恩替卡韦对乙肝肝硬化失代偿期患者肝功能与肝纤维化的影响

王春光

（睢宁县人民医院感染性疾病科，江苏 徐州 221200）

乙型肝炎肝硬化是由慢性乙型肝炎的持续发展引起的，临床常表现为肝细胞功能减退、乏力、下肢水肿，因肝功能低下影响凝血酶原等凝血因子的合成，因脾功能亢进引起血小板减少，因此患者会出现牙龈和鼻腔出血，皮肤紫斑、出血斑或呕血、黑便，导致消化道出血及腹腔积液[1]。目前，临床治疗乙肝常使用保肝疗法和抗病毒疗法，阿德福韦酯为常用药物，其对乙型肝炎病毒DNA复制具有较强的抑制作用，但长期使用会产生耐药性，影响治疗效果。恩替卡韦属抗病毒药物，在具有较强抑制病毒作用的同时，耐药率较低、耐受性良好，在治疗肝纤维化上已取得较好的疗效[2]。本研究旨在探讨恩替卡韦对乙肝肝硬化失代偿期患者肝功能与肝纤维化的影响，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2017年1月至2020年1月睢宁县人民医院收治的60例乙肝肝硬化失代偿期患者按照随机数字表法分为对照组与观察组，各30例。对照组患者病程2～11年，平均（5.67±1.21）年；其中男性23例，女性12例；年龄45～71岁，平均（58.21±2.90）岁。观察组患者病程2～12年，平均（5.42±1.51）年；其中男性23例，女性12例；年龄44～73岁，平均（58.12±2.21）岁。两组患者一般资料经对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《临床诊疗指南:消化病系统疾病分册》[3]中乙肝肝硬化失代偿期相关诊断标准者；年龄40～75岁者；依从性良好者等。排除标准：戊型肝炎病毒、甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染者；预期生存期在半年以内者；其他原因造成的肝硬化者等。本研究经院内医学伦理委员会审核批准，患者或家属对本研究知情同意。

1.2 方法 给予对照组患者阿德福韦酯胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060666，规格：10 mg/粒）口服治疗，10 mg/次，1次/d。给予观察组患者恩替卡韦胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019，规格：0.5 mg/粒）口服治疗，0.5 mg/次，1次/d。1个疗程为1个月，两组患者均治疗6个疗程。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗后临床疗效。肝功能相关指标明显改善，症状明显改善为显效；肝功能相关评价指标部分改善，症状有所改善为有效；肝功能相关评价指标无改善，症状改善不明显为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[3]。②比较两组患者治疗前后血清白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）水平及凝血酶原时间（PT），分别抽取两组患者空腹静脉血5 mL，一部分血液以3 500 r/min转速离心8 min分离血清，采取生化分析仪检测血清ALB、TBIL、ALT；另一部分血液抗凝处理后，采用全自动凝血分析仪检测PT。③分别于治疗前后比较两组患者血清透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC- Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ -C）水平，血液采集与血清分离方法同②，采用酶联免疫吸附法检测。④比较两组患者门静脉内径、脾厚度，分别于治疗前后采用多普勒超声检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以()表示，用t检验；计数资料以[ 例(%)]表示，用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后观察组患者临床总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 肝功能 治疗后两组患者血清ALB水平较治疗前均升高，观察组升高幅度大于对照组；血清TBIL、ALT、PT水平较治疗前均下降，观察组下降幅度大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肝功能指标比较()

表2 两组患者肝功能指标比较()

注：与治疗前比，*P＜0.05。ALB：白蛋白；PT：凝血酶原时间；TBIL：总胆红素；ALT：谷丙转氨酶。

组别 例数 ALB(g/L) TBIL(μmol/L) PT(s) ALT(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 31.31±2.56 36.21±3.10* 73.95±25.12 25.43±8.29* 15.91±1.11 13.12±0.81*168.49±15.12 27.52±3.21*观察组 30 31.37±2.72 39.18±4.71* 73.37±25.72 20.18±3.71* 15.95±1.12 11.22±0.21*168.41±15.12 22.58±2.25*t值 0.601 2.885 0.088 3.166 0.139 12.437 0.020 6.525 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 肝纤维化指标 治疗后两组患者血清HA、LN、PC- Ⅲ、Ⅳ -C水平较治疗前均下降，观察组降低幅度大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肝纤维化指标比较(, ng/mL)

表3 两组患者肝纤维化指标比较(, ng/mL)

注：与治疗前比，*P＜0.05。HA：透明质酸；LN：层黏连蛋白；PC- Ⅲ：Ⅲ型前胶原；Ⅳ -C：Ⅳ型胶原。

组别 例数 Ⅳ -C LN PC- Ⅲ HA治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 235.24±41.21 179.35±21.52*194.35±25.41 148.21±12.67*391.36±62.12 265.55±20.21*336.28±12.87 196.29±11.15*观察组 30 235.21±41.87 108.35±11.52*194.35±25.51 110.28±5.15* 391.31±62.84 131.51±20.67*336.62±12.34 83.12±4.16*t值 0.002 6.499 0.000 15.190 0.001 25.396 0.104 52.086 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 门静脉内径与脾厚度 治疗后两组患者门静脉内径与脾厚度较治疗前均降低，观察组降低幅度大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者门静脉内径与脾厚度比较( , cm)

表4 两组患者门静脉内径与脾厚度比较( , cm)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 门静脉内径 脾厚度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 1.45±0.37 1.34±0.24*4.85±0.71 4.05±0.56*观察组 30 1.45±0.35 1.01±0.12*4.85±0.71 3.78±0.21*t值 0.000 6.736 0.000 2.473 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 讨论

肝硬化是由于肝细胞大量坏死，肝细胞残留结节再生，结缔组织增生，导致肝小叶结构破坏，形成假小叶，最终形成肝硬化，乙肝肝硬化早期症状并不明显，不易发现，但后期肝功能损害加重，预后普遍较差，生存率低。阿德福韦酯是阿德福韦的前体，在体内水解为阿德福韦继而发挥抗病毒作用，但由于耐药性较差，使临床疗效受到一定限制[4]。

当肝脏功能受到破坏时，易导致患者机体产生炎症反应，影响体内胆红素代谢，ALT主要在肝脏处，可反应肝脏的慢性损伤程度；当肝脏损伤达到一定程度会影响ALT的合成，其水平降低也可反应肝脏功能的受损程度；PTA的检测可准确反应肝功能。恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，其具有更持久、更强的抗病毒作用，早期就可以控制病毒复制，提高疗效，降低耐药性，避免新生肝细胞感染，促进肝功能重建[5]。本研究显示，观察组患者治疗后临床疗效、血清ALB水平比对照组高，血清TBIL、ALT、PT水平比对照组低，提示恩替卡韦治疗乙肝肝硬化失代偿期患者，可有效提高其临床疗效，改善肝功能。

HA、LN、PC- Ⅲ、Ⅳ -C被视为肝纤维化和肝硬化的敏感指标，其水平会随着肝纤维化的严重程度而升高[6]。随着肝纤维化的加重，血流动力学受到影响，导致门静脉内径扩大，进而增加脾脏厚度。而恩替卡韦可发挥多成分、多环节、多层次、多靶点的药理作用，具有强效抗病毒作用，提高抗肝纤维化的疗效，协同改善门静脉和脾脏的血流动力学，进而改善乙型肝炎肝硬化代偿期患者的预后[7-8]。本研究结果显示，观察组患者血清HA、LN、PC- Ⅲ、Ⅳ -C水平及门静脉内径、脾厚度均低于对照组，提示恩替卡韦治疗乙肝肝硬化失代偿期患者，可有效改善肝纤维化，缩小门静脉内径与脾厚度。

综上，恩替卡韦治疗乙肝肝硬化失代偿期患者，可有效提高其临床疗效，改善肝功能及肝纤维化，缩小门静脉内径与脾厚度，值得临床使用与推广。