血清同型半胱氨酸和胃蛋白酶原水平对慢性萎缩性胃炎的诊断价值

卢 丹 廖惠充 龚大范 麦建志 黄 丹 尤爱燕

慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)是以胃黏膜固有腺体萎缩常伴肠上皮化生为特点的一类慢性胃炎。慢性萎缩性胃炎是肠型胃癌的癌前病变，其发展规律为“正常胃黏膜→浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→胃癌”[1]。胃镜检查结合病理学诊断结果是诊断CAG的金标准，但具有患者依从性差、侵入性操作、方法成本高等特点[2]。当前研究的热点为寻找无创的、灵敏度高且简单易行的血清学标志物。本研究旨在探讨萎缩性胃炎患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、胃蛋白酶原(PG)、叶酸及维生素 B12水平特点及对萎缩性胃炎的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集 2019年1月—12月我院收治的萎缩性胃炎患者和健康体检人群240例。入选标准：①符合医学伦理学要求；②萎缩性胃炎的患者通过临床症状、消化道内镜检查及病理组织学确诊；幽门螺旋杆菌(Hp)感染的患者应用C13尿素呼气试验及快速尿素酶试验检测；③入组前近14天内未接受过质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂等可能影响本研究结果的药物治疗；④近1个月内未接受过可能引起Hcy水平升高的药物治疗，如抗癫痫药、利尿药等。排除标准：①心功能不全者；②肝、肾功能障碍者；③多器官功能衰竭者；④合并恶性肿瘤或者其他占位性病变的患者；⑤合并有自身免疫性疾病者；⑥孕产妇及哺乳期的妇女。萎缩性患者和健康体检人群240例分为Hp 感染阳性的萎缩性胃炎(A组)，非Hp 感染阳性的萎缩性胃炎(B组)及对照组正常血压人群各80例。三组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

三组受检者的肘静脉血5 mL于清晨空腹收集， -80 ℃低温保存经离心处理后的血清。采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行测定血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)和胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)，检测试剂盒由百得公司提供。采用循环酶法检测血清同型半胱氨酸(Hcy)，试剂盒由台塑生医科技股份有限公司提供，操作按照试剂盒说明进行，并由检验科的专人负责质控。所有入选本研究者均接受胃镜检查、C13尿素呼气试验和快速尿素酶试验，萎缩性胃炎根据临床症状、胃镜检查和病理活检等结果诊断，Hp 感染根据C13尿素呼气试验和快速尿素酶试验判断。

1.3 观察指标

观察三组研究对象的同型半胱氨酸、胃蛋白酶酶原(PGI和PGII)、叶酸、维生素B12的水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 三组受检者的血清Hcy、PG、叶酸、维生素 B12水平比较

三组受检者的Hcy、 PGI、PGII、PGR 及叶酸、维生素 B12水平经方差分析，差异均有统计学意义(P<0.05)，两两比较，A、B组血清PGI、PGR、叶酸、维生素B12水平低于对照组，A组血清PGI、PGR、叶酸、维生素B12水平低于B组，A、B组血清PGII、Hcy水平高于对照组，A组血清PGII、Hcy水平高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 血清PG、Hcy及Hcy+PG检测对慢性萎缩性胃炎的诊断价值

PGⅠ诊断的ROC曲线下面积为0.709(95% CI为0.724～0.911)，取PGI<74.95 ng/mL为临界值；PGR诊断的ROC 曲线下面积为0.711 (95%CI为 0.819～0.960)，取PGR<5.12为临界值。Hcy诊断的ROC曲线下面积为0 .720 (95%CI为0.719～0.872)，取Hcy<26.89 μmol/L为临界值。PGI+PGR、Hcy、Hcy+PGI+PGR对慢性萎缩性胃炎诊断的特异性、灵敏度、阴性预测值、阳性预测值及准确率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。PGI+PGR+Hcy(灵敏度88.75%，特异性为95.00%，阴性预测值89.53%，阳性预测值94.59%，准确率91.88%) 的特异性、灵敏度、阴性预测值、阳性预测值及准确率高于PGI+PGR(灵敏度75.00%，特异性为81.25%，阴性预测值77.01%，阳性预测值82.19%，准确率79.38%)、Hcy(灵敏度72.50%，特异性为85.00%，阴性预测值74.74%，阳性预测值83.08 %，准确率78.13%)，差异有统计学意义(P<0.05)，PGI+PGR与Hcy的特异性、灵敏度、阴性预测值、阳性预测值及准确率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

3 讨论

慢性萎缩性胃炎的临床症状多为：腹胀、上腹痛、食欲不振、腹部不适等，偶见腹泻、贫血或消瘦，是肠型胃癌的癌前病变。萎缩性胃炎容易导致胃癌，国外有研究表明，以胃窦黏膜萎缩为主的萎缩性胃炎患者罹患胃癌的危险性是健康人的18倍，如果胃窦和胃体均存在黏膜萎缩，则其危险性是健康人的90倍[3-4]。早诊断、早治疗萎缩性胃炎对避免发生胃癌尤为重要。血清学检测用于发现胃癌的癌前病变是目前研究的热点，因其具有简单方便、无创和易被人们接受等优点。

血清同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是一种含硫氨基酸，是蛋白质合成时没有被正常利用的一种氨基酸前体，是蛋氨酸和胱硫醚转硫化或甲基化代谢旁路中形成的中间产物[5-6]。叶酸、维生素B12和辅酶参与其代谢过程。一旦机体内缺乏维生素 B12和叶酸，可导致蛋氨酸循环受阻，因而使 Hcy水平升高。近年来一些研究认为，多种恶性肿瘤患者均存在血Hcy水平异常[7-10]。有研究显示晚期恶性肿瘤患者血浆Hcy浓度高于早期患者，认为Hcy可能作为肿瘤标志性指标，提高早期胃癌的诊断率[11]。本研究发现，与对照组相比，萎缩性胃炎组患者血清叶酸、维生素 B12水平降低，Hcy水平显著增高，由于自身免疫因素导致内因子和胃酸的缺乏，萎缩性胃炎患者吸收维生素 B12的水平下降，导致蛋氨酸循环受阻，从而造成Hcy升高。萎缩性胃炎与高Hcy血症显著相关，并加速了萎缩性胃炎向胃癌的病变进展[12]。有研究发现，Hcy水平升高的显著影响因素是慢性萎缩性胃炎和MTHFR 677TT基因型[13]。

表1 各组血清Hcy、PG、叶酸和维生素 B12水平比较

表2 血清PG、Hcy及PG+Hcy检测对慢性萎缩性胃炎的诊断价值 (%)

胃蛋白酶原(Pepsinogen，PG)是胃蛋白酶的无活性前体物质，胃液中的胃酸将其激活成胃蛋白酶。胃黏膜细胞分泌的PG，约1%可透过胃黏膜毛细血管进入血液循环，在血液中这些PG 非常稳定，因此，可以通过检测血清胃蛋白酶原(Serum pepsinogen，sPG)浓度反映胃黏膜外分泌功能。胃蛋白酶原包括PGⅠ和PGⅡ两种不同的亚型，其中主要由胃底黏膜主细胞以及颈黏膜细胞分泌PGⅠ，是评价胃泌酸腺细胞功能的重要指标，PGⅡ与胃底的黏膜病变有密切关系，主要由全胃腺、十二指肠等部位分泌[14-15]。PG 分泌量随胃癌发生通路(慢性浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生→胃癌)的多阶段、渐进性演化过程而发生变化[16-17]。研究显示，当胃黏膜出现萎缩时，PGR (PGⅠ/PGⅡ)水平明显下降[18]，因为胃底分泌的PGⅠ减少，进而血清中的PGⅠ水平降低，而能够分泌PGⅡ的细胞广泛分布于人体内，因此血清中的PGⅡ水平不降反而略有升高。有研究亦证实了CAG患者PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ低于非萎缩性胃炎患者，而PGⅡ 水平升高[19]。本研究发现A组、B组血清PGI、PGR水平低于对照组，同时血清PGⅡ水平高于对照组。早期识别胃癌前病变患者，及时遏制胃癌前病变患者进展为胃癌，可有效延缓病情、改善预后和提高患者的生命质量[20]。

本研究通过分析慢性萎缩性胃炎患者与血清同型半胱氨酸、胃蛋白酶原、叶酸及维生素 B12水平检测结果，探讨血清同型半胱氨酸和胃蛋白酶原水平对萎缩性胃炎的诊断价值采用。结果显示，A组血清PGⅠ、胃蛋白酶原比值(PGR)、叶酸、维生素 B12水平明显低于B组及对照组，A组血清PGII、Hcy水平明显高于B组及对照组。Hcy+PGⅠ+PGR的特异性、灵敏度、阴性预测值、阳性预测值及准确率高于Hcy和PGⅠ+PGR的诊断结果。薛辉等[21]研究发现，血清PGⅠ水平在胃癌组、胃良性病变组均低于对照组，血清PGⅡ、Hcy水平在胃癌组、胃良性病变组均高于对照组。血清PG、Hcy可有效评估胃黏膜的疾病状态，两指标联合有助于早期鉴别诊断胃良性病变和胃癌，提高对胃癌的诊断价值，与本研究结果相似。本研究结果提示血清同型半胱氨酸和胃蛋白酶原水平对萎缩性胃炎的临床诊断有重要的参考价值，可为萎缩性胃炎的早期筛查提供了重要线索。

综上所述，血清同型半胱氨酸和胃蛋白酶原水平检测具有简单方便、无创和易被人们接受等优点，PG、Hcy 联合检测有助于早期诊断萎缩性胃炎，可提高萎缩性胃炎的早期检出率，值得临床推广。