白虎汤加味联合神经节苷脂治疗小儿病毒性脑炎的效果

赵婷婷

小儿病毒性脑炎是常见的儿童中枢系统感染性疾病，由病毒侵袭引起脑实质、脑膜组织的急性炎性反应疾病，多数的致病原是肠道病毒，其次是腺病毒、单纯疱疹病毒，经呼吸道和消化道进入中枢神经系统中[1-2]。该疾病的主要症状是呕吐、头痛、抽搐等，病情严重者可继发癫痫等，甚至导致死亡[3]。临床上常采用对症治疗和抗病毒治疗，但是部分患儿疗效不满意。近年来部分学者提出中医药在小儿病毒性脑炎治疗中取得满意疗效，白虎汤是《伤寒论》中主治阳明热证的主方，其广泛用于发热类疾病治疗中，被临床医师加减论治用于多种疾病治疗中。本研究在神经节苷脂治疗基础上应用中药白虎汤加味治疗小儿病毒性脑炎取得满意疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月-2019年8月沈阳市儿童医院收治的小儿病毒性脑炎患儿136例为研究对象，均伴有发热、呕吐、头痛、肢体抽搐等症状，根据入院住院号单双号随机分为观察组(n=68)和对照组(n=68)。观察组男32例，女36例；年龄10个月～14岁，平均(5.52±1.07)岁；病程2～14(7.50±2.71)d。对照组男30例，女38例；年龄9个月～13岁，平均(5.47±1.02)岁；病程2～16(7.48±2.56)d。2组患儿一般资料比较差异不显著(P>0.05)，可进行对比研究。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患儿均符合小儿病毒性脑炎的诊断标准；(2)年龄0～14岁，性别不限；(3)患儿家长均知晓研究目的、意义并签署知情同意书。排除标准：(1)合并严重器官组织功能衰竭、化脓性脑炎、结核性脑炎、免疫系统疾病、血液系统疾病等疾病患儿；(2)对本研究药物过敏患儿；(3)治疗依从性差患儿；(4)中途退出研究患儿。

1.3 治疗方法 2组患儿入院后均给予降温、降低颅内压、维持水电解质平衡、营养支持等对症支持治疗，在此基础上，对照组给予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20046213，规格：2 ml∶20 mg)40 mg与5%葡萄糖溶液250 ml混合后静脉滴注，每天1次，持续治疗14 d。观察组在对照组基础上应用中药白虎汤加味治疗，基本组方：生石膏20 g，板蓝根15 g，粳米、黄芩、郁金、金银花、连翘、知母各9 g，黄连、水牛角、薄荷(后下)各6 g，石菖蒲5 g，甘草3 g。每天1剂，煎汁300 ml分成早晚2次饭后温服，连续服药14 d。

1.4 观察指标 (1)比较2组治疗总有效率；(2)临床症状缓解时间，包括退热及头痛缓解、肢体抽搐缓解、呕吐缓解时间；(3)实验室指标：于治疗前、治疗14 d后采集空腹静脉血，检测指标包括神经元特异性烯醇化酶水平(NSE)、白细胞计数(WBC)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)水平；(4)不良反应发生情况，主要包括皮疹、肝功能异常、中性粒细胞减少等。

1.5 疗效评估标准 痊愈：治疗后，患儿的临床症状体征基本消失，临床证候积分减少≥95%；显效：患儿临床症状体征明显缓解，临床证候积分减少70%～95%；有效：患儿临床症状体征有所减轻，临床证候积分减少30%～70%；无效：不符合上述标准。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗14 d，观察组总有效率为97.06%，高于对照组的86.76%(χ2=4.847，P=0.028)。见表1。

表1 2组患儿治疗效果比较 [例(%)]

2.2 临床症状缓解时间比较 观察组患儿退热及头痛缓解、肢体抽搐缓解、呕吐缓解时间均短于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患儿临床症状缓解时间比较

2.3 实验室指标比较 治疗前，2组NSE、白细胞计数、IL-6、IL-1β水平比较差异均不显著(P>0.05)；治疗14 d，2组NSE、白细胞计数、IL-6、IL-1β水平均低于同组治疗前(P<0.01)，且观察组均低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组患儿治疗前后实验室指标比较

2.4 不良反应比较 治疗期间观察组出现皮疹2例、中性粒细胞减少1例、精神异常2例，不良反应发生率为7.35%(5/68)；对照组出现皮疹1例、中性粒细胞减少2例、肝功能异常2例、精神异常1例，不良反应发生率为8.82%(6/68)。2组不良反应均较轻微，未影响治疗疗程，经对比差异不显著(χ2=0.099，P=0.753)。

3 讨 论

病毒性脑炎是儿童常见的一种感染性中枢神经系统疾病，也是小儿急性脑损伤的主要原因，在病理变化上主要表现为脑实质炎性反应，表现为神经元或神经胶质细胞等脑细胞的变性、坏死，而疾病转归与脑损伤后中枢神经再生、修复有关[4-5]。神经节苷脂是一种有助于神经再生的鞘脂糖类物质，其是脑神经再生发育的必需物质。神经节苷脂使用后可快速穿透血脑屏障，促进神经组织重组，修复神经损伤[6]。NSE是与神经元特异性结合的一种酶，其在正常情况下在脑脊液、血清中的含量十分低，但是一旦脑实质神经元因感染受损，NSE会进入脊髓，进一步加重病情；NSE可进入血液中，使得脑脊液、血浆中的NSE水平显著提高，故而NSE水平往往被用来评估脑损伤程度[7]。本结果显示，对照组患儿应用神经节苷脂治疗后，NSE水平明显降低，神经节苷脂的应用利于促进患儿神经组织修复。

中医学中无病毒性脑炎这一病名，由于该疾病常见症状是发热、抽搐、精神异常等，后代医家根据本病的病因病机等多将其归入到温病的范畴，也有根据精神症状归入到癫狂的范畴。主要病因病机：机体阴阳失衡，又外感六淫或瘟疫时邪，病邪由表及里、郁积日久、化热化火，热盛灼津耗血，瘀血内生，火盛动风，风盛生痰，热、瘀、痰互结，最后上犯清窍，窍机不利，神明不能自主而致发病。病位在心，其本为心肝肾脏腑，在治疗中宜选择清气透热、芳化透邪，化痰开窍治则[8-9]。白虎汤出自《伤寒论》，是辛寒重剂，由生石膏、知母、粳米和甘草四味药组成，凡辨证为湿热内盛、阳热内郁者，均可酌情使用此方加减论治[10-11]。白虎汤加味是在白虎汤的基础上形成的，方中重用生石膏，既可走表又能解肌退热，还能入里清实热，清热而不伤津，但药性不持久；知母有清热滋阴的功效，其可佐生石膏的退热功效，还能防止阳明热耗伤真阴，清热作用又较生石膏慢，但药性持久，二者配伍清热滋阴生津。粳米和甘草固本扶正，益胃生津，防止生石膏寒凉损伤脾胃，且粳米可作为增稠剂，可增加药汁黏度，提高药汁中石膏的有效含量，提高生石膏的清热功效。水牛角、黄连、黄芩清心火，除烦热，使心火得降；金银花、连翘、薄荷透邪出表，清热解毒；板蓝根清热解毒；郁金、石菖蒲化痰开窍，使痰火得消；石菖蒲性辛、苦、温，具有化湿和胃、宁神益志的功效，还具有开窍醒神之效。心脑相通，病毒性脑炎的病位在脑，但与心关系密切，石菖蒲应用可宁心神、开心窍、化蒙窍之痰，是病毒性脑炎治疗中是不可或缺的一味药。甘草调和诸药药性，诸药合用共奏清热生津、止渴除烦、解毒化瘀、甘寒养阴之效。现代药理学研究指出，白虎汤加味中的知母、甘草、金银花等药材具有抗炎、抗病毒作用；石菖蒲可调节中枢神经系统，促进神经功能修复。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，且治疗后的NSE水平低于对照组及退热和呕吐缓解、肢体抽搐缓解、头痛缓解时间均短于对照组，提示白虎汤加味联合神经节苷脂有助于促进小儿病毒性脑炎临床症状缓解，促进神经组织修复。结果还显示，观察组治疗后白细胞计数、IL-6、IL-1β水平均低于对照组，提示白虎汤加味的应用有助于缓解患儿的炎性反应，从而减轻脑组织的损伤。机体免疫防御的重要介质即为细胞因子，其也可通过炎性反应造成病理性损伤。临床实践发现，神经细胞受到病毒刺激，可诱导TNF-α、白介素(IL-1、IL-6)等细胞因子大量繁殖分泌、聚集，引发瀑布链反应，可损伤神经细胞及导致星形细胞凋亡，最终影响患者的神经功能。现代药理学指出，白虎汤加味中的知母除具有抗病毒、抗菌抗炎作用外，还可清除患儿体内的氧自由基，使得脑组织的耗氧量减少。石菖蒲可改善脑部微循环，促进神经功能修复。甘草中含有的三萜类化合物中包含甘草甜素、甘草次酸等，具有抗病毒作用，对单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒均有显著抑制作用。

综上所述，白虎汤加味联合神经节苷脂治疗小儿病毒性脑炎的疗效确切，可促进患儿临床症状缓解，修复神经组织，且用药安全性高，值得推广应用。