火针联合地氯雷他定治疗神经性皮炎疗效及对肥大细胞功能的影响

王月美

(河北省石家庄市中医院，河北 石家庄 050051)

神经性皮炎是以瘙痒和皮肤苔藓样变为特征的神经障碍性皮肤病，是皮肤科常见病、难治病之一。该病的发病机制尚未完全明确，多种因素均参与发病过程，其中神经精神因素与该病发病关系密切[1]。西医治疗该病方法较为单一，口服及外用药物可取得一定效果，但具有明显耐药性和依赖性，停药后复发率高，远期疗效较差[2]。神经性皮炎患者病程往往较长，经久不愈，给患者工作和生活带来极大困扰。火针疗法作为中医外治法之一，对多种疾病有显著疗效。姬俊强等[3]研究发现，火针结合自血疗法治疗神经性皮炎可明显改善患者临床症状和降低复发率。本研究探讨了火针联合地氯雷他定治疗神经性皮炎的临床疗效及对肥大细胞功能的影响，探讨火针治疗的机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①符合《中国临床皮肤病学》[4]中有关神经性皮炎的诊断标准，具有典型的扁平丘疹，伴苔藓样变但无渗出；②皮疹分布范围广泛，以颈部、四肢伸侧、腰骶部、腘窝、外阴等部位多见；③以瘙痒为主要伴随症状，夜间加重；④年龄18～60岁，男女不限。

1.2排除标准 ①慢性湿疹、瘙痒症、皮肤淀粉样变、特应性皮炎、扁平苔藓或其他类似皮疹的皮肤病患者；②诱发局部感染者；③过敏体质或对本研究采用治疗方法过敏或不耐受者；④严重肝肾功能不全、恶性肿瘤等全身疾病患者。

1.3一般资料 选取石家庄市中医院皮肤科门诊2019年1—12月诊治的120例神经性皮炎患者作为研究对象，均符合上述纳入及排除标准。按照随机平行分组法分为2组：研究组60例中男33例，女27例；年龄29～58(46.8±10.6)岁；病程1～15(6.5±1.4)年。对照组60例中男35例，女25例；年龄31～56(45.4±11.3)岁；病程2～13(6.7±1.6)年。2组患者年龄、性别、病程等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》伦理学要求。

1.4治疗方法

1.4.1对照组 给予地氯雷他定胶囊(广东九明制药有限公司，国药准字H20138005，生产批号：20182653)口服，5 mg/d；外用医用凡士林涂抹患处，1次/d。连续治疗4周。

1.4.2研究组 在对照组治疗基础上加用火针外治法。操作方法：①嘱患者选取舒适的体位和姿势，暴露皮损部位，局部使用碘伏消毒处理，针具为华佗牌不锈钢毫针；②操作者一手持酒精灯，另一手持针具，观察并确认需要针刺的皮损部位；③将毫针置于火焰的外焰，将针尖烧红至发白，按由外向内顺序浅刺，迅速刺入患处皮肤后快速出针；④病情较轻者，刺入深度以到皮肤基底部为度；⑤若患处皮损较肥厚或瘙痒剧烈者，可适当增加针刺深度，刺入深度依肥厚程度而定；⑥在每次复诊时，根据不同皮损状态进行相应的处理，如皮损已经消退或出现感染等情况则无需进行针刺；若出现新发皮损或皮损未消退则需正常针刺；⑦治疗期间嘱患者清淡饮食，忌食辛辣腥发之物。操作前与患者沟通，以消除紧张感；操作结束后再次消毒，以防止感染；嘱咐患者24 h内勿沾水，同时忌搔抓等局部刺激。2次/周。连续治疗4周。

1.5观察指标

1.5.1肥大细胞功能 2组患者均于治疗前、治疗4周后空腹状态下抽取肘静脉血5 mL，采用ELISA法检测患者血浆组胺、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)水平，采用乳胶增强免疫比浊法测定血清总IgE含量。所有操作均严格遵照使用说明执行，组胺检测试剂盒由上海朗顿生物科技有限公司提供，IgE、IL-4、IL-6检测试剂盒由北京中杉金桥生物技术有限公司提供。

1.5.2焦虑、抑郁状态 2组患者均于治疗前、治疗4周后采用14项汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[5]对患者精神、情志状态进行评估。量表评分越高表明焦虑、抑郁状态越重。

1.5.3生活质量评分 2组患者均于治疗前、治疗4周后采用皮肤病生活质量指数(DLQI)[6]进行评价，所述问题均采用0～3分的4级积分，满分为30分，分数与生活质量情况呈负相关。

1.5.4临床疗效 依据《中药新药临床研究指导原则》[7]中相关分级计分标准制定评定标准。临床痊愈：皮损全部消退，皮肤变平，少数仅留有色素沉着，治疗指数≥95%；显效：皮损大部分消退，70%≤治疗指数<95%；有效：皮损部分消退，30%≤治疗指数<70%；无效：皮损消退不明显，治疗指数<30%。治疗指数=(治疗前总评分-治疗后总评分)/治疗前总评分×100%。总有效率=(临床痊愈例数+显效例数)/病例总数×100%。

1.6统计学方法 采用SPSS 15.0软件包进行数据处理，计数资料比较采用2检验，计量资料采用表示，组间组内比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后肥大细胞功能指标比较 2组患者治疗前血浆组胺、IgE、IL-4、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗4周后2组各项指标水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且研究组较对照组下降更显著(P均<0.05)。见表1。

表1 2组神经性皮炎患者治疗前后血浆组胺、IgE、IL-4、IL-6水平比较

组别例数IL-4/(ng/L)治疗前治疗4周后tPIL-6/(pg/mL)治疗前治疗4周后tP研究组609.15±0.762.65±0.465.1240.02731.52±6.278.64±1.305.1260.018对照组609.26±0.823.76±0.674.1650.03130.48±7.1516.25±4.354.2630.026t1.0412.3621.2953.625P0.5440.0430.3830.037

2.22组治疗前后HAMA、HAMD评分比较 2组患者治疗前HAMA、HAMD评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)，治疗4周后2组HAMA、HAMD评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且研究组较对照组下降更显著(P均<0.05)。见表2。

表2 2组神经性皮炎患者治疗前后HAMA、HAMD评分比较分)

2.32组治疗前后生活质量评分比较 2组患者治疗前DLQI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗4周后2组DLQI评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且研究组较对照组下降更显著(P<0.05)。见表3。

表3 2组神经性皮炎患者治疗前后DLQI评分比较分)

2.42组临床疗效比较 治疗4周后，研究组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(2=12.305，P=0.037)。见表4。

表4 2组神经性皮炎患者治疗4周后临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

神经性皮炎为皮肤科常见病、多发病，约占皮肤科初诊病例的2.1%～7.7%[8]。该病以阵发性剧烈瘙痒和皮肤苔藓样变为病变特征，病程较长、治疗困难，对患者的日常生活和工作学习造成极大困扰。据有关文献报道，有相当比例的神经性皮炎患者伴有头晕、失眠、烦躁易怒、焦虑抑郁等神经衰弱症状，推断该病的发病机制可能与大脑皮质抑制、兴奋功能失调有关[9-10]。胃肠道功能障碍、日常饮食不节(如过食辛辣刺激或海鲜食物等)也可能导致该病的发生，有的患者是在长期消化不良或便秘情况下发病的，这也为胃肠道功能失调成为该病的诱发因素提供了佐证[11]。另外，患者内分泌系统功能失常及感染性病灶致敏均可能成为发病因素，从神经性皮炎的多发部位推断，慢性物理性摩擦可能也会增加该病的发生风险[12]。近年来，学者们对神经性皮炎的病因研究靶点聚焦在外周肥大细胞功能的改变。因肥大细胞活化可引起炎症反应，如可释放IL-1β，使异位性特异T辅助细胞亚类Th2活化而产生IL-4等细胞因子，刺激B细胞产生IgE，后者为人嗜酸性细胞分化与增殖的重要细胞因子，在机体免疫异常性疾病中发挥重要作用[13-14]。现代医学对神经性皮炎的治疗多以对症治疗为主，根据病情和皮肤受累范围，选择不同糖皮质激素等外用药物，内服药物则多以抗组胺制剂、钙剂等为主。地氯雷他定属于二代抗组胺药物，广泛用于瘙痒性皮肤病的治疗，效果及安全性均较好[15]。故本研究选用地氯雷他定口服治疗作为对照组。

神经性皮炎属于中医学“牛皮癣”“摄领疮”等范畴，认为情志内伤、风邪外袭是导致该病发生的重要因素，而营血失和、经脉失疏为本病的主要病机[16]。患者多由七情内伤、肝郁气滞，郁久化火伤阴，损伤阴血，血虚风燥、火热内生，从而熏蒸肌肤发为牛皮癣；或风邪侵袭肌表，郁于肌肤，久而不散，致使营血失和、经脉失养，从而发为牛皮癣[17]。火针疗法属于传统中医外治法，尤其对皮肤科疾病有独特疗效。中医学认为，瘙痒多与“风邪”有关，外风或内风均可导致肌肤营血不和，从而产生瘙痒难忍之症。火针疗法具有开门逐邪、温经活血之功，对于外风可直接疏泄腠理，使风邪从表而出，又可借助火针之温热之性，使血得温而行，恢复正常循行，血行而风自灭；对于内风则可通过舒达肝气、通泻火热而起到疏肝泻热之功，从而调理肝经气血阴阳，恢复腠理正常疏泄功能[18]。

目前尽管本病的现代医学病因尚未完全明了，但已明确神经精神因素对本病的发生、发展起着重要作用，治疗期间不良的情绪刺激可能加重病情。故除治疗疾病本身外，还应重视患者的精神心理状态。本研究除了观察肥大细胞功能、皮损程度外，还探讨了治疗对患者精神状态、生活质量的影响。结果表明，治疗4周后2组血浆组胺、IgE、IL-4、IL-6水平及HAMA评分、HAMD评分、DLQI评分均较治疗前明显降低，且同期组间比较研究组较对照组下降更显著。提示在西药常规治疗基础上加用火针疗法可有效改善肥大细胞功能、减轻炎症反应，且对患者焦虑抑郁情绪、生活质量均有明显改善作用。这与火针疗法改善局部微循环、加快代谢、减轻局部炎症反应、调节免疫功能及保护神经等作用有关，局部皮损的改善有利于患者情绪调节，同时情绪好转也可促进局部皮损的好转，呈现良性循环。本研究中研究组临床总有效率更高，提示火针疗法可通过灼热刺激使局部血管扩张，改善皮肤微循环而有利于局部症状的改善。

综上所述，火针疗法联合地氯雷他定治疗神经性皮炎可明显改善患者的皮损程度、情绪状态及生活质量，这可能与改善肥大细胞功能有关。当然，由于本研究纳入样本数量较少、观察周期较短，仍需进一步研究证实。

利益冲突：作者声明不存在利益冲突。