丙氨酰谷氨酰胺注射液使用中实施临床药师干预对不良反应与不合理用药情况的改善

胡云英　贾耀　陈安妮　李英　钱跹　鲍蕾蕾

【摘要】 目的：分析丙氨酰谷氨酰胺注射液臨床应用期间发生的不良反应和不合理用药情况，探讨临床药师干预的价值。方法：采取随机等间距的方法，选取本院2019年1月-2020年12月使用丙氨酰谷氨酰胺注射液治疗的出院患者308例，其中2019年1-12月出院的134例患者为干预前组，2020年1-12月出院的174例患者为干预后组。收集两组患者临床不良反应情况、临床用药情况、药物配伍情况。结果：干预后组不良反应总发生率低于干预前组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组均未发现超剂量用药的情况。干预后组患者用药疗程、用药剂量均明显低于干预前组，差异均有统计学意义（P<0.05）。干预前组溶媒主要为葡萄糖氯化钠（44.78%），干预后组溶媒主要为氨基酸（70.11%），两组溶媒为氨基酸、葡萄糖氯化钠的使用率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。干预后组葡萄糖溶媒的使用率为9.77%，与干预前组的12.69%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。干预后组的药物联用率为39.08%，与干预前的61.19%比较，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后组多种药物联用率低于干预前组，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后组单一药物联用率低干预前组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：丙氨酰谷氨酰胺注射液临床应用范围广泛，不良反应发生率较高，在患者治疗期间给予临床药师干预，能够有效降低不良反应发生率，提高用药合理性。

【关键词】 丙氨酰谷氨酰胺 临床药师干预 不良反应 用药情况 药物配伍 合理性

Clinical Pharmacist Intervention in the Use of Alanyl Glutamine Injection to Improve Adverse Reactions and Irrational Medication/HU Yunying， JIA Yao， CHEN Anni， LI Ying， QIAN Xian， BAO Leilei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（15）： -176

[Abstract] Objective： To analyze the adverse reactions and irrational drug use of Alanyl Glutamine Injection during clinical application， and to explore the value of clinical pharmacist intervention. Method： A total of 308 patients discharged from our hospital who received Alanyl Glutamine Injection during the period of January 2019 to December 2020 were selected by the method of random equal interval. Among them， 134 patients discharged from January to December 2019 were included in the pre-intervention group and 174 patients discharged from January to December 2020 were included in the post-intervention group. Clinical adverse reactions， clinical medication situation and drug compatibility were collected in two groups. Result： The total incidence of adverse reactions in the post-intervention group was lower than that in the pre-intervention group， the difference was statistically significant （P<0.05）. No overdose was found in two groups. The duration and dosage of medication in the post-intervention group were significantly lower than those in the pre-intervention group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The main solvent in the pre-intervention group was glucose sodium chloride （44.78%）， and the main solvent in the post-intervention group was amino acid （70.11%）， the utilization rate of amino acid， glucose sodium chloride was compared between two groups， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The utilization rate of glucose solvent in the post-intervention group was 9.77%， compared with 12.69% in the pre-intervention group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The rate of drug combination in the post-intervention group was 39.08%， compared with 61.19% before the intervention， the difference was statistically significant （P<0.05）. The multidrug combination rate of the post-intervention group was lower than that of the pre-intervention group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The single drug combination rate in the post-intervention group was lower than that in the pre-intervention group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The clinical application of Alanyl Glutamine Injection is wide and the incidence of adverse reactions is high. Clinical pharmacist intervention during the treatment of patients can effectively reduce the incidence of adverse reactions and improve the rationality of medication.

[Key words] Alanyl Glutamine Clinical pharmacist intervention Adverse reactions Medication situation

Drug compatibility Rationality

First-author’s address： The Third Affiliated Hospital of Naval Medical University， Shanghai 201805， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.15.042

丙氨酰谷氨酰胺注射液是临床常见的营养液针剂，能够为患者补充谷氨酰胺和丙氨酸，在胃肠道疾病、恶性肿瘤疾病、术后肠外营养干预中有重要的应用价值[1]。但在临床治疗中发现，患者治疗期间常出现恶心呕吐、寒战、皮疹等不良反应情况，不仅会影响患者临床治疗效果，还可能造成患者器官功能障碍，影响患者生命健康，因此，临床药师在丙氨酰谷氨酰胺注射液治疗期间的合理用药及安全性管理意识也越来越高[2-3]。研究发现，患者治疗期间给予药学干预，能够根据患者个体情况，调整用药剂量，选择合理的溶媒，以提高治疗安全性。本次研究，主要分析了临床药师干预对丙氨酰谷氨酰胺注射液合理应用的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采取随机等间距的方法，选取本院2019年1月-2020年12月使用丙氨酰谷氨酰胺注射液治疗的出院患者308例，其中2019年1-12月出院的134例患者為干预前组，2020年1-12月出院的174例患者为干预后组。纳入标准：入院后均使用丙氨酰谷氨酰胺注射液治疗，且无药物使用禁忌。排除标准：临床一般资料缺失。本次研究通过本院伦理学委员会批准。

1.2 方法 回顾性分析患者病历资料，包括疾病诊断、用法、用量、配制浓度、溶媒、疗程、药物联用及患者治疗期间不良反应情况等资料。

1.2.1 干预前组 患者采用常规药学服务，即在医嘱下为患者提供用药指导，若患者出现不良反应情况，及时停药，分析患者不良反应情况，并调整用药。

1.2.2 干预后组 患者采用临床药师干预措施，（1）建立处方点评小组：成立处方点评小组，每月进行专项点评，分析临床患者使用丙氨酰谷氨酰胺注射液的不良反应情况以及合理使用标准，制定针对性药物使用培训。用药合理性评价标准，依据丙氨酰谷氨酰胺注射液药品说明书、临床肠内肠外营养相关指南及国内外循证医学研究结果，制定本院丙氨酰谷氨酰胺注射液临床应用合理性评价标准，见表1。①知识培训，药师掌握药物药理学、毒理学、用法用量、不良反应等知识，分析临床不良反应、不合理用药情况发生原因，便于制定个性化用药干预，以改善临床用药合理性及安全性。②用药干预措施，基于本院药品不良反应监测管理系统及患者病程记录，收集丙氨酰谷氨酰胺注射液临床不良反应发生情况，制定针对性干预措施，有利于药物合理应用和医师整体专业能力提升。（2）药师干预措施：药师在日常查房工作中针对点评出现的问题及不良反应情况与临床医生进行及时有效的沟通。①适应证干预，加强对临床医生对适应证与禁忌证的宣教。②用药疗程干预，据临床药理学显示，丙氨酰谷氨酰胺注射液治疗疗程不宜超过3周，在治疗期间药师为患者提供用药指导，促使患者提高自我管理意识，保持良好的用药依从性，并进行病情观察，若患者病情改善明显或痊愈，建议临床医生给予停药或减量治疗。③用法用量干预，说明书中规定的丙氨酰谷氨酰胺注射液的给药途径为静脉输注，每日给药剂量为1.5～2.0 mL/kg[0.3～0.4 g/（kg·d）]，医师根据患者病情发展，调整治疗方案，定期评估患者不良反应发生风险，药师对患者不合理用药情况给予早期干预，以提高用药的合理性。④溶媒干预，由于丙氨酰谷氨酰胺注射液为高浓度制剂，输注前必须联合可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合，然后与载体溶液一起输注，混合液中本品的最大浓度不应超过3.5%，且当输注速度过快时，将出现寒战、恶心、呕吐等不良反应，医护需合理控制药物输注浓度及速度，避免患者出现异常情况;⑤药物联用干预，丙氨酰谷氨酰胺注射液说明书中提到不要将其他药物加入混合后的溶液中，在患者临床治疗中，常因联合用药，药物相互作用引起不良反应，药师关注药物联用情况，根据患者药物禁忌情况，合理用药，改善其治疗安全性。（3）Rbase医嘱智动监测：在医嘱审核系统中，对丙氨酰谷氨酰胺注射液审方规则进行精细化设置（如给药途径、溶媒及配置浓度、疗程、禁忌证），对不合理医嘱进行刚性拦截或提醒，临床药师进行医嘱在线审核，确保用药合理性。（4）质量管理：处方点评小组每季度进行用药总结，分析临床出现的用药不合理及不良反应情况，并给予针对性指导与沟通，对于多次出现不合理用药的医师及科室，上报医务处进行诫勉谈话，并个人绩效考核挂钩，以提高药师对药物质量管理的重视程度。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者临床用药情况、药物配伍情况以及不良反应情况。不良反应是收集患者恶心呕吐、皮疹、寒战、转氨酶升高等症状占比情况。临床用药情况从适应证/禁忌证、用药疗程、配置浓度、用药剂量四个方面评价。药物配伍情况从溶媒、药物联用情况两个方面评价。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、疾病类型等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2 两组不良反应发生情况比较 干预后组不良反应发生率低于干预前组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 两组临床用药情况比较 干预前组有1例结肠癌伴消化道出血合并腹腔感染的患者，行右半结肠、回肠末端切除+回肠-横结肠吻合术后，超疗程用药（用药时间23 d），干预后组未出现超疗程用药的情况。两组均未发现超剂量用药的情况。干预后组患者用药疗程、用药剂量均明显低于干预前组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4 两组药物溶媒情况比较 干预前组溶媒主要为葡萄糖氯化钠（44.78%），干预后组溶媒主要为氨基酸（70.11%），两组溶媒为氨基酸、葡萄糖氯化钠的使用率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。干预后组葡萄糖溶媒的使用率为9.77%，与干预前组的12.69%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

2.5 两组药物联用情况比较 干预后组的药物联用率为39.08%，与干预前的61.19%比较，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后组单一药物联用率低干预前组，但差异无统计学意义（P>0.05）。干预后组多种药物联用率低于干预前组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

3 讨论

丙氨酰谷氨酰胺注射液是临床常见的辅助药物，在体内能够迅速分解为丙氨酸和谷氨酰胺，其中丙氨酸是临床常见的氨基酸，能提供机体能量，改善患者血糖水平;谷氨酰胺能够改善患者胃肠道功能，提高患者机体免疫力，促使其维持理想状态酸碱度，是改善患者肠内营养的重要药物，在肠道营养、肿瘤干预、免疫力提高治疗中具有较高的应用价值[4-5]。据流行病学显示，丙氨酰谷氨酰胺注射液多应用于手术、烧伤、创伤等高应激状态患者和恶性肿瘤、胃肠道疾病、肺部疾病、心脑血管疾病患者中，应用范围广，患者用药依从性较高[6-8]。随着丙氨酰谷氨酰胺注射液的长期应用显示，患者治疗后易出现不良反应情况，分析其原因多与适应证、禁忌证、用药疗程、用法用量、溶媒、联合用药有关，导致患者治疗效果不理想，严重者出现机体功能损害，威胁患者生命健康[9-10]。丙氨酰谷氨酰胺注射液长期治疗，谷氨酰胺直接进入血液中，会影响线粒体代谢，导致氧化代谢速度降低，蓄积于患者网状内皮细胞，导致患者产生免疫抑制作用，部分患者因此出现发热、头晕、恶心呕吐不良反应情况[11-12]。而临床采用溶媒混合，能够有效降低丙氨酰谷氨酰胺浓度，降低药物渗透压，从而降低对血管内皮细胞的损害，但在溶媒选择时，溶媒介质和浓度都会影响药物治疗效果，导致不良反应情况发生，同时在药物联用中，容易出现药物相互作用，导致药物不良反应，因此，药物临床治疗安全性也受到越来越多医师和药师的关注[13-15]。

临床药师以患者为中心，开展个体化药学服务，在丙氨酰谷氨酰胺注射液治疗中采用临床药师干预，能够有效改善药物使用不合理情况，以降低患者不良反应发生率，改善患者预后质量[16-18]。其开展方法主要为：建立处方点评小组，分析丙氨酰谷氨酰胺注射液使用规范和临床不良反应情况，给予系统性药物使用培训，提高药师专业能力，从药物不良反应情况以及合理用药方面出发，制定针对性干预措施，每月进行专项点评，持续干预，达到理想的干预效果[19-20]。本次研究结果显示，干预后组不良反应总发生率低于干预前组，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后组患者用药疗程、用药剂量均明显低于干预前组，差异均有统计学意义（P<0.05），其结果与张谊芳等[17]研究结果一致，说明在临床药师干预下，患者临床用药疗程、用药安全性均有明显改善，体现临床药师干预价值。在药物联用中显示，干预后组的药物联用率明显低于干预前组，干预后组多种药物联用率明显低于干预前组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明干预前患者药物联用率较高，且在多种药物联用治疗中，不良反应发生率较高，在臨床药师干预中，通过合理调整药物联用情况，有效改善患者治疗安全性，具有较高的临床应用价值。本次研究显示，干预前组溶媒主要为葡萄糖氯化钠（44.78%），干预后组溶媒主要为氨基酸（70.11%），两组溶媒为氨基酸或葡萄糖氯化钠的使用率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。干预后组葡萄糖溶媒的使用率为9.77%，与干预前组的12.69%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。分析其原因可能与研究样本量过少有关，丙氨酰谷氨酰胺注射液为高浓度溶液，临床治疗需要根据患者机体耐受情况，采用含氨基酸溶媒进行药物稀释输注，以提高临床用药安全性。

综上所述，丙氨酰谷氨酰胺注射液治疗期间给予临床药师干预，能够有效改善不良反应发生率，提高用药合理性，但仍存在不合理现象，需临床药师进一步加强干预。

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（收稿日期：2021-04-16） （本文编辑：姬思雨）