丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗慢波睡眠期持续棘慢波的小儿良性癫痫伴中央颞区棘波的临床效果分析

袁梁玉

小儿良性癫痫伴中央颞区棘波是常见儿童癫痫综合征之一,是一种局灶性癫痫,发病因素包括遗传、中枢神经系统感染、头颅外伤史、高热惊厥史等,以局限性发作、全身性发作、睡眠时发作为临床表现,其中,局限性发作最为普遍。该病发作时以口角抽搐、舌头抖动、不能言语、面部阵挛、肢体强直性收缩等为主要表现,严重影响患儿发育。伴慢波睡眠期持续棘慢波小儿良性癫痫是一种少见的年龄依赖性儿童癫痫,临床表现为全面性脑功能减退及脑电图慢波睡眠期持续性癫痫性电活动,该病症损伤患儿脑功能,严重影响其认知功能［1,2］。临床治疗该病以药物为主,丙戊酸钠是治疗癫痫常见药物之一,对于缓解患儿阵挛等症状具有一定效果。相关研究表明［3］,在该药治疗基础上联合使用针对性治疗药物治疗效果更显著。基于此,本文以拉莫三嗪作为联合用药治疗慢波睡眠期持续棘慢波的小儿良性癫痫伴中央颞区棘波的临床效果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年9月～2020年5月本院诊治的56例慢波睡眠期持续棘慢波的小儿良性癫痫伴中央颞区棘波的患儿作为研究对象,采用随机数表法分为对照组(27例)和治疗组(29例)。对照组：男16例,女11例；年龄7～11岁,平均年龄(9.08±1.72)岁；发作次数5～7次/月,平均发作次数(6.08±1.36)次/月；局灶运动性发作者15例、全身强直阵挛性发作者12例。治疗组：男20例,女9例；年龄6～13岁,平均年龄(9.53±1.43)岁；发作次数4～8次/月,平均发作次数(6.13±1.28)次/月；局灶运动性发作者19例、全身强直阵挛性发作者10例。两组患儿年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：①按照《2006年国际抗癫痫联盟癫痫诊疗指南》［4］相关内容,均为良性癫痫确诊患儿,发作时存在口角抽搐、磨牙、肢体痉挛等症状,发作期间脑电图显示睡眠结构正常、背景活动正常,中央、颞区棘波周期为50～100 ms,可扩散；②均为首次发作；③患儿家长均知情研究并同意参与；④医院伦理委员会批准进行。排除标准：①年龄≤5岁或≥15岁；②先天性心肝肾等器质性疾病者；③入组前接受其他治疗者；④临床资料不全者；⑤拒绝参加者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 行丙戊酸钠［赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字H20010595,规格：0.5 g×30片］常规治疗,起始剂量为10～15 mg/(kg·d),随后递增至疗效满意为止,1～2次/d,最高不超过20～30 mg/(kg·d)。

1.2.2 治疗组 在对照组的基础上加用拉莫三嗪(GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.,批准文号H20160513,规格：50 mg×30片)治疗,具体如下：起始剂量0.15 mg/(kg·d),第3～4周增加至0.3 mg/(kg·d),逐步可增加至1～5 mg/(kg·d),顿服1次/d,最大剂量不超过5 mg/(kg·d)。治疗期间检测抗癫痫药物的血药浓度,均连续治疗至少6个月以上。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 治疗效果 根据病症发作次数及脑功能情况进行疗效评估,采用美国Natus公司NicoletMonitor脑功能监测仪查看患儿脑电图情况,分析脑功能。完全控制：治疗6个月后,症状明显改善,发作次数为0；有效控制：治疗6个月后,症状有所改善,发作次数较治疗前减少50%；无效：治疗6个月后,临床症状无变化,发作次数较治疗前减少＜50%。治疗总有效率=(完全控制+有效控制)/总例数×100%。

1.3.2 发作次数 治疗6个月内,统计比较两组癫痫发作次数。

1.3.3 满意度 分析患儿家长治疗满意度,采用科室自制满意度调查量表,该量表包括患儿服药后反应、症状缓解时间等,总分100分,得分≤59分表示不满意；60分≤得分≤85表示为较满意；得分≥86分表示满意。治疗总满意度=(满意+较满意)/总例数×100%。

1.3.4 不良反应发生情况 治疗期间,统计患儿出现不良反应例数,不良反应总发生率=不良反应例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 治疗组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组6个月内癫痫发作次数比较 治疗组6个月内癫痫发作次数少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患儿家属满意度比较 治疗组患儿家长总满意度高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗组不良反应总发生率为20.69%,对照组不良反应总发生率为18.52%,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表2 两组6个月内癫痫发作次数比较(,次)

表2 两组6个月内癫痫发作次数比较(,次)

注：与对照组比较,aP＜0.05

表3 两组患儿家属满意度比较［n(%)］

表4 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

慢波睡眠期持续棘慢波的小儿良性癫痫伴中央颞区棘波具有年龄依赖性的特点,5～10岁是该病高发年龄段。该病临床症状主要有全面性和局限性癫痫发作,约80%患儿主要为全睡眠中局限运动性发作、清醒期全面性发作等,会造成患儿失语、短期失忆、多动等运动倒退症状,严重损伤患儿脑功能,影响其智力发育。

丙戊酸钠缓释片是针对性治疗癫痫的药物之一,是一种不含氮的广谱抗癫痫药,对各型癫痫的发作均有较好的治疗效果。丙戊酸钠是脑内γ-氨基丁酸(GABA)转氨酶抑制剂,其通过减慢GABA的分解代谢,提高谷氨酸脱羧酶活性,提升GABA生成量,增加脑内抑制性突触的GABA含量,增强其对神经突触后的抑制,进而阻止病灶异常放电的扩散,缓解患儿相应临床症状。但由于该病存在癫痫病灶放电,而该药对抑制该类放电存在局限性,因此,在治疗慢波睡眠期持续棘慢波的小儿良性癫痫伴中央颞区棘波中存在局限［5-7］。拉莫三嗪是一种新型广谱抗癫痫药物,其通过抑制电压依赖性Ⅱa型Na+通道,稳定细胞膜,抑制神经元细胞异常放电,除此之外能稳定突触前膜,抑制兴奋性神经递质,抑制电压门控性钙通道,且对反复放电具有显著抑制作用［8］。丙戊酸钠缓释片与拉莫三嗪联合应用,抑制病灶异常放电扩散的同时,有效抑制病灶放电,进一步提升治疗效果。

本研究结果显示,治疗组总有效率高于对照组,6个月内癫痫发作次数少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。说明联合用药治疗效果明显高于单一药物治疗,丙戊酸钠缓释片联合拉莫三嗪治疗能有效减少患儿发作次数,对提升治疗效果产生积极影响；两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05),说明相较于单一用药,联合用药不会增加药物对患儿的不良影响。

综上所述,丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗慢波睡眠期持续棘慢波的小儿良性癫痫伴中央颞区棘波的临床效果显著,可减少患儿病症发作次数,提高家长对治疗的满意度,且联合用药不会增加不良反应,安全性较高,值得推广。