老年肺结核合并糖尿病患者外周血中Apelin、Visfatin、Vaspin表达变化及意义

韩伟 崔秀琴 孙冰 黄健 郭玉凤

(新乡医学院第一附属医院结核内科二病区，河南 新乡 453100)

肺结核(TB)是一种由结核分枝杆菌(MTB)引起的传染性疾病〔1,2〕。MTB可侵犯全身组织器官，TB是糖尿病(DM)的机会性感染之一，二者互相影响〔3〕。老年人各项身体功能逐渐退化，免疫系统低下，抵抗力低，随着我国老龄化人口加剧，老年TB合并DM患者发病率不断增加，因其临床症状复杂，临床预防及治疗难度增加，因此研究TB合并DM发病机制，对于老年TB合并DM靶向治疗意义重大〔4,5〕。既往研究报道〔6,7〕，TB可通过介导Th1/Th2免疫失衡降低机体细胞免疫功能。近来研究发现，脂肪组织可持续合成一系列脂肪因子，参与机体生长发育、能量代谢及胰岛素分泌，还可参与炎症反应、氧化应激等病理生理过程〔8〕。研究报道，血清脂肪因子(Apelin)、内脂素(Visfatin)、内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)与2型糖尿病(T2DM)、妊娠DM发生发展有关，但与老年TB合并DM的关系尚鲜有研究〔9,10〕。本研究通过观察老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin水平变化，以探究其临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年3月至2019年6月新乡医学院第一附属医院收治的初诊老年TB患者96例，根据有无DM分为单纯TB组50例，年龄60～79岁，平均年龄(69.87±4.43)岁，男性27例，女性23例，平均体重指数(BMI)(23.64±2.41)kg/m2。TB合并 DM组46例，年龄60～80岁，平均年龄(71.65±4.29)岁，男25例，女21例，平均BMI(24.12±2.13)kg/m2。另取同期门诊健康体检者血清标本50例为对照组，年龄60～80岁，平均年龄(70.81±5.14)岁，男28例，女22例，平均BMI为(23.87±2.35)kg/m2。三组性别、年龄、BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。收集所有受试者临床检查资料，本研究经新乡医学院第一附属医院伦理委员会批准，样品采集及资料调查均取得受试者及其家属知情同意并签字确认，符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合TB〔11〕和(或)DM〔12〕诊断标准；(2)年龄≥60周岁；(3)临床检查资料完整者。排除标准：(1)合并其他慢性感染性疾病者；(2)自身免疫性疾病或免疫功能不全者；(3)合并恶性肿瘤者；(4)心、肝、肾等重要器官出现功能障碍者；(5)合并慢性支气管炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等患者。

1.3血清Apelin、Visfatin、Vaspin及炎性因子干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-4水平检测 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清Apelin(批号：SBJ-H0192，南京森贝伽生物科技有限公司)、Visfatin(批号：YJSJH1560，上海一基实业有限公司)、Vaspin(批号：YJSJH968，上海一基实业有限公司)及IFN-γ(批号：PT518，上海碧云天)、IL-4(批号：KAC1281，美国Invitrogen)水平，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.4血清空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平检测 采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测FPG，采样ELISA检测FINS(批号：JCSW2610，上海机纯事业有限公司)，并计算HOMA-IR，HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5。

1.5统计学分析 采用SPSS22.0软件进行单因素方差分析、t检验、χ2检验、Pearson分析。

2 结 果

2.1三组血清Apelin、Visfatin、Vaspin水平比较 与对照组比较，单纯TB组、TB合并DM组血清Apelin、Visfatin、Vaspin水平依次增高，两两比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组血清Apelin、Visfatin、Vaspin、FPG、FINS、HOMA-IR、IFN-γ、IL-4水平比较

2.2三组血清FPG、FINS、HOMA-IR水平比较 与对照组比较，单纯TB组、TB合并DM组血清FPG、FINS、HOMA-IR水平依次增高，两两比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.3三组血清IFN-γ、IL-4水平比较 与对照组比较，单纯TB组、TB合并DM组血清IFN-γ水平依次降低，IL-4水平依次增高，两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.4老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin与FPG、FINS、HOMA-IR水平的相关性分析 老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin与FPG、FINS、HOMA-IR水均呈正相关(P<0.05)，见表2。

表2 老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin与PGF、FINS、HOMA-IR水平的相关性

2.5老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin与IFN-γ、IL-4水平的相关性分析 老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin与IFN-γ水均呈负相关(P<0.05)，与IL-4水平均呈正相关(P<0.05)，见表3。

表3 老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin与IFN-γ、IL-4水平的相关性

3 讨 论

DM是一种内分泌代谢性疾病，主要是胰岛素分泌不足所致，会引起糖、脂肪代谢紊乱、炎性因子增多〔13〕。TB合并DM在临床较常见，TB与DM关系密切且可相互影响，DM患者持续高血糖可导致机体营养不良及免疫力下降，且高血糖可作为MTB良好的培养基增加其易感性，另外高血糖造成的酸性环境更利于MTB生长及定植；TB又可加重DM患者糖、蛋白质、脂肪等代谢紊乱，二者相互促进，形成恶性循环〔3,14〕。Apelin、Visfatin、Vaspin均属于脂肪因子，可参与糖脂代谢。Apelin是一种血管紧张素受体样蛋白的内源性配体，是脂肪源性激素和神经介质，研究发现，其在肥胖伴高血糖、高胰岛素大鼠脂肪细胞中显著增高，还与胰岛素抵抗有关，在DM发生发展过程起重要作用〔9〕。Visfatin 是由内脏脂肪分泌产生的一种新型脂肪因子，在糖尿病患者血清中浓度升高，具有调节糖脂代谢、炎症反应、和免疫功能等作用〔15〕。Vaspin可通过活化磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路参与糖脂代谢，引起胰岛素抵抗及高胰岛素血症〔16〕。张洪梅等〔9〕研究报道，妊娠DM患者血清Apelin、Visfatin水平显著高于正常妊娠孕妇，且与HOMA-IR、FPG、FINS呈正相关。卢亮等〔10〕研究报道，与单纯T2DM患者比较，T2DM患者合并高脂血症患者血清Apelin、Vaspin水平显著升高，Visfatin显著降低，与患者体内氧化应激反应及颈动脉粥样硬化有关。本研究结果提示血清Apelin、Visfatin、Vaspin水平升高可能通过影响胰岛素抵抗，与老年TB合并DM发生有关。李济金等〔17〕研究报道，DM合并TB患者血清TNF-α、IFN-γ、IL-10 mRNA及蛋白含量显著高于单纯DM组及对照组，与DM合并TB发生发展有关。韩伟等〔18〕研究报道，TB合并DM患者存在Th1/Th2免疫失衡，与单纯TB组比较，TB合并DM患者Th1、IFN-γ、IL-2、IL-12水平显著偏低，Th2、IL-4、IL-5、IL-6水平显著偏高。IFN-γ、IL-4是Th1/Th2细胞分化的代表性因子，IL-4在IgE合成中起正调控作用，IFN-γ则起负调控作用，IFN-γ/IL-4失衡在多种感染性疾病免疫应答反应中发挥中要作用〔19,20〕。本研究结果发现，与对照组比较，老年单纯TB组及TB合并DM组患者血清IFN-γ水平降低，IL-4水平增高，且与血清脂肪因子Apelin、Visfatin、Vaspin水平有显著相关性，提示老年TB合并DM患者存在IFN-γ/IL-4失衡，导致患者免疫力降低，影响脂质代谢，促进TB合并DM发生发展。

综上，血清Apelin、Visfatin、Vaspin水平升高可能通过参与胰岛素抵抗及炎症反应，与老年TB合并DM发生发展有关。但由于本研究样本量少，存在不足，另关于血清Apelin、Visfatin、Vaspin水平参与老年TB合并DM发生发展的具体机制及相关通路，尚不完全清楚，有待加大样本量、深入探究。