金匮肾气丸对狼疮性肾炎患者的临床疗效评价

吴国伟,夏常玲

系统性红斑狼疮为自身免疫性结缔组织病，狼疮性肾炎(LN)是其多发且极为严重的内脏损害，临床研究表明LN进行性肾功能损害所致肾功能衰竭为系统性红斑狼疮患者主要致死原因[1]。LN的治疗目的为尽可能保护肾脏功能、抑制病情进展并预防其他并发症的出现。但目前尚无特效治疗方案，多通过免疫抑制剂进行治疗，糖皮质激素以及吗替麦考酚酯胶囊均为临床常用免疫抑制剂[2]。金匮肾气丸出自《金匮要略》，为温补肾阳的经典方剂，现代药理学研究发现其可有效抑制肾脏损伤、增强免疫，还具有抗衰老的作用[3]，但目前金匮肾气丸在LN中应用较少。本研究对收治的102例LN患者进行对照研究，旨在观察金匮肾气丸对LN患者治疗效果并分析其治疗机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将2016年1月-2018年6月我院收治的LN患者102例，分为治疗组和对照组，每组51例。本研究方案经我院医学伦理委员会审核通过，患者均对其知情，且签署相关文件。治疗组男性18例，女性33例；年龄22～57岁，平均(38.63±5.16)岁；病程6～74个月，平均(28.90±8.25)个月；Ⅲ型18例，Ⅳ型21例，Ⅴ型11例。对照组男性15例，女性36例；年龄19～60岁，平均(39.07±5.35)岁；病程8～70个月，平均(29.13±8.31)个月；Ⅲ型17例，Ⅳ型22例，Ⅴ型10例。2组患者一般资料进行均衡性比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：①均符合美国风湿病学会修订的狼疮性肾炎诊断标准[3]；②入组前3个月内未接受免疫抑制剂、透析等治疗；③无肿瘤等严重消耗性疾病；④病理分期属于Ⅲ～Ⅴ型。

1.2.2 排除标准：①诊断为原发性肾病[3]；②合并心、肝、肾功能严重不全者；③合并急慢性感染(如肝炎、上呼吸道感染等)或免疫功能障碍(如艾滋病患者)；④对本研究使用药物过敏、罹患精神疾病等无法配合治疗者。

1.3 治疗方法：2组患者均规律作息，注意饮食治疗，静滴注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(国药集团容生制药有限公司，批准文号：国药准字H20070007，20 mg/支)500 mg/d，连续治疗3 d；冲击治疗完成后用醋酸泼尼松片(山东新华制药股份有限公司，批准文号：国药准字H37020648，5 mg/片) 0.8～1.0mg/kg，1次/d 于每天早晨顿服，1个月后根据患者病情酌情维持剂量或逐渐减量治疗[4]。对照组同时接受吗替麦考酚酯胶囊(无锡福祈制药有限公司，批准文号：国药准字H20080642，0.25 g/粒)0.5 g/次，2次/d，治疗持续3个月。治疗组在对照组基础上同时用金匮肾气丸( 通药制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z20153002，每10丸重2 g)治疗，5 g/次，2 次/d，治疗持续3个月。

1.4 观察指标:治疗前后采集2组患者空腹肘静脉血5 mL，离心(3 000 r/min，15 min)后取上清液进行各项指标检测。

1.4.1 炎症反应：用酶联免疫吸附法检测血清中B 淋巴细胞刺激因子(BlyS)水平 (杭州联科生物股份有限公司)、白介素-18(IL-18)水平(上海酶联免疫生物科技有限公司)；用免疫透射比浊法检测补体 C3水平(潍坊市康华生物技术有限公司)。

1.4.2 狼疮疾病活动指数(SLEDAI):SLEDAI将21项SLE临床表现根据重要程度赋予不同分值(1～8分)，总得分越高则表示病情越严重[4]。

1.4.3 自身抗体：胶体金法检测血清中抗核抗体(ANA)水平(三明博峰生物科技有限公司)；间接免疫荧光法检测血清中抗双链抗体DNA(Anti dsab DNA，ds-DNA)水平(北京和杰创新生物医学科技有限公司)。

1.4.4 肾功能：用苦味酸法测定血清中血肌酐(Scr)水平(桂林优利特医疗电子有限公司)；速率法检测血清中尿素氮(BUN)水平(北京北化康泰临床试剂有限公司)；免疫比浊法检测血清胱抑素 C(Cys-c)水平[英科新创(厦门)科技有限公司]。

2 结果

2.1 2组患者炎症反应指标比较：治疗前2组患者IL-18、补体 C3、BlyS水平差异无统计学意义；治疗后2组IL-18、BlyS水平均降低，补体C3水平均升高，且治疗组高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗前后IL-18、补体 C3、BlyS比较

2.2 2组患者肾功能比较：2组患者治疗前Scr、BUN及Cys-c水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组肾功能指标均降低，且治疗低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者治疗前后BUN、Scr、Cys-c比较

2.3 2组患者自身抗体比较：治疗前2组患者ANA与ds-DNA水平差异均无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后自身抗体水平均降低(P<0.05)，且治疗组自身抗体水平显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者治疗前后自身抗体水平比较

2.4 2组患者SLEDAI评分比较：治疗前2组患者 SLEDAI评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后 SLEDAI评分均降低(P<0.05)，且治疗组SLEDAI评分显著低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 2组患者治疗前后SLEDAI评分比较

3 讨论

本研究在常规糖皮质激素基础上应用吗替麦考酚酯胶囊及金匮肾气丸治疗LN，对患者各项指标均有改善。刘美兰等研究显示，LN患者IL-18水平升高且随着LN活动性增加而上升[5]，BlyS水平升高可诱导自身免疫性疾病发生，补体系统可连接机体先天性免疫及获得性免疫。本研究治疗后2组IL-18、补体 C3、BlyS水平均降低，且治疗组低于对照组。既往研究表明，金匮肾气丸可通过上调 17α-羟化酶的基因表达，促进体内糖皮质激素的分泌，起到抗炎、抗过敏的作用[6]。此外还有研究显示，金匮肾气丸可通过抑制JAK 2/STAT 3信号通路的活化，下调多种炎症因子表达，与本研究相印证[7]。

LN为自身免疫性疾病，ds-DNA及ANA均为机体自身抗体，ds-DNA可特异性诊断系统性红斑狼疮，其水平与病情活动度相关[8]。潘邦贫等研究指出，ds-DNA可与肾小球抗原结合，还可与DNA结合而成免疫复合物沉积在肾小球基底膜，诱导自身免疫系统攻击肾脏组织[9]。本研究中治疗组ANA与ds-DNA水平均低于对照组，糖皮质激素及吗替麦考酚酯的应用可直接抑制机体免疫功能，降低ds-DNA及ANA水平。金匮肾气丸可调节机体炎症免疫反应，减少自身抗体的生成[10]。治疗后治疗组患者Scr、BUN及Cys-c低于对照组，说明治疗组肾功能改善更为明显，与治疗组患者炎症免疫损伤更低一致。进一步对2组患者疾病活动性进行评价，发现2组治疗后 SLEDAI评分均降低，且治疗组SLEDAI评分显著低于对照组，提示金匮肾气丸联合吗替麦考酚酯胶囊治疗LN效果更佳，对患者临床表现的改善作用更强，分析其原因加用金匮肾气丸不仅可加强免疫调节作用，还可综合调节患者机能(激素分泌等)，改善肾功能，提高治疗效果。