症相关慢性炎症等，因此铁制剂的补充对尿毒症患者同样重要，在吴心虹等［16］的研究中也表明了补铁对纠正肾性贫血的重要性。左卡尼汀是人体能量代谢的必须物质，由肝肾合成，尿毒症患者因肾功能衰竭，体内内源性左卡尼汀合成减少，此外尿毒症患者在透析治疗的过程中也易将分子量较小的左卡尼汀清除，左卡尼汀的缺乏会造成红细胞代谢障碍，引起红细胞自溶，如不能维持其水平，可能导致贫血状态改善效果欠佳，因此补充充足的左卡尼汀对改善患者肾性贫血状态是必要的［17］。观察组LVEF、CI指标水平明显高于对照组，而cTn 指标水平明显低于对照组，这表明尿毒症患者在肾性贫血状态改善后能为心肌提供足够的血供，有助于患者心功能改善，左卡尼汀是心肌细胞的主要能量来源，通过增加还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸细胞色素C 还原酶、细胞色素氧化酶的活性，加速能量的产生，因此足够量的左卡尼汀可以进一步改善了尿毒症患者的心功能，在李东峰等［18］研究中指出左卡尼汀联合rhEPO 治疗可以减少患者血管内皮细胞损伤，改善心脏结构重塑。治疗后两组患者药物不良反应发生率差异无统计学意义，表明左卡尼汀注射液在治疗过程中未增加药物不良反应的发生风险，具有一定的安全性。

综上所述，左卡尼汀注射液治疗尿毒症有良好的效果，有助于改善患者肾性贫血状态，为患者心肌提供足够的能量，降低心肌损害，显著改善患者的心功能，且不良反应的发生风险相对较低。