寒喘祖帕颗粒配合乙酰半胱氨酸对COPD患者肺功能、TGF-β 及MMP-9 水平的影响*

葛家艳，尚靖智，任小花

庆阳市人民医院，甘肃 庆阳 745000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸内科疾病中的常见类型，以不完全可逆的气流受限为主要特征。近年来，随着环境恶化、老龄化程度的加剧及职业粉尘的加重，使得COPD 的发生率居高不下，给患者的身心健康及生存质量带来极大的威胁［1］。临床上治疗COPD 以扩张支气管、抑制气道重塑、改善肺功能为主要原则［2］。乙酰半胱氨酸是临床上常用的祛痰药物，该药物主要通过抑制气道炎性反应、促进细胞外基质的降解来控制病情发展，改善肺功能［3］。近年来，中医药在临床广泛应用，有研究表明，寒喘祖帕颗粒在镇咳化痰，温肺止喘方面具有显著优势［4］。为此 ，本研究选取 206 例COPD 患者并进行研究，探讨寒喘祖帕颗粒配合乙酰半胱氨酸对COPD 患者肺功能、转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）及基质金属蛋白酶9（matrix metal loprotein-9，MMP-9）水平的影响，现将研究结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料选取 2016 年 8 月至 2018 年 8 月在庆阳市人民医院收治的206 例COPD 患者，根据入院顺序将受试者分为两组。观察组103 例，其中男58例，女45例；年龄51～69岁，平均（60.42±4.18）岁；病程 3～17 年，平均（8.96±1.33）年。对照组103例，其中男53例，女50例；年龄53～70岁，平均（61.23±4.21）岁；病程2～16 年，平均（8.75±1.26）年。两组患者性别、年龄、病程等临床资料经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准纳入：1）符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中相关标准［5］者；2）近1个月内未出现急性发作，意识清楚者；3）自愿签署知情同意书者。

1.3 排除标准排除：1）沟通障碍、有相关药物过敏史、恶性肿瘤、糖尿病、伴有阻塞性睡眠呼吸暂停症者；2）近2 周服用糖皮质激素类药物者；3）有其他肺部疾病、精神病史及治疗依从性差者。

1.4 治疗方法所有患者入院后均给予吸氧、调节免疫、扩张支气管、化痰止咳、抗感染等支持治疗。对照组在此基础上口服乙酰半胱氨酸泡腾片（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，批号：B14202070534，规格：每次0.6 g）治疗，0.6 g/次，每日2 次。观察组在对照组的基础上口服寒喘祖帕颗粒（新疆奇康哈博维药股份有限公司，批号：14000475224，规格：6 g/袋）治疗，6 g/次，每日2次。两组均连续治疗3个月。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效［5］显效：治疗后患者症状及体征评分减少80%以上，X线片显示肺部炎症基本吸收；有效：治疗后患者症状及体征评分减少50%～80%，X 线片显示肺部炎症明显吸收；无效：治疗后患者症状及体征评分减少50%以下，X线片显示肺部炎症无明显变化。

1.5.2 肺功能指标 比较两组患者治疗前后一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、呼气峰值流速（peak expiratory flow，PEF）、最大呼气中期流量（maximal mid-expiratory flow，MMEF）及 FEV1/FVC 等肺功能指标变化。

1.5.3 血清TGF-β及MMP-9水平 于治疗前后取两组患者空腹静脉血4 mL，静置20 min 后离心分离血清，采用ELISA法检测两组患者血清中TGF-β、MMP-9水平。

1.5.4 不良反应 观察两组不良反应发生情况。

1.6 统计学方法所有数据采用SPSS 19.0统计学软件进行处理，计量资料采用表示，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效总有效率观察组为94.17%（97/103），对照组为 77.67%（80/103），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 肺功能指标治疗后两组FEV1、FVC、PEF、MMEF及FEV1/FVC较治疗前均明显提高（P＜0.05），且观察组显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 血清TGF-β及MMP-9水平治疗后两组TGF-β及 MMP-9 水平较治疗前均明显降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（）

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（）

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组对照组FEV1/FVC（%）70.47±5.26 90.03±4.68*△69.41±5.45 85.30±4.37*例数103 103时间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1（mL）1.79±0.20 2.71±0.36*△1.77±0.21 2.38±0.32*FVC（mL）2.54±0.38 3.01±0.59*△2.55±0.43 2.79±0.55*PEF（mL/s）3.47±0.42 6.57±0.49*△3.49±0.43 5.53±0.38*MMEF（mL/s）1.21±0.18 2.99±0.51*△1.20±0.20 1.98±0.47*

表 3 两组治疗前后血清 TGF-β 及 MMP-9 水平比较（>）

表 3 两组治疗前后血清 TGF-β 及 MMP-9 水平比较（>）

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

MMP-9（ng/mL）263.85±82.65 127.12±37.23*△265.48±81.52 173.65±39.65*组别观察组例数103对照组103时间治疗前治疗后治疗前治疗后TGF-β（ng/L）100.02±9.76 80.79±9.52*△99.24±10.26 89.31±9.57*

2.4 不良反应观察组发生头痛1例，皮疹2例，恶心2 例，呕吐1 例，不良反应发生率为5.83%（6/103）；对照组发生头痛 2 例，皮疹 2 例，恶心 1 例，不良反应发生率为4.85%（5/103）。两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），且停药后均自行缓解，不影响治疗效果。

3 讨论

COPD 是临床常见病、多发病，其主要诱发因素为气道炎性反应、氧化应激、黏液分泌过多等［6］。有研究表明，COPD 发生及发展的主要机制为气道炎症及氧化-抗氧化失衡影响气道功能所引发的一系列症状［7］。乙酰半胱氨酸可有效减少氧化物生成，直接或间接发挥抗氧化作用，抑制机体炎性反应，且可溶解痰液，对改善COPD 患者的肺功能具有促进意义［8］。

祖国医学认为，COPD 属于中医“喘证”“咳嗽”“肺胀”范畴，其病机多因长期遭受多种内伤、五邪入侵肺脏而导致的肺部宣泄功能障碍［9］。随着病情进一步发展，则会损伤肺气，进而因肺虚而伤及脾肾，以心肾脾肺不足为本，以血瘀痰浊阻滞为标的本虚标实之证，因此应以扶正固本、化痰祛瘀、温肺止咳为治疗大法［10］。寒喘祖帕颗粒是由中药神香草、铁线蕨、甘草浸膏、小茴香、芹菜子、胡芦巴、芸香草、玫瑰花、荨麻子制成的纯中药制剂，方中芸香草、玫瑰花止咳平喘、渗湿散寒；铁线蕨、荨麻子、胡芦巴镇咳化痰、祛湿散寒，可有效吸收及软化黏性液体；神香草可镇咳平喘，清除异常黏液；甘草浸膏可止咳化痰、燥湿平喘，促进炎性介质吸收；芹菜子润肺止咳、调节免疫；小茴香温肾散寒。诸药联用共奏化痰祛瘀、温肺止咳、祛湿散寒之功效［11-13］。在乙酰半胱氨酸的基础上应用可协同改善患者的临床症状及肺功能，且不增加不良反应。

本研究结果表明，总有效率观察组显著高于对照组，治疗后两组 FEV1、FVC、PEF、MMEF 及 FEV1/FVC 较治疗前均明显提高，且观察组显著高于对照组，提示寒喘祖帕颗粒有助于抑制气道重塑，改善患者的临床症状及体征，促进肺功能的恢复［14］。TGF-β可促进炎症细胞的生长及分化，迅速引起肺损伤而导致肺功能下降，其水平与肺功能呈负相关［15］。MMP-9 可破坏肺泡基质成分，减弱肺泡弹性，进而破坏肺组织结构，是临床上监测COPD严重程度及恶化的主要评价指标，MMP-9 水平升高会促进炎症因子聚集、移行，损伤气道而导致气道重塑，肺功能下降［16-18］。本研究结果还表明，治疗后两组TGF-β及MMP-9 水平较治疗前均明显降低，且观察组低于对照组，说明寒喘祖帕颗粒可有效清除血清TGF-β及MMP-9，抑制机体炎性反应及气道重塑，对改善肺功能具有积极意义［19-20］。另外，两组不良反应发生率比较无统计学差异，提示寒喘祖帕颗粒不仅可提高治疗效果，且安全性较高。

综上所述，寒喘祖帕颗粒配合乙酰半胱氨酸可有效改善COPD 患者肺功能、降低TGF-β及MMP-9水平，疗效显著，安全性较高。