半夏泻心汤加味联合非布司他治疗高尿酸血症的临床疗效及其安全性

冷红尘，王湾

近几年，我国高尿酸血症患者已有上亿人，临床上寻找有效治疗方式是相关医疗人士关注与研究的热点。高尿酸血症属于代谢类疾病，是嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄障碍引发的综合性疾病，分为原发性、继发性两种，多受性别、年龄、生活饮食习惯、遗传等因素影响。针对此病，临床上常用方法是给予定量降尿酸药物，如非布司他、嘌呤醇等［1］。在我国，中医药疗法于代谢类疾病治疗中一直颇受青睐，对于高尿酸血症，中医学提倡辨证而治，主攻平衡寒热、协调气机、恢复脾胃，联合应用半夏泻心汤加味中医药疗法可进一步加强相应治疗效果［2］。本研究旨在探讨半夏泻心汤加味联合非布司他治疗高尿酸血症的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取高安市人民医院2018 年10 月—2019 年10 月收治的高尿酸血症患者60 例，纳入标准：（1）符合《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》中的诊断标准；（2）男性血尿酸（SUA）水平>420 μmol/L，女性SUA 水平>357 μmol/L；（3）具有中医辨证标准所述主症（体型肥胖、大便干结、脘腹痞满、关节红肿或疼痛）；（4）非继发性高尿酸症者；（5）均已签署知情同意书。排除标准；（1）全身性感染疾病者；（2）严重心脑血管疾病者；（3）罹患恶性肿瘤者；（4）精神障碍者、过敏体质者；（5）妊娠期或哺乳期妇女；（6）对所用药物过敏者；（7）近两周服用其他尿酸代谢药物者。采用抽签法将所有患者分成普通组和联合组，各30 例。普通组中男21 例，女9 例；年龄32～68 岁，平均（44.8±5.8）岁；体质指数（BMI）22.98～26.78 kg/m2，平 均（26.78±2.24）kg/m2；伴肾功能不全10 例，伴糖尿病8 例，伴高血压7 例。联合组中男22 例，女8 例；年龄33～68 岁，平均（44.7±6.0）岁；BMI 23.01～26.64 kg/m2，平均（26.46±1.99）kg/m2；伴肾功能不全11 例，伴糖尿病8 例，伴高血压7 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 2 组均给予同等护理。普通组给予非布司他片（国药准字H20130058），40 mg/次，口服，1 次/d。联合组在普通组基础上给予半夏泻心汤加味，方剂组成为：半夏15 g、黄芩10 g、黄连5 g、土茯苓15 g、人参10 g、干姜10 g、炙甘草5 g、绵萆薢10 g、大枣2 枚，同时依据患者体质、症状等对症加减治疗，加栀子13 g、黄柏10 g、牛膝针10 g；对热象较重者加乌药8 g、茴香针9 g；对寒象较重者加厚朴10 g、延胡索10 g；针对气滞气郁者，加茯苓10 g、苍术针5 g；对痰浊重者加丹参15 g、泽兰针10 g；对血瘀者每剂药加水煎至200 ml，1 剂/d，2 次/d，早晚温服。2 组均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标（1）采用本院自动生化分析仪测定2 组治疗前后血尿酸（SUA）水平、空腹血糖（GLU）水平、尿素氮（BUN）水平。采用尿液记录2 组治疗前后BMI。（2）比较2 组治疗前后中医证候积分，中医证候积分以《中药新药临床研究指导原则》中对应中医证候原则为参照，分为0 分（无）、1 分（轻）、2 分（中）、3 分（重）。以症状及体征、中医症候积分、SUA 水平评价2 组临床疗效。其判定标准为：痊愈：症状及体征完全或基本消失、中医证候积分减少95%及以上，SUA 水平恢复正常；显效：症状及体征明显或基本消失，积分减少70%及以上且90%以下，SUA 水平基本正常；有效：症状及体征有一定好转，积分减少30%及以上且70%以下，SUA 水平有所降低；无效：未达到以上标准。减少率=（治疗前后得分之差/治疗前得分）×100%，总有效率=痊愈率+显效率+有效率。（3）比较2 组不良反应发生率，包括体温异常、脉搏及血压异常、呼吸异常、恶心呕吐、腹泻腹胀、肝肾损伤、高血钾、尿路感染等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SUA、GLU、BUN、BMI 治疗前2 组SUA、GLU、BUN、BMI 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后联合组SUA、GLU、BUN、BMI 低于普通组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后SUA、GLU、BUN、BMI 比较（）

表1 2 组治疗前后SUA、GLU、BUN、BMI 比较（）

2.2 临床疗效 联合组总有效率为93.33%，高于普通组的73.33%，差异有统计学意义（χ2=4.320，P<0.05）。见表2。

表2 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.3 不良反应 治疗期间2 组均未出现严重不良反应。

3 讨论

高尿酸血症以SUA 水平升高为典型体征，主要表现为痛风、高血压、尿路结石等，多发生在中老年男性及绝经女性群体中，可严重影响患者日常生活［3］。西医学上，一般通过持续给予嘌呤醇、非布司他等药物治疗该病。非布司他属降尿酸药物，与嘌呤醇相比，更具有效性、安全性，可选择性、高效性抑制还原型黄嘌呤氧化酶（XO），同时高效抑制氧化性XO，且不会对酶氧化还原产生影响。张晓燕等［4］研究中，对照组为给予别嘌呤的痛风合并高尿酸血症患者，治疗组为给予非布司他的同疾病患者，结果表明对于痛风合并高尿酸血症患者，非布司他的治疗效果优于别嘌呤，可显著改善其SUA 水平，且具有良好安全性。

单纯高尿酸血症仅显示为血液相关临床指标异常，当其还未出现痛风之类症状时，通常难以察觉。中医学上，此症在历代中医典籍中不曾有明确记载及特定病名。基于高酸血症的病理特点及症状，现代中医学家普遍认为，此症属“浊毒”范畴，多因起于长期嗜食寒凉、冰冻、肥甘、厚腻等物或先天脾胃禀赋不足，寒凉冰冻之物可损及脾阳，肥甘厚腻之物可引发内湿热，两相作用下损及脾胃，继而脾胃升降失职，脾虚运失，内生水湿，久拖酿痰，浊毒丛生，浊阴糟粕不得而出，或滞于胃肠，或散流四肢，故高尿酸血症治疗之根本在于调和寒热、调运气机、调节中焦［5］。中医结合治疗高尿酸血及相关病症的效果更佳。郭文岗［6］研究中，以口服氯沙坦钾片治疗的IgA 肾病伴高尿酸血症患者为对照组，以参附注射液+灯盏花素注射液+沙坦钾片治疗的IgA 肾病伴高尿酸血症患者为治疗组，结果证实中西药联合治疗此类患者的临床疗效较好。

半夏泻心汤是一方历史悠久的中药制剂，出自《伤寒论》，其组方精炼、考究，具有甘补、苦降、辛开等特点，提倡辨证而治，可消炎、抑菌、调和胃肠、促进蛋白及激素分泌、提升免疫力，经后世发展，多广泛用于胃炎、肠炎、结肠炎、顽固型呕吐、消化性不良等脾胃失衡、寒热交杂之类病症中，但长期临床经验积累发现其还可有效针对一部分疑难杂症，具有广泛、良好的发展前景［7］。本药主方：半夏性辛温，为君，可消躁除湿、健脾散结、和胃降逆；干姜性温，为臣，可温中散寒，增强半夏功效；黄芩、黄连、土茯苓，性苦寒，可降热、散结、开痞；人参、大枣，性甘温，为佐，可健脾、补气、补虚；绵萆薢，利湿去浊，祛风除痹；炙甘草，和中益脾，调和诸药；其他加减药，栀子、黄柏、牛膝、乌药、茴香针、茯苓、苍术、丹参、泽兰等，对症强效［8-10］。各药各司其职，共奏治疗高尿酸血症之功能。

目前关于半夏泻心汤的医学研究多与胃肠消化系统性疾病相关，缺少针对其他疾病的研究，这使得“半夏泻心汤治疗高尿酸血症”之类的课题具有相当操作必要性［11-13］。综合思考高尿酸血症中医发病机理及半夏泻心汤功效。本研究结果显示，治疗后联合组SUA、GLU、BUN、BMI 低于普通组，联合组总有效率高于普通组，治疗期间2 组均未出现严重不良反应，表明半夏泻心汤加味联合非布司他治疗高尿酸血症的临床疗效确切，可保障各体质水平恢复，且安全性较高，值得临床推广应用。