急性心力衰竭应用盐酸奥普力农联合重组人脑利钠肽治疗的效果及对cTnT、CK-MB、CT-1水平的影响

于艳丽

【关键词】 急性心力衰竭 盐酸奥普力农 重组人脑利钠肽 血流动力学指标

118 patients with AHF treated in our hospital from May 2018 to March 2019 were randomly divided into the control group and the observation group， 59 cases in each group. The control group was treated with Olprinone Hydrochloride， and the observation group was treated with rh-BNP combined with Oprrinone Hydrochloride. The clinical therapeutic effects of two groups were compared， and the cardiac function [left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end systolic volume （LVESV）]， serological indicators （cTnT， CK-MB， CT-1） and vascular endothelial function indexes [endothelin-1 （ET-1）， von Willebrand factor （vWF）， vascular endothelial growth factor （VEGF）] of two groups were analyzed. The adverse reactions and adverse cardiovascular events of two groups were analyzed. Result： The total effective rate of the observation group was 94.92%， which was significantly higher than 76.27% of the control group （P<0.05）. After treatment， LVEDD， LVESD， LVESV， cTnT， CK-MB， ET-1 and vWF of the observation group were lower than those of the control group， LVEF， CT-1 and VEGF were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. No adverse cardiovascular events occurred in two groups. Conclusion： The effect of Olprinone Hydrochloride combined with rh-BNP in the treatment of AHF is significantly improved， it can improve the cardiac function and cTnT， CK-MB， CT-1 and other indicators， regulate the function of vascular endothelium， promote angiogenesis， it has high safety in treatment.

[Key words] Acute heart failure Olprinone Hydrochloride Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Hemodynamic indexes

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.005

急性心力衰竭（AHF）是常见心血管内科急症，主要临床表现为心排血量急剧下降、循环缺血等。流行病学调查表明，AHF患者住院病死率、3年和5年病死率均較高，呈上升趋势，且预后效果差。常规利尿、抗血管、强心等治疗对AHF的治疗效果甚微[1]。病理研究称，AHF内分泌系统被异常激活，肾素系统表达出现异常，两者形成恶性循环，加重病情，同时体内炎性因子水平异常升高，加速了心室重构，心衰病情从而进一步加重[2]。大部分学者认为，血流动力学障碍与AHF发病关系密切[3]。盐酸奥普力农正性肌力和血管扩张作用显著，有助于增强心肌收缩力，提高心排血量。但长期临床实践称，AHF单药治疗的效果有待提升。重组人脑利钠肽（rh-BNP）是一种人工合成生物制剂，其与心室肌分泌的多肽脑利钠肽药理作用类似，具有抑制肾素系统激活、保护心肌、改善心室重塑的作用。有研究显示，rh-BNP在治疗心肌梗死、AHF等临床心血管疾病中效果显著[4]。鉴于此，本文选取118例AHF患者作为研究对象，分析盐酸奥普力农和rh-BNP联合治疗的效果及对患者血流动力学指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2018年5月-2019年3月在本院治疗的118例AHF患者随机分为对照组和观察组，每组59例。纳入标准：符合文献[5]中AHF诊断标准，经心电图、超声心动图、胸部X线片等临床影像学检查确诊;发病至入院时间<10 h;既往无心脏手术史;心功能（NYHA）分级Ⅲ、Ⅳ级。排除标准：合并严重感染性疾病;对研究药物不耐受;重要脏器功能严重障碍;自身免疫功能障碍;合并肺心病、变异型心绞痛、Ⅱ与Ⅲ度房室传导阻滞、心脏瓣膜病;合并精神障碍性疾病。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均给予卧床休息、吸氧、低盐饮食等常规治疗，在此基础上，对照组给予盐酸奥普力农注射液（生产厂家：河北爱尔海泰制药有限公司，批准文号：国药准字H20150028，规格：5 mL︰5 mg）治疗，首次静脉注射剂量10 μg/kg，注射时间5 min，后改为静脉滴注0.1～0.3 μg/（kg·min），持续治疗3 d。在对照组盐酸奥普力农注射液治疗和常规治疗基础上，观察组联合rh-BNP（生产厂家：成都诺迪康生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20050033，规格：0.5 mg）静脉推注冲击治疗，1.5 μg/kg，后转为静脉输注，0.007 5 μg/（kg·min），输注时间24～48 h。

1.3 观察指标与判定标准 对比两组临床治疗效果，分析心功能[左心室舒张末内径（LVEDD）、左心室收缩末内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期容积（LVESV）]、血清学指标[心肌肌钙蛋白T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌营养素-1（CT-1）]和血管内皮功能指标[血管内皮素1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）、血管内皮生长因子（VEGF）]水平，分析两组不良反应和不良心血管事件。（1）疗效判定标准：根据NYHA心功能分级和氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）改善情况，将AHF患者疗效划分为三个等级。显效为心功能改善2级及以上，NT-proBNP下降比例>50%;有效为心功能改善1级及以上，NT-proBNP下降比例>30%;无效为未达到上述指标或病情恶化[6]。总有效=显效+有效。（2）心功能指标：采用心脏彩超仪（型号：iE33，飞利浦）测定LVEDD、LVESD、LVEF、LVESV。（3）在治疗前、治疗周期结束后采集患者的空腹静脉血约5 mL，加入含有抗凝剂的抗凝管中，经PSD1250型台式高速离心机（德国索福公司）离心，转速5 000 r/min、离心半径5 cm、离心10 min分离得到血清样本，以酶联免疫吸附试验法检测患者的心肌损伤指标cTnT、CK-MB、CT-1和血管内皮功能指标ET-1、vWF、VEGF水平，并进行比较。检测仪器为Bio-Tek800TS多功能全波段酶标仪（美国伯腾公司），检测试剂盒均购置于美国Abcam公司，操作方法按说明书步骤进行。（4）不良反应：低血压、血肌酐升高、室性心动过速、心律失常。（5）不良心血管事件：心源性死亡。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组59例，男32例，女27例;年龄52～71岁，平均（59.12±2.17）岁;NYHA心功能分级：Ⅲ级25例，Ⅳ级34例。观察组59例，男30例，女29例;年龄51～73岁，平均（59.20±2.21）岁;NYHA心功能分级：Ⅲ级30例，Ⅳ级29例。两组性别、年龄和NYHA心功能分级比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率为94.92%，高于对照组的76.27%，差异有统计学意义（字2=8.316，P=0.004），见表1。

2.4 两组治疗前后心肌损伤指标比较 治疗前，两组心肌损伤指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组心肌损伤指标均优于治疗前，且观察组cTnT、CK-MB水平均低于对照组，而CT-1水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后血管内皮功能指标比较 治疗前，两组血管内皮功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血管内皮功能指标均优于治疗前，且观察组ET-1、vWF水平均低于对照组，VEGF水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应和不良心血管事件比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.702，P=0.402），见表5。两组均未发生不良心血管事件。

3 讨论

心力衰竭是各类心脏病终末期阶段，AHF病情危急，患者预后差，严重者意识不清、喘憋无法平卧、无法言语等，进而发展为心源性休克。积极且行之有效的抢救方案是急诊科和心内科临床医师追求的AHF治疗目标。盐酸奥普力农是一种磷酸二酯酶（PED Ⅱ）抑制剂[7]，其作用机制在于通过抑制PED活性，抑制环磷酸腺苷（cAMP）裂解，提高cAMP在心肌细胞内的浓度，增加细胞内钙离子浓度，从而增强正性肌力，改善心功能。而耗氧量并不增加，有助于血管平滑肌松弛，对循环内血管阻力具有缓冲效果。rh-BNP在AHF的临床治疗中逐渐被广泛应用，其主要通过结合内皮细胞及血管平滑肌中的鸟苷酸环化酶偶联受体，增加环磷酸鸟苷，舒张平滑肌细胞[8-9]。同时减少肾素和醛固酮的大量分泌，拮抗交感神经和垂体后叶素升压，从而降低循环容量，缓解心脏负荷，改善心功能和血流动力学。

本研究结果显示，观察组总有效率为94.92%，高于对照组的76.27%，差异有统计学意义（字2=8.316，P=0.004）。分析原因，rh-BNP是重组DNA技术合成药物，多项研究显示，其具有降低循环容量、改善心室前后负荷和体循环阻力的作用，对血管、肾脏等血流动力学平衡具有促进作用[10-11]。心室重构是心衰的病理生理基础，贯穿心衰病情发生和发展始终。多项研究认为，神经内分泌和细胞因子的活化和激活与心室重构关系密切，且细胞内信号传导的改变，相关基因的表达异常也与心室重构息息相关[12-14]。因此，在遏制AHF恶化和改善其远期疗效效果中，调节神经内分泌，阻断心室重构是重要的环节。本研究结果显示，治疗后，观察组LVEDD、LVESD和LVESV均低于对照组，LVEF高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

cTnT是肌钙蛋白中的一种，是机体心肌肌肉组织收缩的调节蛋白，是心肌损伤坏死的标志物，当其水平的升高提示患者的心肌组织和功能有损伤，可用于急性心肌梗死的诊断和病情评估[15]。CK-MB是存在于心肌细胞上的一种肌酸激酶，在心肌细胞的活动功能中发挥重要作用，在急性心肌梗死发病过程中，CK-MB水平急剧升高并在24 h达到顶峰，是心力衰竭的重要诊断指标[16-17]。CT-1为心肌营养素中的一个亚型，具有促进心肌细胞生长的作用，在心力衰竭死患者中由于心肌细胞的损伤，CT-1呈现低表达水平[18]。本研究中，治疗前，两组心肌损伤指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组心肌损伤指标均优于治疗前，且观察组cTnT、CK-MB水平均低于对照组，而CT-1水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明该联合治疗方案能够改善患者心肌损伤标志物水平，患者损伤的心肌结构功能得以恢复。在血管内皮功能指标对比中，治疗前，两组血管内皮功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血管内皮功能指标均优于治疗前，且观察组ET-1、vWF水平均低于对照组，VEGF水平高于对照组，差异均有统计学意义（P&lt;0.05）。表明奥普力农联合重组人脑利钠肽的应用能够改善患者的血管内皮功能。ET-1、vWF、VEGF是血管内皮功能的重要标志物，奥普力农联合重组人脑利钠肽的应用通过改善心肌细胞的间质重构，进而可调整心肌血管张力，增加心肌血供，并可促进心肌微小血管的生成，VEGF水平也随之升高，患者的内皮功能得以改善，心肌血供和心肌收缩力得以恢复[19-20]。用药安全性分析显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.702，P=0.402），与陈天海等[15]研究的rh-BNP治疗AHF的安全性结果相符。

综上所述，盐酸奥普力农联合rh-BNP治疗AHF效果显著提升，心功能和血流动力学指标均改善，炎症反应减轻，治疗安全性高。

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（收稿日期：2020-09-25） （本文编辑：程旭然）