血清淀粉样蛋白A、超敏C反应蛋白联合检测对脓毒症患儿感染类型及病情严重程度的诊断价值

马兵兵，王振华，管华

(张家口市妇幼保健院，1.检验科；2.儿科，河北 张家口 075000)

脓毒症指明确或可疑感染诱发的全身炎症反应综合征[1]。目前，临床上检测炎症的常用指标包括血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)、超敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)等。近年来，在儿科感染性疾病的研究[2]发现，SAA、hs-CRP鉴别诊断病毒及细菌感染具有一定的准确性。叶萃英等[3]指出，SAA联合hs-CRP检测能够提高小儿脓毒血症的诊断效率，用于早期辅助诊断小儿脓毒血症。因此，本研究探讨SAA、hs-CRP联合检测对脓毒症患儿感染类型及病情严重程度的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院医学伦理委员会批准，并与患儿家属签署知情同意书。选取2018年6月至2020年6月张家口市妇幼保健院收治的300例脓毒症患儿，均符合2001年美国胸科医师协会/危重病医学会共识会议制定的脓毒症诊断标准[4]，无休克症状。排除合并自身免疫性疾病、原发性免疫缺陷症、白血病的患儿。一般脓毒症包括脓毒症伴急性腹泻、重症肺炎、中枢神经系统感染、严重皮肤软组织感染等；严重脓毒症为脓毒血症引起持续低血压、器官功能障碍或组织低灌注状态。300例脓毒症患儿中，男性169例，女性131例；年龄3～12岁，平均年龄(6.24±1.03)岁。根据感染类型将患儿分为细菌感染组(n=138)和病毒感染组(n=162)；根据病情严重程度分为一般脓毒症组(n=159)和重度脓毒症组(n=141)。

1.2 方法

所有患儿于入院2 h内采集两管空腹静脉血，每管2 mL。其中一管未加抗凝剂，静置后以3 000 rpm转速离心5 min，分离血清，用于SAA检测；另一管加入抗凝剂，用于hs-CRP检测。使用深圳市国赛生物技术有限公司生产的Aristo特定蛋白分析仪检测SAA和hs-CRP水平。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 SAA、hs-CRP与脓毒症患儿感染类型的关系

细菌感染组SAA、hs-CRP水平均高于病毒感染组(P<0.05)。见表1。

2.2 SAA、hs-CRP与脓毒症患儿病情严重程度的关系

重度脓毒症组SAA、hs-CRP水平均高于一般脓毒症组(P<0.05)。见表2。

表1 不同感染类型SAA、hs-CRP水平比较

表2 不同严重程度SAA、hs-CRP水平比较

2.3 SAA、hs-CRP水平诊断感染类型与病情严重程度的ROC曲线

ROC曲线分析显示，以SAA联合hs-CRP诊断脓毒症患儿感染类型的曲线下面积(AUC)最大，为0.973，敏感度为90.28%，特异度为93.59%(95%CI=0.976～0.988，P<0.001)。见表3。以SAA联合hs-CRP诊断脓毒症患儿病情严重程度的AUC最大，为0.976，敏感度为93.08%，特异度为92.20%(95%CI=0.951～0.990，P<0.001)。见表4。

表3 SAA、hs-CRP及二者联合诊断感染类型的价值

表4 SAA、hs-CRP及二者联合诊断病情严重程度的价值

3 讨论

小儿脓毒症属于临床最为常见的小儿感染性疾病之一，其病情进展快，短期病死率高，大多数死亡发生于入院一周内[5]。据报道[6]美国约有65%的严重脓毒症及脓毒性休克患儿于入院3 d内死亡，而在中国儿童重症监护病房(PICU)的脓毒症患儿3 d内死亡率高达72%，高于美国[7]。由于感染性疾病早期临床症状基本相似，难以区分感染来源，且患儿年龄小不能准确描述自身症状，难以及时进行诊断导致病情加重，不仅加大了临床治疗难度，还严重威胁到患儿的生命安全[8]。

SAA是由肝细胞产生后被分泌到血清中的一种急性时相蛋白，正常情况下人体内SAA含量极少，当机体发生感染时，可在4～6 h内迅速升高约1 000倍。当机体抗原清除后则迅速降低至正常水平，是反映机体感染情况和炎症恢复的灵敏指标[9]。研究[10]发现，SAA是诊断病毒、细菌感染的敏感指标。在细菌感染性疾病中，SAA上升早、幅度大、灵敏度高，且随着病情的加重，患者血清中SAA浓度会持续增高。本研究显示，重度脓毒症组SAA水平高于一般脓毒症组，与上述研究结果一致。李芬等[11]指出，SAA对早产儿脓毒症有较高的预测价值，且随病情好转，SAA会下降，可用于指导临床治疗。本研究中ROC曲线分析显示，SAA用于诊断脓毒症患儿感染类型的AUC为0.895，敏感度为80.56%，特异度为82.05%；其诊断病情严重程度的AUC为0.922，敏感度为81.13%，特异度为90.07%，表明SAA对脓毒症患儿感染类型及病情严重程度具有重要的诊断价值。

hs-CRP是由肝细胞合成的一种急性时相蛋白，其正常值应小于10 mg/L，在炎症急性期其浓度可在4～6 h内迅速增高，而在炎症消退后，其浓度很快又会降至正常水平，是反应机体低水平炎症状态的敏感指标[12]。hs-CRP可以反映脓毒症的病情严重程度，与血浆降钙素原联合检测，并对其进行动态监测，对新生儿脓毒症的早期诊断，疗效评价和预后评估有重要价值。钟延法等[13]研究发现，hs-CRP可用于脓毒症患儿不同感染类型及不同严重程度的临床诊断。本研究显示，细菌感染组hs-CRP水平明显高于病毒感染组，重度脓毒症组hs-CRP水平明显高于一般脓毒症组。ROC曲线分析显示，hs-CRP用于诊断脓毒症患儿感染类型的AUC为0.913，敏感度为78.47%，特异度为89.74%；其诊断病情严重程度的AUC为0.917，敏感度为81.76%，特异度为87.23%，表明hs-CRP可用于脓毒症患儿感染类型及病情严重程度的诊断。

研究[14]证实SAA联合CRP检测，可鉴别诊断细菌与病毒感染，应用SAA和CRP联合检测法进行小儿感染性疾病鉴别诊断可为医师诊断小儿感染类型及后续用药提供可靠的依据。本研究进一步行ROC曲线分析二者联合检测的诊断价值，发现以SAA联合hs-CRP诊断脓毒症患儿感染类型的AUC为0.973，敏感度为90.28%，特异度为93.59%；以SAA联合hs-CRP诊断脓毒症患儿病情严重程度的AUC为0.976，敏感度为93.08%，特异度为92.20%。

综上，SAA、hs-CRP诊断脓毒症患儿感染类型及病情严重程度有一定的临床参考价值，其中以二者联合诊断价值最大。但本研究也存在一定的局限性，受样本来源限制，本研究仅对细菌感染和病毒感染进行了研究，还应包括更多感染类型及脓毒性休克组。