血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平诊断十二指肠溃疡的价值及其与Hp感染、病情的相关性

黄凤敏，谢里欣，刘燕鸣

(成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院体检中心，四川 成都 610051)

十二指肠溃疡是临床常见的消化系统疾病，在世界范围内的发病率约为10%[1-2]。目前胃黏膜相关功能指标及胃酸分泌相关指标被证实与胃、十二指肠疾病有一定的关联，分析其在十二指肠疾病中的表达有一定临床指导作用[3-5]。胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)属于天冬氨酸蛋白家族，是胃蛋白酶的前体物质，可在酸性环境下被激活，转变成具有消化功能的胃蛋白酶。PGⅠ、PGⅡ是PG的两个类型，其中PGⅠ主要在胃底部表达，由颈黏液细胞及主细胞分泌；PGⅡ可表达于全胃及十二指肠。研究[6]证实约有1%的PG可通过毛细血管进入血液循环，可通过检测血清中PGⅠ、PGⅡ水平反映胃部酶类的情况。胃泌素17(gastrin 17，G17)是临床判定胃黏膜有无萎缩的参考指标，在机体内的主要生理作用为刺激胃酸及蛋白酶的分泌，另外其在胃肠道功能方面也有一定的调节作用[7]。目前临床上已有较多研究证实了血清PGⅠ、PGⅡ及G17等物质在胃部疾病方面的应用价值，但其在十二指肠溃疡中的应用仍有待探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年2月至2019年12月成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院收治的95例十二指肠溃疡患者作为研究对象。纳入标准：(1)年龄18～65岁；(2)符合十二指肠溃疡相关诊断标准[8]，临床表现为反酸、反复发作规律性上腹痛，可有上腹部固定压痛点；(3)胃镜检查提示存在溃疡。排除标准：(1)合并心、肝、肺、肾等严重原发性疾病者；(2)合并胃、十二指肠肿瘤者；(3)胃部分或全部切除者；(4)因胃泌素瘤、肝硬化等原因导致的十二指肠溃疡。另择52名同期行胃镜检查正常体检者作为对照组。入组95例十二指肠溃疡患者中，男性55例，女性40例；年龄28～56岁，平均(38.26±7.45)岁。对照组中，男性28例，女性24例；年龄20～62岁，平均(38.45±6.98)岁。十二指肠溃疡组患者及对照组受试者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

资料收集：由本院专科医生进行胃镜检查及14C尿素呼气实验，记录患者溃疡大小及幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori，Hp)感染情况。

血清学指标检查：受试者采集空腹外周静脉血，离心分离血清采用化学发光法测定血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平，血清PGⅠ、PGⅡ检测试剂盒购自厦门万泰凯瑞生物技术有限公司；G17检测试剂盒购自必欧瀚生物技术(合肥)有限公司。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 十二指肠溃疡患者及对照组血清学指标分析

十二指肠溃疡患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 十二指肠溃疡患者与对照组血清学指标比较

2.2 血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平对十二指肠溃疡的诊断价值

血清PGⅠ、PGⅡ及G17诊断十二指肠溃疡的曲线下面积分别为0.841、0.882和0.889，当其截点值为132.1 μmol/L、15.45 μmol/L、16.25 pmol/L时，正确指数(约登指数)最大；PGⅠ+PGⅡ、PGⅠ+G17和PGⅡ+G17及三者联合诊断的曲线下面积分别为0.901、0.892、0.912和0.913。见图1、表2。

表2 血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平对十二指肠溃疡的诊断价值

2.3 十二指肠溃疡合并Hp感染患者血清学指标比较

十二指肠溃疡Hp阳性患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平高于十二指肠溃疡Hp阴性患者(P<0.05)。见表3。

表3 十二指肠溃疡合并Hp感染患者血清学指标比较

2.4 不同溃疡大小十二指肠溃疡患者血清学指标比较

患者进行胃镜检查，其中溃疡直径<1.0 cm患者24例(25.3%)，溃疡直径>1.0 cm患者71例(74.7%)，溃疡直径>1.0 cm十二指肠溃疡患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平高于溃疡直径<1.0 cm十二指肠溃疡患者(P<0.05)。见表4。

表4 不同溃疡直径十二指肠溃疡患者血清学指标比较

2.5 血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平与十二指肠溃疡直径相关性分析

Pearson相关性分析示，血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平与十二指肠溃疡直径呈正相关(PGI：r=0.305，PGII：r=0.325，G17：r=0.390；P<0.05)。

3 讨论

PG分泌进入胃腔后大部分转变为胃蛋白酶，小部分经毛细血管壁进入血液。胃黏膜受累时，PG分泌细胞受到影响，血清中PG的水平也会发生相应变化[9]。胃泌素是胃窦及十二指肠G细胞分泌的一种胃肠道激素，其中G17占比80%以上，其主要生理作用为激活胃壁细胞、促进胃酸的分泌[10]。十二指肠溃疡作为一种黏膜损伤性疾病，在其发生发展过程中可出现相关激素的变化。本研究显示十二指肠溃疡患者血清中的PGⅠ、PGⅡ及G17水平较高，提示十二指肠溃疡可伴有PG、胃泌素等物质的分泌异常，其黏膜损伤较为严重。赵兰静等[11]研究证实，十二指肠溃疡患者血清PGⅠ、PGⅡ高于健康受试者；张晓梅等[12]表明，十二指肠溃疡患者血清中PGⅠ、PGⅡ的水平高于胃溃疡及胃炎等其他疾病的患者，这可能是由于十二指肠球部溃疡的发生多与遗传因素相关，与本研究结果类似。另外，本研究中的ROC曲线显示3种指标诊断的曲线下面积均超过0.8，提示血清PGⅠ、PGⅡ及G17等指标对于十二指肠溃疡有一定的诊断及鉴别价值。

为进一步探讨血清PGⅠ、PGⅡ及G17在十二指肠发生及发展过程的作用及变化，本研究还探讨了血清PGⅠ、PGⅡ及G17与十二指肠溃疡患者临床参数之间的关系。Hp感染是引起消化道溃疡的重要危险因素[13-14]。本研究比较了Hp感染阳性及阴性患者血清学指标差异，结果显示阳性患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平较高，推测Hp感染可引起局部胃肠道黏膜炎症浸润，从而引起黏膜的损伤；另外Hp感染也可分解尿素产生盐酸及氨，刺激胃壁组织分泌胃泌素，胃泌素分泌增加可刺激胃酸进一步分泌增多，PG合成增加，加重胃黏膜组织的损伤，形成恶性循环[15]。十二指肠溃疡直径是反映溃疡病情进展程度的指标，本研究分析了十二指肠溃疡直径与血清学指标时间的关系，结果显示溃疡直径较大的患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平较高，提示血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平或可一定程度反映患者的严重程度，可为病情评估提供一定的参考。尽管血清PGⅠ、PGⅡ及G17与十二指肠溃疡诊断、病情评估方面有一定价值，但鉴于十二指肠溃疡可受诸多因素影响，如患者本身体质、饮食情况及遗传等因素，本研究缺乏对这些资料的收集，且部分因素不能进行有效的评估，可能造成结果存在一定偏倚。因此，在临床诊断中血清PGⅠ、PGⅡ及G17在十二指肠溃疡诊断及病情评估方面仅能作为参考及辅助诊断及评估指标，临床仍需要结合患者自身条件进行综合评估。

综上，十二指肠溃疡患者伴有血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平的升高，其水平与Hp感染、溃疡直径等密切相关，临床可将其用于临床诊断及病情评估。本研究存在病例选择、混杂因素控制等方面存在一定局限性，未来仍有待继续研究，进一步明确血清学指标与十二指肠溃疡的关系。