脂必泰胶囊在腹膜透析患者中的应用

孔爱丽 仇晓玲

辽宁省葫芦岛市中心医院肾内科，辽宁葫芦岛 125001

透析是终末期肾脏病（ESRD）长期肾脏替代的主要治疗方式[1-3]。与常规血液透析比较，腹膜透析的清除毒素及维持电解质平衡效果较好，应用较多[4-5]。然而，随透析时间延长，残肾功能的耗竭，机体易合并多系统损害，心血管并发症是ESRD 患者最主要死亡原因[6]，而其心血管疾病的高发生率与血脂代谢紊乱密切相关，如何科学管理透析患者血脂，尚需探讨。

KDIGO 在2014 年提出伴随动脉粥样硬化风险的慢性肾脏病可使用他汀类药物[7]，但是并不建议透析患者从一开始常规使用[8]。如何选择合适的调脂药物，以减轻透析患者因血脂异常导致的动脉粥样硬化、微炎症状态成为临床关心的话题。本研究采用中药脂必泰胶囊治疗腹膜透析患者，观察其作用及安全性，分析如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月—2019 年12 月辽宁省葫芦岛市中心医院（以下简称“我院”）收治的透析患者85 例，按随机数字表法分为对照组42 例和观察组43 例，取得患者知情同意并获得我院医学伦理委员会批准。观察组：男23 例，女20 例；平均年龄（47.5±5.3）岁；原发疾病：慢性肾炎21 例，糖尿病肾病11 例，高血压肾病8 例，其他3 例；平均病程（10.4±5.7）个月。对照组：男25 例，女17 例；平均年龄（48.5±5.8）岁；原发疾病：慢性肾炎19 例，糖尿病肾病12 例，高血压肾病7 例，其他4 例；平均病程（10.2±5.3）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：ESRD 患者并接受腹膜透析治疗；年龄>18 岁；对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：近3 个月内已接受降脂治疗；存在严重心血管、脑血管疾病；合并肝功能障碍；对研究药物过敏；合并恶性肿瘤等。

1.3 治疗方法

两组均予腹膜透析治疗，使用上海长富腹膜透析液（葡萄糖浓度1.5%、2.5%），3～4 次/d 换液，治疗总量6000～8000 mL；辅以控制血压、血糖、纠正贫血、纠正离子紊乱及酸碱失衡等常规治疗。观察组加用脂必泰胶囊（成都地奥九泓制药厂，国药准字：Z51022196，规格：0.24 g，批号：181001、190501）0.48 g/次，口服，2 次/d。连续治疗6 个月。

1.4 观察指标

比较两组治疗前后血脂、炎症因子和氧化应激指标。采血时间点治疗前、治疗6 个月后晨起空腹状态，每位患者采静脉血5 mL，3000 r/min，离心半径9.4 cm，离心10 min，取血清检测。采用日立717 型全自动生化分析仪检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、IL-8、超敏C 反应蛋白（hs-CRP），试剂盒购自Roche Diagnostics GmbH，产品批号：44 686901；比色法检测丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）与超氧化物歧化酶（SOD），试剂盒购自南京建成生物工程研究所，产品批号：20170324。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂比较

治疗前两组TG、TC、LDL-C、HDL-C 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，对照组TG、TC、LDL-C 高于治疗前，HDL-C 低于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）；观察组TG、TC、LDL-C 低于治疗前，HDL-C 高于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）；且观察组TG、TC、LDL-C 低于对照组，HDL-C 高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血脂比较（mmol/L，）

表1 两组治疗前后血脂比较（mmol/L，）

注：TG：三酰甘油；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇

2.2 两组治疗前后炎性因子比较

治疗前两组炎症因子指标比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，对照组IL-6、IL-8、hs-CRP 高于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）；观察组治疗后IL-6、IL-8、hs-CRP 低于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）；且治疗后观察组炎症因子低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后氧化应激指标比较

治疗前两组氧化应激指标比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后两组MDA 较治疗前降低，SOD、GSH 较治疗前升高，差异有统计学意义（P ＜0.05），且观察组MDA 低于对照组，SOD、GSH 高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后炎性因子比较（pg/mL，）

表2 两组治疗前后炎性因子比较（pg/mL，）

注：IL：白细胞介素；hs-CRP：超敏C 反应蛋白

2.4 两组不良反应发生情况

治疗过程中无患者脱落，观察组出现恶心1 例，未影响继续治疗。两组无其他严重不良反应出现。

3 讨论

随肾脏功能衰减可导致其对代谢废物清除障碍、促红细胞生成素缺乏、营养障碍、血钙磷及甲状旁腺功能调节异常，进而引起脂质代谢紊乱，而血脂异常也是肾脏疾病进展的重要因素[9]。本研究显示，腹膜透析患者随透析时间延长存在脂代谢紊乱，表现为TG、TC、LDL-C 升高及HDL-C 下降。相对于血液透析来说，腹膜透析脂代谢紊乱问题更严重，可能与使用葡萄糖透析液导致患者糖负荷增加、大量的蛋白质丢失刺激肝脏合成过多的脂质，而apoAl 分子量较小，易从腹透液中丢失有关[10]。

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较（）

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较（）

注：SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；GSH：谷胱甘肽

脂必泰胶囊由红曲、泽泻、山楂、白术组成。红曲含有十多种他汀同系物及不饱和脂肪酸，降脂作用肯定[11]，且能通过调节T-AOC、SOD 而改善高脂血症小鼠机体的氧化应激状态[12]；泽泻具有降低脂质过氧化、保护血管内皮功能[13]；山楂的活性成分具有调节血脂、降压、保肝、抗氧化、抑菌等多重作用[14]；白术精提物可抑制肝脏中HMG-CoA 还原酶，增加脂质代谢转运，有效调节高脂大鼠血脂紊乱[15]。全方降脂作用明确，不良反应少且轻微，广泛应用于血脂升高[16]。本研究发现，与对照组比较，腹膜透析患者服用脂必泰胶囊6 个月后，TC、TG、LDL-C 水平显著降低，HDL-C明显升高（P ＜0.05），提示脂必泰可明显对抗腹膜透析引起的血脂异常。

慢性肾脏病患者普遍存在持续的微炎症状态，主要表现为炎症因子水平轻度升高[17]。透析引起的血脂异常可加剧微炎症状态，而微炎症状态又使患者心血管事件发生率增加[18]。脂必泰联合他汀可以改善腹膜透析患者血脂异常，降低炎性因子水平[19]，与本研究结果类似，应用脂必泰治疗后不仅可调脂，还降低血清IL-6、IL-8 和hs-CRP 水平，即改善了机体的微炎症状态，这与脂必泰自身抗炎作用有关[20-22]。

腹膜透析时透析液中葡萄糖及糖降解产物引起氧自由基释放，腹腔中细胞长期暴露于非生理环境而受损，促发氧化应激反应，因此要重视腹膜透析患者的抗氧化治疗[23-24]。本研究发现，治疗后观察组较对照组血清MDA 降低，SOD、GSH 升高（P ＜0.05），提示脂必泰胶囊发挥了抗氧化作用，与组方药物有明确抗氧化作用有关[12,25-26]。

综上所述，本研究结论显示脂必泰应用于腹膜透析患者可有效调节血脂异常，减轻炎症因子和氧化应激，不良反应少，使用安全。此外，本研究未跟踪心脑血管事件发生率，尚有进一步研究价值。