拉莫三嗪联合丙戊酸对癫痫患者脂代谢与认知功能的影响

邹 斌

（公安县中医医院内一科，湖北 荆州 434300）

癫痫是一种常见的神经系统综合征，是由脑神经元突然异常放电引起的一种过性脑功能障碍的慢性疾病，由于异常放电的起始位置和传播方式不同，癫痫的临床表现复杂多样，患者在发病过程中可能会出现尖叫、口吐白沫、倒地抽搐等不同症状[1]。丙戊酸为临床治疗癫痫患者常用药物，但单一使用该药物治疗并不能有效改善患者的症状，且容易使患者反复发作，治疗效果较差[2]。拉莫三嗪是一种新型抗癫痫药，其可抑制戊四氮和电刺激引起的惊厥，还可有效对抗单纯部分性惊厥、复杂部分性惊厥及继发全身强直阵挛性惊厥，但目前关于其对癫痫患者脂代谢的改善作用仍存争议[3]。本研究现针对拉莫三嗪联合丙戊酸对癫痫患者脂代谢与认知功能的影响进行探讨，并作出如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2018年12月至2020年8月公安县中医医院收治的100例癫痫患者作为研究对象。基于随机数字表法将其分为对照组和研究组，各50例。对照组患者病程2个月 ～ 7年，平均（3.26±0.32）年；年龄56～69岁，平均（63.36±1.02）岁；其中男性、女性分别26例、24例。研究组患者病程3个月 ～ 7年，平均（3.36±0.31）年；年龄56～69岁，平均（63.02±1.00）岁；其中男性、女性分别25例、25例。将两组患者一般资料（病程、年龄、性别）进行对比分析，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《临床诊疗指南·癫痫病分册》[4]中关于癫痫的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；无死亡风险者；依从性良好者等。排除标准：合并严重肝肾功能障碍者；精神状况差者等。患者或家属签署对本研究的知情同意书，并征得公安县中医医院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法 对照组患者口服丙戊酸镁缓释片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H20030537，规格：0.25 g/片），第1周0.125 g/次，1次/d；第2周0.125 g/次，2次/d；第3周0.25 g/次，2次/d；第4周0.5 g/次，2次/d，保持剂量治疗至3个月。研究组患者在对照组治疗基础上加用拉莫三嗪片（吉林省博大伟业制药有限公司，国药准字H20203278，规格：50 mg/片），初次服药为25 mg/次，2次/d，后续基于患者血糖水平与尿糖情况对用药剂量进行调整，最大剂量不超过200 mg/d，2～3次/d，丙戊酸治疗方案同对照组。两组患者均持续给药3个月。

1.3 观察指标 ①脂代谢指标，包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC），分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，抗凝处理后采用全自动生化分析仪检测。②治疗前与治疗后1、3个月的蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[5]评分，满分为30分，26分以下为认知功能障碍，分值越低并且认知障碍越严重。③将两组患者不良反应进行对比分析，包括恶心、皮疹、头晕、呕吐。

1.4 统计学方法 进行数据分析采用SSPS 26.0统计软件，计数资料（不良反应）以[ 例(%)]描述，采用χ2检验；计量资料（脂代谢指标、MoCA评分）以()表示，采用t检验，多时间点计量资料采用重复测量方差分析。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脂代谢 与治疗前比，治疗后两组患者血清LDL-C、TG、TC均降低，且研究组较对照组低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者脂代谢指标比较(, mmol/L)

表1 两组患者脂代谢指标比较(, mmol/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；TG：三酰甘油；TC：总胆固醇。

组别 例数 LDL-C TG TC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 3.26±0.69 2.76±0.45* 2.65±1.25 1.86±0.89* 6.32±1.42 4.59±0.88*研究组 50 3.24±0.68 2.44±0.40* 2.66±1.21 1.03±0.45* 6.33±1.40 3.64±0.72*t值 0.146 3.758 0.041 5.885 0.035 5.908 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.2 MoCA评分 与治疗前比，治疗后1、3个月两组患者MoCA评分均逐渐升高，且研究组较对照组升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者MoCA评分比较( , 分)

表2 两组患者MoCA评分比较( , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗后1个月比， #P＜0.05。MoCA：蒙特利尔认知评估量表。

组别 例数 治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月对照组 50 18.32±1.36 21.26±1.33* 26.65±1.30*#研究组 50 18.25±1.33 22.03±1.34* 28.36±1.05*#t值 0.260 2.884 7.236 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反应 与对照组相比，研究组患者不良反应总发生率降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

癫痫是临床常见的慢性神经系统疾病，主要累及神经系统，可引起中枢神经系统不同程度的功能障碍，临床表现主要为肌肉痉挛、肌强直及强直阵挛，具有明显的短暂性和重复性，癫痫的病因病机尚未明确，遗传因素与癫痫发作有较大关系，同时钠、钾、钙离子的异常转运会导致离子通道功能紊乱、电流异常，进而导致疾病发作。丙戊酸为非镇静性抗癫痫药物，可抑制丁醛酸脱氢酶、氨基丁酸转化酶，控制全面性癫痫与局灶性癫痫，但单一使用该药物治疗癫痫易使患者复发[6]。

拉莫三嗪是一种三嗪类化合物，具有一定的抗叶酸活性。肝脏代谢后可通过肾脏排出活性物质，其对电压敏感钠通道也有良好的阻断作用，可促进细胞膜恢复稳定，抑制谷氨酸等相关兴奋性神经递质的释放，并抑制前额叶皮层和海马皮层运动回路的释放等，形成良好的抑制作用。还可通过抑制谷氨酸递质活性、控制神经元过度放电，降低对患者的伤害，控制癫痫发作频率[7]。拉莫三嗪还可抑制局部电流和异常放电，在改善患者认知功能方面具有积极作用。本研究结果表明，治疗后1、3个月研究组患者MoCA评分均较对照组升高，不良反应总发生率较对照组降低，提示拉莫三嗪联合丙戊酸可有效改善癫痫患者认知功能，且安全性较高。

TC、TG、LDL-C均为检测患者脂代谢指标水平的标志物，癫痫患者长期处于高血脂的状态，极易引发动脉粥样硬化与冠心病的发生[8]。拉莫三嗪可通过增加胆酸中胆固醇转化水平，提升胆酸的排除，减少脂肪堆积。并且拉莫三嗪还可通过调节癫痫患者体内氨基酸中间代谢产物水平，抑制神经元异常放电，降低机体应激反应，调节脂代谢水平[9]。本研究结果显示，治疗后研究组患者TC、TG、LDL-C均低于对照组，提示拉莫三嗪联合丙戊酸可有效调节脂代谢水平。

综上，拉莫三嗪联合丙戊酸可有效控制癫痫患者机体脂代谢水平，促进认知功能得以改善，且具有较高的安全性，值得临床推广。