恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效

周玉玲

乙型肝炎肝硬化由慢性乙型病毒性肝炎发展而来，慢性乙型病毒感染肝细胞后，会攻击体内免疫细胞致细胞炎症坏死，逐渐形成瘢痕组织，使肝脏发生病变，从而引起肝硬化［1］。随着社会的发展，医学技术不断进步，乙型肝炎肝硬化患者只要及时发现，规范治疗，同时注意控制日常生活饮食及锻炼，病情均可得到控制及稳定。调查显示，该疾病发病后长期坚持服药，病情均可得到改善，但是一旦停药，疾病会加重，甚至发展为肝功能衰竭，增加生命危险，病情加重后不仅会对患者的生活造成严重影响，还会增加家庭的经济负担，另外停药还会使病毒产生耐药性，延长疗程，加重病情，甚至引发多种并发症，增加治疗难度［2-3］。研究发现，恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片可有效控制肝脏炎症［4］。本研究旨在探讨恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取上饶市广信区血防站2018 年2月—2020 年1 月收治的乙型肝炎肝硬化患者66 例，均符合乙型肝炎肝硬化的诊断标准。排除标准：（1）对本研究药物过敏患者；（2）合并精神疾病患者；（3）合并自身免疫性、酒精性肝病。按照随机数字表法分为对照组与观察组，各33 例。对照组中男22 例，女11例；年龄41～72 岁，平均（51.7±2.7）岁；其中无症状肝硬化14 例，失代偿性肝硬化10 例，活动性肝硬化9 例。观察组中男21 例，女12 例；年龄42～73 岁，平均（52.7±3.0）岁；其中无症状肝硬化13 例，失代偿性肝硬化10 例，活动性肝硬化10 例。2 组性别、年龄、疾病类型比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组予以恩替卡韦片（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237，规格：0.5 mg）治疗，用法用量：0.5 mg/次，1 次/d。观察组在对照组基础上联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（生产厂家：内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004）治疗，用法用量：4 片/次，口服，2～3次/d，用温开水服送。2 组均治疗3 个月。患者治疗过程中注意饮食及锻炼，饮食中禁忌辛辣刺激食物，保持每餐营养均衡，食物中保持充足的蛋白质、脂肪、碳水化合物及维生素，多吃新鲜蔬菜水果等，禁止暴饮暴食，少食多餐，可以适当食入山楂、橘子及葡萄等；指导患者根据自身情况选择适宜的锻炼方式，避免过度劳累，如慢跑、骑自行车、上下楼梯、打羽毛球、跳绳及打太极等，30 min/次，1 次/d；保证睡眠充足，平稳情绪。

1.3 观察指标（1）比较2 组治疗后转归情况，转归包括肝癌、死亡、好转。（2）比较2 组治疗前后肝功能指标，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBiL）、白蛋白（AIB），肝功能指标检测分别选用速率法、重氮盐法、免疫法。（3）比较2 组治疗前后血清肝纤维指标，包括透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、IV 型胶原（C-Ⅳ）。（4）观察2 组恶心呕吐、眩晕、失眠等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 转归情况 观察组好转率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2 组肝癌、死亡发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 2 组转归情况 ［例（%）］

2.2 肝功能指标 治疗前2 组ALT、TBiL、AIB 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组ALT、TBiL 低于对照组，AIB 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 肝纤维化指标 治疗前2 组HA、LN、C-Ⅳ比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组HA、LN、C-Ⅳ低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 不良反应 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.727，P>0.05）。见表4。

3 讨论

在肝硬化患者中，肝细胞癌的年发生率为3%～6%，因此患者发病后，需即刻选择腹部超声、增强CT、磁共振扫描等检查诊断并治疗［5］。恩替卡韦不仅可抵抗病毒，患者5 年后累积耐药发生率为1.2%，多数患者使用此药后均为时间越久，稳定性越高［6］。但是该药不能停止后再继续服用，需要长期坚持服用，且食物会影响药物的吸收，用药前需要保持空腹。该药使用后不良反应较少，还可减轻肝脏炎症、逆转肝脏纤维化［7］。另外，该药物价格廉价，可减轻患者家庭经济负担，使患者坚持配合治疗。

表2 2 组治疗前后肝功能指标比较（）

表2 2 组治疗前后肝功能指标比较（）

表3 2 组治疗前后血清肝纤维化指标比较（，μg/L）

表3 2 组治疗前后血清肝纤维化指标比较（，μg/L）

表4 2 组不良反应发生情况 ［例（%）］

双歧杆菌乳杆菌三联活菌片包括三种活性成分，如长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌及嗜热链球菌，可充分补充人体所需要的活菌，调节肠道菌群，有效抑制肠道中对人体具有潜在危害的病原菌，预防继发细菌感染。研究显示，小鼠使用后，观察14 d 未见不良反应，心、肝、脾、肺及肾病理切片均无变化［8］。双歧杆菌属是一种革兰阳性、不运动的细菌，存在于人体及动物的消化道、口腔中，对人体的健康有保护作用，可增强人体免疫，改善胃肠道功能［9］。服用药物时人体的肠道微生物群体会形成破坏，致肠道菌群失去平衡，产生有害物质，从而影响人体健康。因此，双歧杆菌在人体健康中承担不可或缺的作用，逐渐被人们及医学领域重视。

恩替卡韦治疗效果明显，但需长期治疗，与双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合应用可发挥协同作用，抵抗病毒，同时保护胃肠道，防止其他疾病发生，促进患者较快恢复，优化肝功能指标及血清肝纤维化指标，提高治疗好转率［10］。本研究结果显示，治疗后观察组好转率高于对照组，ALT、TBiL、HA、LN、C-Ⅳ低于对照组，AIB 高于对照组，2 组不良反应发生率间无差异，表明恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效确切，可提高患者好转率，有效改善肝功能和肝纤维指标，且安全性较高，值得临床推广应用。