双相情感障碍躁狂发作患者病情严重程度与尿酸水平相关性分析

邢志强 李 玲 曹民佑 杜宝国 蔣廷云

双相情感障碍(Bipolar disorder，BP)是属于心境障碍的一种类型，指既有躁狂发作又有抑郁发作的一类疾病。双相障碍病因未明，生物、心理与社会环境诸多方面因素参与其发病过程。其中，研究发现，体内嘌呤系统功能紊乱在双相情感障碍躁狂发作患者的病理生理机制及康复中起着重要作用[1-2]。但是，嘌呤很难检测。尿酸作为人类嘌呤代谢的唯一最终产物，血尿酸的水平可以间接反映嘌呤的代谢情况。国内外有很多相关的研究，但是，由于尿酸的不稳定性及特异性差，故一致性差，很多结果需要进一步验证与探讨。

本研究拟从双相情感障碍躁狂发作患者治疗前和治疗后躁狂评分及尿酸水平的变化及其相关性分析，进一步探讨尿酸在双相情感障碍躁狂发作患者发病及康复中的重要意义。

1 对象与方法

1.1 一般资料

2018年1月—2019年12月在中山市第三人民医院住院的双相情感障碍躁狂发作患者中，采用随机数字法选取50例双相情感障碍患者作为本次研究对象，诊断标准符合疾病和有关健康问题的国际统计分类(第10次修订本)(International statistical classification of diseases and related health problems, ICD-10)。其中，男30例，女20例;平均年龄(30.16±10.23)岁;平均住院次数(4.76±2.02)次;教育年限：小学以及以下的有11例，小学以上的有39例。

1.2 入组标准及排除标准

所有研究对象本人或监护人同意参加本次研究并签署知情同意书，且经中山市第三人民医院伦理委员会审批通过。 (1)入组标准: ①符合 ICD-10 精神与行为障碍分类: 临床描述与诊断要点中双相情感障碍躁狂发作的诊断标准[1]; ②年龄18～59 岁; ③入院前1个月内未接受苯溴马隆等明显影响血尿酸水平的药物; ④入院前3 d未使用海鲜等明显影响尿酸的食物。(2)排除标准: ①患有精神科的其他精神疾病；②患有痛风病；③患有神经系统疾病; ④患严重的躯体疾病；⑤有药物及酒精滥用史。

1.3 研究方法

1名精神科主治医师和1名精神科副主任医师接受杨氏躁狂评分(Young mania rating scale，YMRS)评定一致性培训后，采用YMRS量表对研究对象进行入院后48 h内的躁狂严重程度评定。评定在单独安静的房间进行，一次检查约需要15～30 min，评定应结合2 d内所观察到的情况和检查当时的情况，更权重后者。各条项目的评分范围不完全一样，有的为0～8，但是只给出了偶数分的选择;而有些评分范围则是直接从0～4。这样分级的原因主要有两个当 Young制定该量表时，他意识到必须给那些不一定合作的患者评定分数第5、6、8、9条目比其他条目多一倍的分数等，就是要保证对于那些有病的不太合作的患者，能够有足够的分数来显示其症状严重程度。这就是为什么这些条目有较大分数的原因。另外一点，从研究的角度特别重要的是，这些条目实际上都可以给予中间评分，如某些条目分数介于2和4分之间，可以给3分。按照就高不就低的评分惯例，如果遇到中间分数，始终应该给予高分。在其他项目中，如果认为分数为2～3分，就应该给3分。YMRS共有11项，每项症状都有工作用评分标准，分为5级。各项目的级别分有所不同。多数是0～4分，但其中第5、6、8、9项的5级则分别评为0、2、4、6、8分。YMRS评分的主要统计指标为总分。得分范围0～4分，一般0～5分为无明显躁狂症状;6～10分为有肯定躁狂症状，22分以上有严重躁狂症状。

1.4 统计学处理

使用SPSS 23.0 统计学软件对所得数据进行统计分析。计数资料以率表示，采用卡方检验。计量资料用均数±标准差表示，采用配对样本的t检验。相关性分析采用Pearson相关性分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 双相情感障碍躁狂发作患者YMRS分数、尿酸值治疗前后自身比较

双相情感障碍躁狂发作患者YMRS分数治疗后较治疗前降低，且差异具有统计学意义(P<0.05)。双相情感障碍躁狂发作患者尿酸值治疗后较治疗前降低，且差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 双相情感障碍躁狂发作患者YMRS分数、尿酸值治疗前后自身比较

2.2 双相情感障碍躁狂发作患者治疗前、后YMRS分数与尿酸值的Pearson相关性

Pearson相关性分析显示，双相情感障碍躁狂发作患者治疗前YMRS分数与治疗前尿酸值无显著相关(P>0.05)。双相情感障碍躁狂发作患者治疗后YMRS分数与治疗后尿酸值无显著相关(P>0.05)。双相情感障碍躁狂发作患者YMRS分数与尿酸值减分率无显著相关(P>0.05)。见表2。

表2 双相情感障碍躁狂发作患者治疗前、后YMRS分数与尿酸值的Pearson相关性

3 讨论

本研究结果显示，双相情感障碍躁狂发作患者住院者以男性居多，平均年龄在30岁左右，多呈现反复住院的趋势，而且，文化程度大多在小学以上。双相情感障碍是精神科非常常见的疾病，主要是双相躁狂和双相抑郁。随着近几年对双相情感障碍的识别率增强，所以，越来越多的人被确诊。而双相抑郁患者因为主要是个人的感受，对社会的影响及破坏性较小，所以，就诊率非常低。能够来医院就诊的主要是双相躁狂，而住院的就更是如此，因此，本研究选取双相躁狂作为研究对象。双相躁狂患者的发病特点就是以男性为主、年轻化、反复发作、文化程度相对不高等特点为主，这与既往的研究结果是一致的[3]。

本研究显示，双相情感障碍躁狂发作患者YMRS分数和尿酸值治疗后较治疗前均降低(P<0.05)，这也与既往的研究结果一致，国内外研究发现，双相情感障碍患者血尿酸水平明显高于健康对照组[4-6]，随着患者的康复，尿酸水平也下降。也有研究表明[7]，血清尿酸水平升高可能是双相情感障碍的生物学标记物之一，经治疗后，双相情感障碍患者尿酸水平下降可以作为反映其预后的一项指标。最近有一些随机双盲对照研究显示，通过改善嘌呤代谢紊乱来治疗双相情感障碍躁狂发作， 并发现嘌呤系统作为情感障碍治疗的新靶目标及未来某些新药研究方向的前景非常广阔[8-9]。还有研究发现，别嘌呤醇用于辅助抗躁狂的效果优于安慰剂，而且躁狂症状的改善与血清UA水平降低相关。但也有研究并不支持这一结论[10-11]。尿酸，作为非酶类抗氧化剂，具有防止超氧化物歧化酶变性，抑制蛋白质硝基化和脂质过氧化，减轻谷氨酸对多巴胺神经元的毒性，防止氧化应激损伤进一步加重等作用[12]。双相情感障碍躁狂发作患者尿酸的变化提示嘌呤代谢紊乱，这提示嘌呤系统功能紊乱可能参与了双相情感障碍，尤其是双相情感障碍躁狂发作的病理生理机制。

但是，本研究Pearson相关性分析显示，双相情感障碍躁狂发作患者治疗前、后YMRS分数与治疗前尿酸值无显著相关(P>0.05)。双相情感障碍躁狂发作患者YMRS分数与尿酸值减分率无显著相关(P>0.05)。虽然本研究前期已经排除了食物及苯溴马隆等药物的影响，控制了入组时二代抗精神病药物和情感稳定剂对尿酸水平可能的影响[13]，通过患者自身对照和减分率，更好地控制了个体的干扰因素，但治疗双相障碍躁狂发作的药物一定程度上对尿酸水平的影响并未充分考虑。这些二代抗精神病药物和情感稳定剂本身可能会影响血清尿酸水平，血清尿酸水平的降低是双相情感障碍治疗有效所带来的结果还是因为尿酸降低而出现了双相情感障碍躁狂症状的好转并没有确切的结论。

但也有研究显示[14]，双相情感障碍躁狂发作患者的尿酸水平与其它精神疾病、正常对照人群没有差异。由此我们推测，尿酸可能在双相情感障碍躁狂发作患者中起着重要作用，但目前仍存在一些争议。因此，需要在以后的相关研究中，继续增大样本量，扩大研究，期待更深入的研究结果。