缺血性脑卒中病人血清Hcy与NSE、S100B表达及侧支循环建立的相关性

崔雪琼，李梦檀，丁娜娜

缺血性脑卒中是临床常见的脑卒中类型，以颅内动脉血栓形成或血栓栓塞后对应脑组织缺血、缺氧损害为基本病理生理特征，具有较高的致残率[1]。该病的发生涉及多因素、多环节，其中同型半胱氨酸(Hcy)代谢异常所造成的高Hcy血症是缺血性脑卒中的独立危险因素[2-3]。Hcy在体内的代谢主要依赖于维生素B12(VitB12)和叶酸(FA)作为辅酶的甲基化过程和直接释放过程，VitB12、FA不足会使Hcy代谢受阻并造成Hcy升高，进而通过Hcy的促炎、促氧化作用引起内皮损伤，促进血栓形成，引起缺血性脑卒中。侧支循环的建立是缺血性脑卒中后重要的机体代偿机制，能够保证缺血病灶仍有一定的血流供应，侧支循环的代偿程度直接决定了神经损害程度，并影响神经功能恢复[4-5]。高Hcy血症与缺血性脑卒中的关系已有较多报道，但Hcy是否影响缺血性脑卒中后侧支循环的建立报道较少。本研究旨在分析Hcy与缺血性脑卒中病人神经损害因子及侧支循环建立的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年1月—2018年12月在我院就诊的缺血性脑卒中病人。纳入标准：①经磁共振明确诊断为缺血性脑卒中；②发病至影像学检查时间<7 d；③入院后48 h内接受血管再通的数字减影血管造影(DSA)评估；④临床资料完整。排除标准：①合并颅内动脉畸形、动脉夹层、大动脉炎；②既往有脑梗死、脑出血、脑外伤病史；③合并血液疾病，恶性肿瘤，心、肝、肾功能不全。根据血管再通的DSA评估将入组病人分为卒中A组(侧支循环代偿不良)与卒中B组(侧支循环代偿良好)；另选取同期体检的健康志愿者作为对照组。卒中A组164例，男98例，女66例；年龄42～65(51.38±8.23)岁。卒中B组146例，男87例，女59例；年龄40～66(52.41±9.14)岁。对照组100名，男56名，女44名，年龄35～60(50.93±7.81)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 血清指标检测 采集3组受试者的空腹肘静脉血5 mL，在含有促凝剂的生化采血管内静置半小时后离心，分离血清并采用循环酶法检测Hcy含量，采用化学发光法检测FA、VitB12含量，采用酶联免疫吸附法检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B、白细胞介素-1β(IL-1β)含量，采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量。

1.2.2 侧支循环评估 脑卒中病人入院后进行脑血管DSA检查，采用Seldinger技术进行股动脉穿刺后行颅内血管造影，造影剂选择碘普罗胺，造影剂的注射速度：主动脉弓为20 mL/s、颈动脉为4～8 mL/s、椎动脉为3～5 mL/s、颈外动脉为2～4 mL/s，按照每秒4帧的速度采集图像，采用美国神经放射介入治疗协会和介入放射协会技术评价委员会制定的侧支血流分级标准判断侧支循环，分为0级、1级、2级、3级、4级，0～2级为代偿不良、3～4级为代偿良好。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0软件进行数据分析。定量资料采用t检验或方差分析，相关性分析采用Pearson检验，侧支循环的相关因素分析采用Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组Hcy、FA、VitB12含量比较 卒中A组与卒中B组血清Hcy含量均明显高于对照组，FA、VitB12含量均明显低于对照组(P<0.05)，且卒中A组血清Hcy含量明显高于卒中B组，FA、VitB12含量均明显低于卒中B组(P<0.05)。详见表1。

表1 3组血清Hcy、FA、VitB12含量比较 (x±s)

2.2 3组血清神经损害因子比较 卒中A组与卒中B组血清NSE、S100B、MDA、IL-1β含量均明显高于对照组(P<0.05)，且卒中A组血清NSE、S100B、MDA、IL-1β含量明显高于卒中B组(P<0.05)。详见表2。

表2 3组血清NSE、S100B、MDA、IL-1β含量比较 (x±s)

2.3 卒中组病人侧支循环建立相关因素的Logistic回归分析 以卒中组病人侧支循环建立作为因变量，以糖尿病史、高血压病史、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、Hcy、FA、VitB12含量作为自变量进行Logistics回归分析，结果显示，LDL、Hcy升高是侧支循环建立不良的独立危险因素。详见表3。

表3 卒中组病人侧支循环建立相关因素的Logistic回归分析

3 讨 论

缺血性脑卒中的发生涉及多环节、多因素，高Hcy血症是心脑血管疾病的危险因素，Hcy是体内甲硫氨酸代谢循环中的产物，其代谢途径主要是VitB12和FA参与的甲基化途径和直接释放途径，VitB12和FA含量不足会影响Hcy代谢，增加Hcy含量[6-7]。国内外多项研究证实，缺血性脑卒中病人体内存在明显的Hcy代谢异常，参与Hcy代谢的辅因子VitB12和FA含量明显不足，而Hcy含量明显升高[8-10]。本研究结果显示，卒中A组与卒中B组血清Hcy水平均明显升高，VitB12、FA含量均明显减少，说明高Hcy血症与缺血性脑卒中的发生有关。

侧支循环建立是缺血性脑卒中发生后机体的自身代偿机制，良好的侧支循环能够为缺血病灶提供一定的血流灌注，减轻缺血、缺氧造成的神经损害。Hcy具有促炎和促氧化作用，一方面能够直接损害神经细胞、影响神经功能，另一方面也能损害血管内皮影响侧支循环建立[11-12]。本结果显示，卒中A组血清Hcy含量明显高于卒中B组，而VitB12、FA含量明显低于卒中B组，说明Hcy代谢异常能够影响缺血性脑卒中后侧支循环建立。

近年来，研究认为，高浓度的Hcy具有直接的细胞毒性作用，能够促进神经细胞、内皮细胞凋亡；Hcy还能刺激炎性细胞因子及氧自由基的释放，引起炎症和氧化应激反应，造成神经细胞及内皮细胞损伤[13-14]。缺血性脑卒中后神经细胞的损伤直接影响神经功能，而内皮的损害影响侧支循环建立并加重缺氧损伤，两方面共同作用造成神经细胞破裂、细胞内NSE及S100B大量释放[15-16]。在炎症和氧化应激反应激活的过程中，炎症标志物IL-1β和氧化应激标志物MDA大量产生。本研究结果显示，卒中A组与卒中B组血清NSE、S100B、MDA、IL-1β含量均明显升高，且卒中A组高于卒中B组，说明侧支循环代偿不良会加重缺血性脑卒中病人的神经损害。

在明确侧支循环代偿不良与Hcy代谢异常及神经损害加重的关系后，为进一步明确Hcy代谢在缺血性脑卒中后对神经损害程度的影响，本研究分析了Hcy与神经损害因子的相关性，脑卒中病人Hcy含量与NSE、S100B、MDA、IL-1β含量呈正相关，FA、VitB12含量与NSE、S100B、MDA、IL-1β含量呈负相关，说明Hcy代谢异常能够在影响侧支循环建立的基础上加重缺血性脑卒中病人神经损害的程度，还能加重炎症反应和氧化应激反应。本研究通过Logistics回归分析明确了Hcy升高是侧支循环建立不良的独立危险因素。

综上所述，缺血性脑卒中病人存在Hcy代谢异常，Hcy升高能够加重缺血性脑卒中病人的神经损害程度，且不利于侧支循环建立。