痰热清注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效与机制分析

任兴帅

慢性阻塞性肺疾病是临床常见呼吸系统感染性疾病,临床特点呈慢性发展、经久不愈,部分病情严重者可显著影响患者生活质量。受凉、感染等外部因素可以诱发慢性阻塞性肺疾病急性发作,患者出现呼吸衰竭与全身炎症反应综合征等病症。减少慢性阻塞性肺疾病急性发作次数、延缓气道重塑,减轻肺气肿的病情发展是其治疗靶目标之一。既往［1,2］中医治疗多关注慢性阻塞性肺疾病稳定期治疗策略的研究。痰热清注射液是依据中国古方经现代工艺而制的中药注射液。基础研究［3］显示方中五味中药具有一定抑炎、抗菌作用。本研究探讨痰热清注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床疗效与机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年8月～2019年12月本院收治诊断的180例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作为研究对象,其中男98例,女82例；平均年龄(58.76±5.29)岁。将患者以信封法随机分为研究组与对照组,每组90例。慢性阻塞性肺疾病诊断符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)［4］。诊断标准：①慢性咳喘症状,连续发病时间＞3年,每年发病时间＞2个月；②临床检查存在气流受限体征。排除标准：①间质性肺疾病者；②严重心脑血管疾病者；③胸廓畸形或肺先天性发育异常者。研究经本院科研伦理委员会批准,患者自愿参与本研究,签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者按照2011年中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南》给予规范处理,治疗时间为7 d研究组患者在对照组治疗基础上给予痰热清注射液(上海凯宝药业,国药准字Z20030054)治疗,20 ml痰热清注射液+5%葡萄糖250 ml,静脉滴注,1次/d,治疗时间为7 d。

1.3 检验方法 两组患者均在入院当日清晨采集空腹静脉血5 ml,3000 r/min离心,置于-70℃冰箱备用。治疗前后采用美国Backman Coulter公司流式细胞仪测定外周血单个核细胞CD4+、Treg(CD4+CD25+T淋巴细胞)数量,采用酶联免疫吸附测定法(Elisa)检测血清IL-6水平,化学发光法检测血清PCT水平。检测两组患者血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平,试剂盒购自南京建成生物科技。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后外周血CD4+、Treg水平,血清IL-6、PCT水平,血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平及临床指标(呼吸衰竭发生率、机械通气率、抗生素应用时间、住院时间、住院费用)。呼吸衰竭以二氧化碳分压＞45 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、氧分压＜60 mm Hg为标准。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后外周血CD4+、Treg水平比较治疗前,两组患者外周血CD4+水平、CD4+CD25+T淋巴细胞数量比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者外周血CD4+水平高于本组治疗前,CD4+CD25+T淋巴细胞数量低于本组治疗前,且研究组患者外周血CD4+水平高于对照组,CD4+CD25+T淋巴细胞数量低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清IL-6、PCT水平比较 治疗前,两组患者血清IL-6、PCT水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者血清IL-6、PCT水平均低于本组治疗前,且研究组低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平比较 治疗前,两组患者D-二聚体、纤维蛋白原水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者D-二聚体、纤维蛋白原水平均低于本组治疗前,且研究组低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 两组患者临床指标比较 研究组患者呼吸衰竭发生率、机械通气率低于对照组,抗生素应用时间、住院时间短于对照组,住院费用少于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表1 两组患者治疗前后外周血CD4+、Treg水平比较(,%)

表1 两组患者治疗前后外周血CD4+、Treg水平比较(,%)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表2 两组患者治疗前后血清IL-6、PCT水平比较()

表2 两组患者治疗前后血清IL-6、PCT水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表3 两组患者治疗前后血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平比较()

表3 两组患者治疗前后血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表4 两组患者临床指标比较［n(%),］

表4 两组患者临床指标比较［n(%),］

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是以气管壁黏膜充血水肿、炎症反应、气道与小血管重塑而出现的气道慢性进行性阻塞发展,会导致肺气肿、慢性肺源性心脏病发生。慢性阻塞性肺疾病急性加重期是指患者在短时间由于过敏、感染等因素导致气道壁黏膜充血、水肿,气道壁炎症反应加重,气道高反应,呈痉挛性加重,临床出现通气不足,进而导致呼吸衰竭发生。反复发作的慢性阻塞性肺疾病急性加重期可以加剧气道壁结构破坏,加速其结构性重塑,气道通气严重不足。部分患者可以伴发急性全身炎症反应综合征,患者可出现肺部感染加重、呼吸机待机时间延长、呼吸机依赖、上消化道出血与全身炎症应激损伤［5-7］。降低慢性阻塞性肺疾病急性加重期病情应激反应有助于缓解病情,促进疾病痊愈。传统医药将慢性阻塞性肺疾病归为“喘证、肺胀”等病症,对于其稳定期治疗研究较多,疗效肯定。但对于急性加重期患者治疗多以西药对症治疗为主,对于中药治疗研究较少［8］。痰热清注射液以黄芪、熊胆粉、上羊角、金银花、连翘为主药。既往有研究［9］发现其对于肺部感染患者具有清热解毒、宣肺止咳等功效。本研究结果显示：研究组患者呼吸衰竭发生率、机械通气率低于对照组,抗生素应用时间、住院时间短于对照组,住院费用少于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。结果表明痰热清注射液可以显著减少慢性阻塞性肺疾病急性加重期相关并发症发生,提高临床疗效。

既往有研究［10-13］认为慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者存在免疫功能紊乱,主要表现为Treg(CD4+CD25+T淋巴细胞)数量上升,机体处于免疫抑制,增加了患者合并感染几率,加剧了气道黏膜充血水肿与结构破坏。炎症应激是慢性阻塞性肺病急性加重期的病理基础,也是其脏器炎性打击损伤的中心环节。急性加重期患者血清炎症细胞因子与炎症介质呈级联爆发反应,可导致远隔脏器出现炎性打击,患者发生上消化道出血与肝肾损伤几率升高。慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者常出现凝血系统紊乱,表现为血液高凝状态,患者发生小血管内血栓几率升高,加重了肺动脉内凝血功能紊乱程度,进一步增加了肺动脉高压,患者发生慢性肺源性心脏病几率升高。研究发现,治疗后,两组患者外周血CD4+水平高于本组治疗前,CD4+CD25+T淋巴细胞数量低于本组治疗前,且研究组患者外周血CD4+水平(42.18±2.42)%高于对照组的(40.87±2.15)%,CD4+CD25+T淋巴细胞数量(20.91±2.46)%低于对照组的(23.19±2.14)%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组患者血清IL-6、PCT水平均低于本组治疗前,且研究组IL-6(17.59±2.34)ng/L、PCT(0.54±0.06)mg/L低于对照组的(25.62±2.63)ng/L、(0.98±0.02)mg/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组患者D-二聚体、纤维蛋白原水平均低于本组治疗前,且研究组低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究结果表明痰热清注射液可能通过免疫炎性反应调节起到治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的目的。既往也有研究表明机体免疫功能失调可以导致其分泌的促炎与抑炎因子失衡,炎症反应可以激活血液凝血系统功能紊乱,患者发生肺动脉血栓几率增加,加重了肺动脉高压发生几率。痰热清注射液可能通过多作用途径、多作用靶点来发挥其抑炎、抑菌、调节免疫等作用。有关痰热清注射液作用机制尚待研究进一步深入。研究不足之处在于研究样本量较小,研究结论有待扩大样本量证实。

综上所述,痰热清注射液可以显著降低慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床并发症发生率,缩短住院时间,减少治疗费用,提高临床疗效。分析原因与痰热清注射液下调患者体内炎性反应、解除免疫抑制、改善凝血功能紊乱有关。