血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG对妊娠期糖尿病患者早期肾损伤的诊断价值

郭占荣 ，刘晓莉

(1.杞县中医院检验科，河南 杞县 475200；2.郑州市第六人民医院检验科)

妊娠期糖尿病(GDM)系妊娠期特有的糖尿病类型，肾损伤为GDM患者常见并发症，起病隐匿若诊断干预不及时，可影响母婴预后[1]。血清同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)、胱抑素 C(Cystatin C，Cys-C)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)是GDM患者临床常用的肾功能检测指标[2-3]，但GDM患者因机体持续高血糖状态可增加血液晶体渗透压，诱发水钠潴留，可一定程度上稀释血清中Hcy、Cys-C、SOD水平，影响其诊断效能。尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosidase，NAG)可通过反映近曲小管通透性来反映肾损伤程度，被广泛用于早期肾功能损伤检测[4]。但目前血清Hcy、Cys-C、SOD水平联合尿NAG检测应用于GDM患者早期肾损伤相关研究较少。基于此，我院选取GDM患者85例开展清Hcy、Cys-C、SOD水平联合尿NAG的诊断效能分析，报告如下。

1 对象与方法

1.1对象 选取2017年6月至019年10月我院收治的GDM患者85例，根据尿蛋白水平分为无症状组(42例)(尿蛋白低于<0.3 g/24h)、子痫前期轻度组(43例)(尿蛋白水平为0.3 ～0.5g/24h)，另选择同期的正常妊娠者45例作为对照组。无症状组中，年龄22～37岁，平均(28.54±4.27)岁；孕周23～33周，平均(28.31±2.87)周；孕次1～2次，平均(1.31±0.47)次。子痫前期轻度组中，年龄23～36岁，平均(28.85±4.26)岁；孕周24～34周，平均(29.57±2,75)周；孕次1～2次，平均(1.42±0.52)次。对照组中，年龄24～36岁，平均(27.89±4.86)岁；孕周23～33周，平均(30.18±2.26)周；孕次1～2次，平均(1.36±0.49)次。本研究已获得伦理委员会批准，患者家属已签署知情同意书。两组患者一般资料无明显差异(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：符合妊娠期糖尿病诊断标准[5]；单胎妊娠；孕周为22～34周。排除标准：孕前糖尿病患者；原发性肝肾损伤；脱落病例。

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1.2方法 (1)血清Hcy、Cys-C、SOD水平测定：于患者入院后次日采集空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心5 min后置于-20 ℃冰箱保存，经高效液相色谱法(HPLC)检测血清同型半胱氨酸(Hcy)，经双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测胱抑素 C(Cys-C)，经比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)。(2)尿NAG水平测定：于患者入院后次日采集晨起尿液5 mL，经处理后后置于-20 ℃冰箱保存，经电泳法检测N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)。

2.2不同程度GDM患者血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG对比 GDM子痫前期轻度组血清Hcy、Cys-C、尿NAG水平显著高于GDM无症状组(P<0.05)，血清SOD水平显著低于GDM无症状组(P<0.05)。见表2。

2 结果

《万国公法·凡例》亦有以下说明：“呈总理各国事务衙门披阅。蒙王大臣派员校正底稿，出资付梓。”清朝政府作为翻译活动的赞助人，利用其政治、经济权力操纵译者的声音，故而翻看其目次，首先映入眼帘的就是“本于公义”“出于天性”“成为天法”等诸如此类蕴涵译入文化精髓的字眼。特别是后两节标题，刻意回避了原文中的“Natural (Natural Law)”和“God (the Law of God,)”，代之以传统“天”的观念，固然也能在某种程度上揭示原文的实质，但抵御西方自然法则、宗教文化的意图显而易见。

表1 两组患者血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG对比

拓展了水利工程运行管理督查。2013年从水库运行管理督查延伸到河道堤防、水闸泵站等水利工程运行管理综合督查。首次对黄委、淮委两个流域机构和海南、云南、安徽等22个省（自治区、直辖市）共78项水利工程运行管理进行了督查或复查，其中水库48座、水闸15座、河道堤防15处。

PPCI术后3月，两组患者接受超声心动图检查，记录LVEF值。结果，治疗组患者40例中37例LVEF＞50%，占比为92.5%；对照组39例，其中29例LVEF＞50%，占比率为74.4%，两组患者LVEF＞50%的比例差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同程度GDM患者血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG对比

GDM患者中持续高血糖可导致水钠潴留、循环血量增加，导致肾小球压力过高从而损伤血管内皮，造成肾脏炎性损伤[6]。肾脏功能受损后可影响其滤过功能，机体可出现代谢紊乱，若诊治不及时甚至可进展至肾衰竭、尿毒症，故加强GDM患者的肾损伤早期诊治至关重要。

表3 各项指标单独与四项指标联合检测诊断GDM早期肾损伤的检验效能

3 讨论

2.3各项指标单独与四项指标联合检测诊断GDM早期肾损伤的检验效能 四项联检的ROC曲线下面积显著高于各项指标单独检测(P<0.05)。见表3。

2.1两组患者血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG对比 GDM组血清Hcy、Cys-C、尿NAG水平显著高于对照组(P<0.05)，血清SOD水平显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

Hcy为内源性含硫氨基酸，系血管损伤性指标，广泛分布于机体各器官中。肾脏功能正常时，机体可经代谢相关酶有效消除Hcy以维持血清Hcy正常水平；当机体肾功能发生损伤后，肾脏中与Hcy代谢相关酶活性降低，清除Hcy的能力减弱，导致Hcy蓄积体内损伤血管内皮细胞，导致血管痉挛、脏器供养不足，诱导细胞凋亡、动脉粥样硬化形成，进一步影响肾脏功能[7]。研究表明，Hcy水平与糖尿病患者中微血管病变正相关[8]。Cys-C系极性α氨基酸，为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛分布于各机体组织中，可反映肾小球滤过功能，当肾脏功能损伤后，Cys-C无法经由肾小球滤过，导致血清中Cys-C水平升高[9]。研究表明，Cys-C水平与肾功能损伤程度正相关[10]。持续高糖状态可诱导蛋白糖化产生氧自由基，且葡萄糖可自发氧化生成氧自由基，多种因素可致使机体内氧化应激水平升高，从而损伤肾脏等机体组织[11]。SOD系机体内源性氧自由基清除剂，具有较好的平衡氧化与抗氧化作用，可通过降低机体内源性氧化应激损伤，保护肾功能，其水平与GDM患者肾损伤程度负相关。尿NAG系分布在肾近曲小管的细胞内溶酶体酶，尿NAG水平与肾损伤程度正相关，当GDM患者发生肾损伤时，小血管可呈痉挛状态，影响肾脏血氧降低、近曲小管通透性升高，诱导NAG的释放量增加[12]。

本研究中，GDM组血清Hcy、Cys-C、尿NAG水平显著高于对照组(P<0.05)，血清SOD水平显著低于对照组(P<0.05)；GDM子痫前期轻度组血清Hcy、Cys-C、尿NAG水平显著高于GDM无症状组(P<0.05)，血清SOD水平显著低于GDM无症状组(P<0.05)。结果表明肾损伤的程度与患者血清Hcy、Cys-C、尿NAG水平正相关，与血清SOD水平负相关。究其原因：Hcy为血管损伤性指标，当肾功能减弱时，肾脏中参与清除Hcy的相关代谢酶活性降低，导致机体血清Hcy含量升高；Cys-C可反映肾小球滤过功能，当肾功能损伤时，肾脏对Cys-C的滤过率降低，导致机体血清Cys-C含量升高；尿NAG为肾脏缺血损伤性指标，当GDM发生肾损伤时，近曲小管可因通透性升高导致大量NAG释放到血液中；SOD为抗氧化指标，GDM患者因持续高糖状态可导致机体内氧自由基增加、SOD消耗量增加，与肾损伤程度负相关。

本研究中，四项联检的ROC曲线下面积显著高于各项指标单独检测(P<0.05)，表明血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG四项联合检测可提高GDM患者早期肾损伤的诊断价值。究其原因：血清Hcy、Cys-C、SOD可分别反映肾脏的缺血损伤程度、滤过功能降低程度、氧化应激损伤程度，与GDM患者损伤具有较好的相关性，但因其GDM 因持续高血糖状态可造成水钠潴留，增加机体循环血量，导致血清Hcy、Cys-C、SOD浓度被相应稀释，且血清Hcy、Cys-C、SOD易受机体代谢水平的影响，影响其诊断的灵敏度；尿NAG可通过反映近曲小管通透性改变程度来反映肾损伤程度，当肾脏功能轻微损伤、机体中毒素轻微聚集时，尿NAG即可升高至较高水平，其水平与肾脏损伤程度正相关，但其水平可受尿液稀释等因素干扰，影响其诊断效能。血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG四项联检可综合考虑血液中及尿液中肾损伤相关指标的变化，有效避免因水钠潴留、尿液稀释等因素对GDM患者肾损伤诊断的延迟，提高GDM早期肾损伤诊断效能。

综上所述，血清Hcy、Cys-C、SOD及尿NAG四项联合检测可通过降低水钠潴留、尿液稀释等因素干扰来提高GDM患者早期肾损伤的诊断价值。