沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性左心衰竭合并肾衰竭的临床疗效及安全性观察

周峻 金延

(上海电力医院心血管内科，上海 200050)

慢性左心衰竭(CHF)患者常伴有肾衰竭症状，在CHF合并肾衰竭患者的治疗过程中，不仅需要缓解患者左心衰竭的症状，减轻患者的心脏负荷，也需要给予患者减轻其肾功能损害的药物[1]。本文主要探讨沙库巴曲缬沙坦钠片治疗的临床效果和安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2018年9月至2019年11月间本院收治的60例CHF的患者。根据分层抽样法分为将患者分为常规组和试验组各30例。常规组中，男17例、女13例，年龄(62.59±5.13)岁；基础疾病：冠心病12例、高血压8例、扩张性心肌病5例、风湿性心肌病5例；心力衰竭分级：Ⅱ级9例、Ⅲ级11例、Ⅳ级10例；肾衰竭程度：轻度16例、中度14例；TNF-α(125.64±40.19)ng/L，eGFR水平(61.35±12.57)mL/(min×1.73 m2)，尿白蛋白水平(165.82±30.67)mg/g。试验组中，男16例、女14例，年龄(62.87±5.06)岁；基础疾病：冠心病13例、高血压7例、扩张性心肌病6例、风湿性心肌病4例；心力衰竭分级：Ⅱ级10例、Ⅲ级12例、Ⅳ级8例；肾衰竭程度：轻度15例、中度15例；TNF-α(124.99±41.25)ng/L，eGFR水平(61.72±13.04)mL/(min×1.73 m2)，尿白蛋白水平(168.15±31.52)mg/g。纳入患者均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中关于CHF的诊断标准[4]；经纽约心脏学会(NYHA)分级显示，患者的心力衰竭分级在Ⅱ～Ⅳ级[5]；患者的左心室射血分数(LVEF)不足40%、肾小球滤过率(eGFR)水平在30～90 mL/(min×1.73 m2)。已排除对治疗用药存在过敏症状者；患有与ACEI或ARB相关的或者遗传性和特发性的血管性水肿者；患有糖尿病、肾动脉狭窄或严重的肝功能损害者；存在严重的精神障碍和意识障碍者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属均知情同意。

1.2方法 患者均给予常规慢性心力衰竭和肾衰竭的治疗。常规组予缬沙坦(生产厂家：北京诺华制药有限公司；国药准字：H20173014；规格：80 mg)治疗，口服1次/d，80 mg/次；试验组予沙库巴曲缬沙坦钠片(生产厂家：Novartis Pharma Stein AG；国药准字：J20171054；规格：50 mg)治疗，口服2次/d，50 mg/次。两组患者均连续治疗3个月。

1.3观察指标 参照患者心力衰竭分级和临床症状的改善情况评估患者的治疗效果，若患者治疗后心力衰竭症状明显减轻，NYHA分级降至Ⅰ级或从Ⅳ级降至Ⅱ即表示显效；若患者治疗后临床症状有所减轻，NYHA分级从Ⅳ级降至Ⅲ级或从Ⅲ级降至Ⅱ级即表示好转，除上述两种情况外即表示无效，比较两组总有效率(显效+好转)的差异。分别于患者治疗前后采集患者空腹时的静脉血液5 mL，采用用免疫荧光定量法测定患者的血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的水平，采用酶联免疫吸附试验测定患者的醛固酮(ALD)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平，比较两组间的差异。分别于患者治疗前后选用超声心动图测定患者的左心室形态学参数，具体包括LVEF、每搏输出量(SV)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD)，比较两组间的差异。

2 结 果

2.1治疗效果的比较 常规组显效15例、好转7例、无效8例，总有效率为73.33%；试验组显效24例、好转3例、无效3例，总有效率为90.00%。试验组治疗总有效率明显高于常规组(χ2=9.279，P<0.05)。

2.2神经内分泌活性因子水平的比较 治疗前，两组NT-proBNP、ALD和AngⅡ比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组神经内分泌活性因子的水平的水平明显低于常规组(t=2.831、4.494、6.256，P均<0.05)。见表1。

表1 两组神经内分泌活性因子水平的比较

2.3左心室形态学参数的比较 治疗前，常规组和试验组LVEF、SV、LVESD和LVEDD水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组LVEF和SV水平高于常规组，LVESD和LVEDD低于常规组(t=4.803、7.148、4.702、7.591，P均<0.05)。见表2。

表2 两组左心室形态学参数的比较

3 讨 论

沙库巴曲缬沙坦钠片是一种治疗心力暑假的新型药物，它可以有效拮抗脑啡肽酶和AngⅡ受体的作用，进而减轻AngⅡ与其1型受体产生的不良影响，延缓心力衰竭病程的进展[4-5]。与此同时，抑制人体的脑啡肽酶的水平可以减少脑钠肽(BNP)的降解，提高BNP的水平，进而实现扩张血管、减少ALD和肾素的释放，减轻心脏的负荷，从而避免发生心室重构的现象，对于改善CHF合并肾衰竭的预后情况有重要意义。

研究[6]表明，随着心力衰竭症状的加重，人体的ALD和AngⅡ的水平会出现不同程度的增加，从而发挥心脏功能的短期代偿作用，但若肾素—血管紧张素—醛固酮系统长时间的过度激活则会导致血管张力升高，增加心肌的耗氧量，加重人体血管的负荷，从而造成循环血量增加和水钠潴留的现象，导致心肌细胞发生凋亡现象，患者也因此病发不可逆的慢性心力衰竭。本文结果显示，试验组治疗后神经内分泌活性因子的水平的水平明显低于常规组，提示沙库巴曲缬沙坦钠片的治疗功效与ACEI和ARB一致，将其运用于CHF合并肾衰竭患者的治疗中可以大幅度的降低患者NT-proBNP、ALD和AngⅡ水平，降低血管的张力，从而减少心肌细胞的耗氧量，避免发生水钠潴留的症状，阻碍心力衰竭病程的发展[7]。本文结果还显示，试验组治疗后LVEF和SV水平高于常规组，LVESD和LVEDD低于常规组，表明沙库巴曲缬沙坦钠片可以通过抑制AngⅡ的水平来发挥舒张血管的作用，在避免发生心室重构的同时还有利于促进尿钠的排泄；当患者LVEF水平逐渐恢复时，其自身的血流动力学也会逐渐稳定，水钠潴留的症状也会得到有效的改善，继而有利于回升患者的eGFR水平，稳定患者的肾功能，继而提高患者的临床治疗效果[8]。本文结果显示，试验组治疗总有效率为90.00%明显高于常规组的73.33%，临床治疗效果显著。

综上所述，对CHF合并肾衰竭患者应用沙库巴曲缬沙坦钠片治疗可以有效改善患者神经内分泌情况，在提高患者治疗效果的同时预防发生心室重构。