孟鲁司特钠联合糖皮质激素治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床疗效及其对炎性细胞因子的影响

夏静

肺炎支原体（MP）是儿童感染的重要病原，极易诱发肺炎支原体肺炎（MPP），MPP 以呼吸急促、咳嗽、发热及呼吸困难等症状为主要表现，严重影响患儿生长发育、身心健康［1］。阿奇霉素是大环内酯类药物，多被用于MPP 治疗中，虽可缓解患儿症状，但总体治疗效果有限［2］。布地奈德属于糖皮质激素，具有局部抗炎、松弛平滑肌的作用［3］。孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，可降低黏液分泌，阻断气道炎性反应，缓解MPP 症状［4］。本研究旨在探讨孟鲁司特钠联合糖皮质激素治疗小儿MPP 的临床疗效及其对炎性细胞因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《诸福棠实用儿科学》［5］中有关MPP 的诊断标准；（2）经影像学、实验室并结合临床症状表现、肺部听诊检查证实；（3）患儿监护人签署知情同意书。排除标准：（1）对研究所用药物过敏者；（2）肝、肾功能损伤者；（3）重症MPP 患儿；（4）近30 d 内接受过激素类药物治疗者；（5）合并其他呼吸系统疾病者。

1.2 一般资料 选取永州市中心医院零陵院区2018 年1 月—2019 年6 月收治的MPP 患儿92 例，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各46 例。对照组中男26 例，女20 例；年龄7 个月～12 岁，平均（6.1±1.4）岁；体温38.5～39.4 ℃，平均（38.83±0.14）℃；病程2～14 d，平均（6.33±1.18）d。观察组中男29例，女17例；年龄7个月～11岁，平均（6.2±1.4）岁；体温38.5～39.3 ℃，平均（38.85±0.12）℃；病程2～15 d，平均（6.36±1.17）d。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.3 方法 2 组患儿均接受抗感染、平喘及祛痰等治疗。对照组予以布地奈德气雾剂（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，批准文号H20120320）治疗，1 喷/次，3 次/d。观察组在对照组基础上联合孟鲁司特钠（四川大冢制药有限公司，国药准字H20064370）治疗，1 片/次，1 次/d。2 组疗程均为14 d。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准：经检查肺部病变吸收>95%，临床症状消失为治愈；经检查肺部病变吸收90%～95%，临床症状基本消失为显效；肺部病变吸收80%～89%，临床症状减轻为有效；经检查肺部病变吸收<80%，症状未改善为无效［6］。总有效率=有效率+显效率+治愈率。（2）比较2 组咳嗽、喘憋、退热及肺啰音等消失时间及住院时间。（3）比较2 组治疗前后炎性细胞因子〔肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）〕。治疗前后采集患儿空腹肘静脉血，通过酶联免疫吸附法测定，检测试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供。（4）比较2 组治疗前后肺功能指标〔达峰时间比（TPTEF/TE）、潮气量（VT）〕。采用婴幼儿Master Screen Paed 肺功能检测仪（德国Jaeger 公司提供）测定。（5）观察2 组咽喉及胃肠道不适等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率为95.65%，高于对照组的76.09%，差异有统计学意义（χ2=7.256，P<0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 症状消失及住院时间 观察组症状消失时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组症状消失及住院时间比较（，d）

表2 2 组症状消失及住院时间比较（，d）

2.3 炎性细胞因子与肺功能指标 治疗前2 组TNF-α、IL-6、IL-10、TPTEF/TE、VT比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组TNF-α、IL-6 低于对照组，IL-10、TPTEF/TE、VT 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 不良反应 观察组出现咽喉不适3 例，胃肠道不适2 例，不良反应发生率为10.87%；对照组出现咽喉不适、胃肠道不适各1例，不良反应发生率为4.35%。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.619，P=0.238）。2 组不良反应轻微，未经干预自行缓解，未对治疗造成影响。

表3 2 组治疗前后炎性细胞因子与肺功能指标比较（）

表3 2 组治疗前后炎性细胞因子与肺功能指标比较（）

3 讨论

MPP 属于儿童呼吸道感染常见病，好发于婴幼儿及学龄前儿童，由于小儿心血管系统、呼吸系统发育尚未完全成熟，MPP 发病后，若未能及时有效诊治可能导致心力衰竭或肺外合并症的发生，累及全身多个器官，更为严重者将危及其生命安全。目前MPP 发病机制仍未完全明晰，但主流观点认为MP 侵入、免疫功能异常与MPP 发生间具有密切联系［7］。大环内酯类药物为MPP 既往治疗中常用药物，但随着耐药性的不断增加，临床症状缓解缓慢，治疗时间较长，且疗效欠佳［8］。

布地奈德为目前唯一获得批准用于儿童雾化吸入的糖皮质激素，通过作用于气道平滑肌，将腺苷环化酶激活，松弛气道平滑肌，解除支气管痉挛，且可对细胞因子、炎性递质生成及释放进行阻碍，抑制炎性反应，有助于改善气道上皮细胞纤毛清除能力，缓解变态反应［9-10］。同时该药物经雾化吸入方式给药，药物分解均匀，促使药物直达病灶，起效快速，利于湿化气道，促使痰液稀释，降低药物使用剂量，减轻全身不良反应，增加药物使用安全性［11］。孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，利于降低气道平滑肌中白三烯活性，改善气道平滑肌痉挛及血管通透性，调节黏液分泌，且可对核转录因子кB（NF-кB）等活性进行抑制，阻碍炎性细胞因子释放，缓解气道炎性反应［12-13］。经研究发现，MP 感染后将导致机体免疫应答异常，促使炎性细胞因子，诸如巨噬细胞、淋巴细胞等分泌TNF-α，且可诱导粒细胞分泌IL-6 等促炎因子，而炎性细胞因子的大量释放，将导致免疫功能障碍，损伤气道上皮细胞纤毛结构、功能，并最终诱发气道慢性炎性反应，损伤气道并导致其狭窄，影响患儿换气、通气功能［14］。IL-10 作为抗炎性细胞因子，将对TNF-α、IL-6 等促炎细胞因子的产生进行抑制，并可抑制氧自由基释放，缓解内毒素对血管内皮细胞的损伤，在炎性反应发生后能够对机体发挥保护作用［15］。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，咳嗽、喘憋、退热及肺啰音等消失时间及住院时间短于对照组，治疗后TNF-α、IL-6 低于对照组，IL-10、TPTEF/TE、VT高于对照组，且不良反应轻微，可见布地奈德、孟鲁司特钠联合使用有助于增强MPP 治疗效果，加快患儿症状缓解，下调MPP 患儿机体内炎性细胞因子水平，增强肺功能，改善患儿换气、通气功能，缩短住院时间，且药物不良反应少，临床使用安全性较高，有助于为临床治疗MPP 提供确切依据。但由于本研究中观察时间短且样本量少，仍需进一步延长观察时间、扩大样本量进行研究，以获得更为准确的结论，以提升研究结果说服力。

综上所述，孟鲁司特钠联合糖皮质激素治疗小儿MPP 的临床疗效确切，可有效改善患儿症状和肺功能，抑制炎性细胞因子释放，加快患儿病情恢复，且安全性较高，值得临床推广应用。