Lp-PLA2及NT-proBNP水平与老年STEMI患者PCI术后30 d和1年内MACE发生率的相关性

尹倩然 郝敬波 卢海龙 吕丽丽 杨荣礼 潘德锋

(徐州医科大学附属医院 1老年科，江苏 徐州 221002；2心内科)

ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂或血栓形成引发冠脉阻塞，造成局部心肌细胞坏死的危重病症，临床上多采用经皮冠状动脉介入(PCI)〔1,2〕。脂蛋白相关磷脂酶(Lp-PL)A2对于冠心病的发生有预测意义，但对于预后尚存在争议〔3〕。血浆中氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)的水平可以反映心肌缺血及受损〔4〕。基于此，本研究对Lp-PLA2及NT-proBNP水平对STEMI患者PCI后30 d和1年内主要不良心血管事件(MACE)发生率的相关性进行观察。

1 资料与方法

1.1研究对象 选取2017年1～12月在徐州医科大学附属医院心内科诊治的STEMI并行PCI 治疗患者248例，其中男152例，女96例，年龄39～83岁，平均年龄(61.47±11.36)岁。患者均符合AMI的诊断标准。入选标准：(1)符合STEMI的诊断标准：胸痛的持续时间在30 min以上，舌下含服硝酸甘油不能缓解；(2)心肌酶学标志物心肌肌钙蛋白(cTN)I呈阳性，肌酸激酶同工酶(CK-MB)的水平提高2倍以上；心电图至少有2个相邻的肢体导联或胸前导联显示ST段抬高≥0.1 mV；(3)接受PCI。排除标准：(1)合并恶性肿瘤的患者；(2)原发性肾脏疾病；(3)严重肾衰竭的患者；(4)血液系统疾病患者；(5)临床基线数据不完整的患者；(6)近3个月内接受过大手术的患者。患者及家属均对本研究内容知情且签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2分组及治疗 根据年龄将受试的患者分为老年组(146例)，年龄≥65岁；非老年组(102例)，年龄<65岁。老年组根据Lp-PLA2及NT-proBNP水平分为低危组(65例)、中危组(46例)和高危组(35例)〔低危组： Lp-PLA2<175 ng/ml和(或)NT-proBNP<852 pg/ml；中危组：175 ng/ml≤Lp-PLA2<475 ng/ml和(或)852 pg/ml≤NT-proBNP<2 012 pg/ml；高危：Lp-PLA2≥475 ng/ml和(或)NT-proBNP≥2 012 pg/ml。475 ng/ml及2 012 pg/ml分别为测得数值的中位数〕。患者均接受PCI，患者于术前服用氯吡格雷 300 mg及阿司匹林300 mg，术后根据病情的需求服用血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、他汀类药物等其他治疗心肌梗死疾病的药物。

1.3检测指标及随访 晨起抽取患者的空腹静脉血5 ml，放置于两个离心管中，一支加抗凝剂，另一支不加，3 500 r/min离心15 min，分别可获得血浆和血清。血浆NT-proBNP(罗氏公司)采用电化学发光免疫分析法检测。 Lp-PLA2检测采用ELISA进行，试剂盒购自芬兰Diagnostica公司，所有操作按照试剂盒说明书进行，吸光度检测采用anthos2010酶标仪(荷兰)测定。分别在PCI后30 d和1年内对每位患者进行电话随访，记录患者的MACE，主要包括：全因死亡、严重心力衰竭、严重心律失常及再次血运重建。

1.4统计学分析 应用SPSS20.0软件进行独立t检验、χ2检验、多因素Logistic回归分析。

2 结 果

2.1两组临床基线数据比较 老年组年龄、Lp-LPA2及NT-proBNP较非老年组显著增高，估算肾小球滤过率(eGFR)、体重指数(BMI)和左心室射血分数(LVEF)则显著降低(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床基线数据比较

2.2Lp-PLA2、NT-proBNP与年龄相关性 Lp-PLA2及NT-proBNP与年龄呈显著正相关(r=0.316、0.213，均P<0.05)。NT-proBNP与Lp-PLA2呈负相关(r=-0.156)。

2.3两组在PCI后30 d和1年内MACE发生率比较 1年内患者失访5例，其中老年组4例，非老年组1例。两组在PCI后30 d和1年内MACE的发生率有显著性差异(P<0.05)，见表2。

2.4STEMI患者PCI后30 d和1年内MACE发生率的多因素分析 Lp-PLA2及NT-proBNP与患者PCI后30 d和1年内MACE发生率具有显著相关性(P<0.05)，见表3。

表2 两组PCI后30 d和1年内MACE发生率的情况比较〔n(%)〕

表3 STEMI患者PCI术后30 d和1年内MACE发生率的多因素分析

2.5老年组亚组30 d和1年内MACE发生率分析 低危、中危、高危组30 d MACE分别发生4例、10例、18例；1年MACE分别发生5例、13例、25例。发现随着Lp-PLA2及NT-proBNP水平的增高，MACE发生率也逐渐增加，高危组MACE发生率高于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

心肌梗死是一种严重威胁人类生命财产安全的心血管疾病，治疗方面与溶栓治疗相比，PCI可以获得很高的有效灌注率和较低的死亡率，是目前心肌梗患者首选的治疗策略〔5〕。

Lp-PLA2因其主要为动脉粥样硬化斑块中的炎性细胞分泌，其水平高低影响粥样斑块的形成和稳定性，可以作为冠心病的一种独立炎性因子，Lp-PLA2对于冠心病事件风险有很强的正相关性〔6〕。Lp-PLA2：预测冠心病患者术后预后的相关机制考虑与下列因素有关：①Lp-PLA2可以促使的LDL氧化产生游离氧化脂肪酸和溶血卵磷脂，游离脂肪酸及溶血卵磷脂具有促进炎症及加速动脉粥样硬化的作用，使斑块活动性增加；②Lp-PLA2可促使部分细胞因子引发斑块表达基质金属蛋白酶，而金属蛋白酶能分解斑块的胶原基质和纤维帽，诱发急性血栓事件和斑块破溃的出现；③Lp-PLA2水平越高，提示冠脉病变越严重、心肌缺血范围越大，进而越容易出现心力衰竭及恶性心律失常等不良事件的出现〔7，8〕。

人体的脑钠肽(BNP)是由心室细胞分泌，当心脏的前后负荷增加或者心肌细胞收到牵张时，体内的储存的前脑钠肽(pro-BNP)被激活释放，其可快速分解为无生物特性的NT-proBNP，NT-proBNP在机体的半衰期较长，为60～120 min，可追踪的时间长达24 h，相比较而言，BNP的半衰期仅为20 min，可检测的时间仅有1 h〔9〕。NT-proBNP可作为心肌梗死患者预后的机制可能是由于患者缺血严重，心肌细胞的梗死面积较大，左室张力增高、心室充盈压变大，促进NT-proBNP的分泌，MACE的发生率则越高〔10〕。NT-proBNP主要反映一部分的急性心肌梗死后病理、生理过程，单用NT-proBNP评估老年STEMI患者PCI后的预后不够准确。可以通过不同类型的标志物进行组合可更好地评估老年STEMI患者PCI后的预后。

本研究结果表明Lp-PLA2联合NT-proBNP是老年STEMI患者PCI术后30 d和1年内MACE发生率的敏感预测指标。