益生菌联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者氧化应激与炎性因子水平的影响

林欢欢，宋成稳

（连云港市第二人民医院消化内科，江苏连云港 222006）

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）是直肠和结肠非特异性炎症性疾病，其发病病因尚未明确，主要累及大肠黏膜与黏膜下层。在临床干预中主要采取药物治疗方案，如常用的糖皮质激素、免疫抑制剂、氨基水杨酸等，待患者病情稳定进入缓解期，就需要巩固疗效，促进病情的痊愈。美沙拉嗪被用于中度UC 的治疗中，能够显著抑制肠壁炎症，现已在临床中应用广泛，属于炎症性肠病的首选药物，但单独使用易引发患者肠道菌群紊乱，影响治疗效果[1]。有研究显示，在常规治疗方案的基础上联合益生菌类药物可辅助肠道功能恢复，提高机体免疫力，从而有助于病情好转[2]。双歧杆菌四联活菌片为复方制剂，主要用于与肠道菌群失调相关疾病治疗中，该药物能够直接抑制肠道中某些致病菌，维持正常肠道蠕动与肠道菌群平衡[3]。本研究 回顾性分析连云港市第二人民医院2018 年8 月至2021 年5 月收治的52 例UC 患者的临床资料，旨在探讨益生菌联合美沙拉嗪对UC 患者氧化应激反应及血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏-C 反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析连云港市第二人民医院2018 年8 月至2021 年5 月收治的52 例UC 患者的临床资料，按治疗方法不同分为单药组（20 例，单纯美沙拉嗪治疗）和联合组（32 例，益生菌联合美沙拉嗪治疗），单药组患者中男性12 例，女性8 例；年龄45～59 岁，平均（53.32±1.50）岁。联合组患者中男性20 例，女性12 例；年龄45～59 岁，平均（53.15±1.58）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：与《溃疡性结肠炎临床诊断指南》[4]中的诊断标准符合者；实验室和影像学检查确诊为UC 疾病者；伴不同程度的腹泻、发热、便血等症状者等。排除标准：急性感染性肠炎、肠结核患者；肠道出血患者；存在免疫功能缺陷者；患者有广谱抗菌药物应用史等。本研究获院内医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 单药组患者口服美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格：0.25 g/片）治疗，1 g/次，4 次/d。联合组患者基于上述治疗的同时，联合双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010，规格：0.5 g/片）口服治疗，1.5 g/次，3 次/d，均治疗1 个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。显效：腹痛、腹胀等症状表现均消失，实验室检查无异常，内镜下检查病灶愈合；有效：上述临床症状减轻，实验室检查无异常，内镜检查可见肠黏膜轻微炎症或假息肉病灶存在；无效：临床症状未见减轻，内镜检查病灶炎症明显；临床总有效率＝显效率+有效率[4]。②氧化应激指标。抽取两组患者治疗前后清晨静脉血5 mL，以3 000 r/min 转速离心10 min 后收集血清，采用硫代巴比妥酸比色法测定血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，用黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）水平。③炎性因子水平。血液采集与血清制备方法同②，用酶联免疫吸附实验法检测血清TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平。④观察两组患者治疗期间不良反应（腹痛、腹胀、恶心等）发生情况。

1.4 统计学分析 应用SPSS 22.0 统计软件分析数据，计量资料与计数资料分别以（±s）、[ 例(%)]表示，分别行t、χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 联合组患者临床总有效率为96.88%，单药组患者为70.00%，联合组与单药组比显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 氧化应激指标 治疗后两组患者MDA 与治疗前比显著降低，且联合组与单药组比显著降低；GSH-Px、SOD 显著升高，但联合组与单药组比显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清氧化应激指标比较(±s)

表2 两组患者血清氧化应激指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。MDA：丙二醛；GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶。

MDA(µmol/L)GSH-Px(U/mL)SOD(kU/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后单药组206.12±0.124.12±0.15*114.23±12.14 136.52±15.12* 94.37±12.14 126.45±10.36*联合组326.09±0.143.27±0.52*114.35±12.13 122.25±10.57* 93.95±11.97 110.36±9.68*t 值0.7937.1040.0354.0060.1225.677 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别例数

2.3 炎性因子水平 治疗后两组患者血清炎性因子水平与治疗前比均显著降低，且联合组与单药组比显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清炎性因子水平比较(±s, ng/L)

表3 两组患者血清炎性因子水平比较(±s, ng/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；hs-CRP：超敏-C 反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6。

组别例数TNF-α hs-CRP IL-6治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后单药组2032.25±2.1117.25±1.04*38.98±4.225.45±0.63*22.87±1.2412.25±0.85*联合组3231.87±2.1614.58±2.15*37.91±4.584.12±0.75*23.06±1.1810.45±0.99*t 值0.6235.1740.8446.6010.5546.723 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反应 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

UC 是炎症性肠病的一种，具体发病原因目前尚不明确，可能是由于多种因素相互作用所致，与环境、遗传、肠道微生物、免疫等因素有一定关系。美沙拉嗪属于氨基水杨酸类药物，作为治疗UC 的特效药，其主要作用机制是调节肠黏膜局部花生四烯酸代谢，降低血小板激活因子活性，阻碍结肠黏膜脂肪酸氧化，从而抑制炎性介质的合成与释放[5]。但患者由于长期的炎症与用药治疗，肠道菌群生态失衡，从而抑制机体免疫功能正常发挥作用，因此在临床上对于UC 的治疗又出现了一种新的思路，就是将益生菌制剂配合常规用药，在抑制炎症的同时，对肠道菌群生态进行调节，从而帮助促进肠道功能恢复，改善肠内环境[6]。

双歧杆菌四联活菌片对机体正常生理细菌具有补充作用，能够对肠道菌群起到调节作用，提高机体免疫功能，从而产生一种强有力的生物和化学屏障，对抗机体氧化应激反应[7]。由此次分析可知，联合组患者临床总有效率与单药组比显著升高，治疗后血清GSH-Px、SOD、MDA 均与单药组比显著降低；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示在UC 患者中采用益生菌联合美沙拉嗪治疗，具有显著临床疗效，能够有效抑制机体氧化应激反应，同时不会增加过多不良反应。

TNF-α 是一种多向性的促炎性细胞因子，由多种细胞分泌，其水平升高，UC 病情加重；hs-CRP 是一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，当机体受到微生物入侵或组织损伤时，其水平异常升高；IL-6 是具有多种生物学活性的细胞因子，机体发生炎症反应时，多种细胞因子可诱导机体产生IL-6，导致其水平异常升高[8]。双歧杆菌四联活菌不但能够有效改善肠内微生态环境，提高肠道免疫力，还能够帮助肠道内部生成乙酸、短链脂肪酸及乳酸等物质，调节肠道内部酸碱平衡，从而发挥抗炎的效果，抑制炎症反应[9]。由此次分析可知，治疗后联合组患者血清炎性因子水平与单药组比均显著降低，提示在UC 患者中采用益生菌联合美沙拉嗪治疗，具有显著临床疗效，同时有效降低患者炎症反应。

综上，在UC 患者中采用益生菌联合美沙拉嗪治疗，能够有效抑制机体氧化应激和炎症反应，不增加不良反应发生率，安全有效，建议临床推广和应用。