帕利哌酮、阿立哌唑及利培酮治疗儿童青少年首发精神分裂症临床疗效的比较研究

雷杰鹏，杨丽，张轶杰，张体苑

儿童青少年首发精神分裂症多起病缓慢，精神症状不典型，认知功能损害严重，临床表现类似于慢性、严重、难治的成人精神分裂症，治疗应答率以及治疗结果不佳，精神残疾发生率更高，不仅对患儿造成较大影响，且会使家庭及社会产生重大经济负担。研究表明，采取早期诊治干预对精神病症预后具有深远意义［1］。帕利哌酮属近年来兴起的非典型抗精神药物，与利培酮药理作用不同，但因利培酮可引起嗜睡、震颤等不良反应，致使新型抗精神药广受社会关注。阿立哌唑具有独特性药理机制，同时拥有两种药理特征［2］。本研究旨在比较帕利哌酮、阿立哌唑及利培酮治疗儿童青少年首发精神分裂症的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取云南省精神病医院2018 年8 月—2019 年8 月收治的首发性精神分裂症儿童青少年85 例。纳入标准：符合国际疾病分类第10 版（ICD-10）中对儿童首发性精神分裂症的确诊标准；阳性与阴性症状量表（PANSS）评分高于60 分；患儿家属知情；无重大器质性病症。排除标准：心肾肺功能障碍；非自愿参与研究；近期行其他抗精神药诊治者。依据治疗方法不同将所有患儿分为甲组27 例、乙组30 例及丙组28例。甲组中男15 例，女12 例；年龄11～16 岁，平均（13.3±1.0）岁；病程5 个月～1.5 年，平均（1.01±0.05）年。乙组中男16 例，女14 例；年龄11～15 岁，平均（13.0±1.0）岁；病程5 个月～1.5 年，平均（1.01±0.05）年。丙组中男15 例，女13 例；年龄12～16 岁，平均（14.0±1.0）岁；病程5 个月～1.5 年，平均（1.01±0.05）年。3 组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 甲组予以帕利哌酮（西安杨森制药有限公司，国药准字J20140068）治疗，6 mg/次，口服，1 次/d。乙组予以阿立哌唑（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20140121）治疗，10 mg/次，口服，1 次/d。丙组予以利培酮（常州四药制药有限公司，国药准字H20065005）治疗，1.5 mg/次，口服，2 次/d。3 组均持续给药3 个月。

1.3 观察指标（1）比较3 组治疗前后PANSS 评分、个人和社会功能量表（PSP）评分。PANSS 遵循7 级评分制度：1 分为无；2 分为很轻；3 分为轻度；4 分为中度；5 分为偏重；6 分为重度；7 分为极重度［3］。评分越低表明患儿症状越轻。PSP 满分100 分，71～100 分为轻度困难；31～70 分为中度困难；30 分以下为功能较差，需予以密切监护［4］。评分越高表明患儿各项功能越好。（3）比较3 组糖代谢及脂代谢指标。糖代谢指标包括空腹血糖、糖化血红蛋白；脂代谢指标包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及三酰甘油。采集患儿清晨空腹静脉血2 ml 进行检验，采用血糖仪进行空腹血糖、糖化血红蛋白水平的检测；HDL-C 使用直接法-表面活性剂清除法检测，LDL-C使用直接法-选择抑制法检测。（4）观察3 组震颤、口干及心律不齐等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PANSS 评分、PSP 评分 治疗前，3 组PANSS 评分、PSP 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，甲组PNASS 评分低于乙组、丙组，甲组、丙组PSP 评分高于乙组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 3 组治疗前后PANSS 评分、PSP 评分比较（，分）

表1 3 组治疗前后PANSS 评分、PSP 评分比较（，分）

注：与甲组比较，aP<0.05；与乙组比较，bP<0.05

2.2 糖代谢及脂代谢指标 治疗前后，3 组空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、HDL-C、LDL-C 比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 3 组治疗前后糖代谢及脂代谢指标比较（）

表2 3 组治疗前后糖代谢及脂代谢指标比较（）

2.3 不良反应 3 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.187，P>0.05）。见表3。

表3 3 组不良反应发生情况 ［例（%）］

3 讨论

精神分裂症为持久而严重的精神障碍疾病，具有病程长等特点，需进行长期正规诊疗，然而因患者自身及外界因素相互作用，导致患者用药依从性差，甚至出现抵触治疗、停止治疗等不良事件，影响临床疗效，延误黄金救治时机，进而使疾病迁延不愈，导致医生对诊治方案及相关疗效无法准确判断，可见，针对该类患者首发治疗至关重要。

近年来非典型抗精神药逐渐崭露头角，其可进行阴性症状的积极改善、认知功能的修复，该类药物所产生的椎体外系统不良反应相比于既往精神病药明显较少［5］。帕利哌酮为非典型抗精神药，其拥有双向药理系统，最大化保证峰值到低谷的稳定性。其药理作用以高效拮抗多巴胺D2及5-羟色胺2A（5-HT2A）为主；阿立哌唑属多巴胺D2局部激动剂，故当其处于高水平内源性多巴胺环境时，其药性为拮抗剂，而处于较低水平时，其为激动剂。此药物兼具两种药性，可大幅度改善抑郁、焦虑等相关症状［6］。利培酮亦属非典型抗精神药，可进行D2受体及5-HT2A受体平衡的有效调节［7］。本研究结果显示，治疗后，甲组PNASS 评分低于乙组、丙组，甲组、丙组PSP 评分高于乙组；治疗前后，3 组空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、HDL-C、LDL-C间无差异，且3 组不良反应发生率间无差异，表明与利培酮与阿立哌唑比较，帕利哌酮治疗儿童青少年首发精神分裂症更佳，可更有效改善临床症状，提高生活质量，值得临床推广应用。